Farmakologická skupina - Cefalosporíny

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Cefalosporíny - antibiotiká, ktorých chemická štruktúra je kyselina 7-aminocefalosporová. Hlavnými znakmi cefalosporínov sú široké spektrum účinku, vysoká baktericídna aktivita, relatívne veľká rezistencia na beta-laktamázy v porovnaní s penicilínmi.

Cefalosporíny generácií I, II, III a IV sa odlišujú spektrom antimikrobiálnej aktivity a citlivosti na beta-laktamázu. Cefalosporíny prvej generácie (úzke spektrum) zahŕňajú cefazolin, cefalotín, cefalexín atď. Cefalosporíny II. Generácie (pôsobia na gram-pozitívne a niektoré gram-negatívne baktérie) - cefuroxím, cefotiam, cefaclor, atď.; III. Generácie cefalosporínov (široký rozsah) - cefixímu, cefotaxímu, ceftriaxónu, ceftazidímu, cefoperazónu, ceftibuténu atď.; Generácia IV - cefepim, cefpirim.

Všetky cefalosporíny majú vysokú chemoterapeutickú aktivitu. Hlavným znakom cefalosporínov prvej generácie je ich vysoká antistafylokoková aktivita, vrátane proti penicilín-tvoriacim (beta-laktamázotvorným) kmeňom benzylpenicilínu rezistentným na benzylpicilín pre všetky typy streptokokov (okrem enterokokov), gonokokov. Cefalosporíny generácie II majú tiež vysokú antistafylokokovú aktivitu, a to aj vo vzťahu k kmeňom rezistentným na penicilín. Sú vysoko účinné proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporíny III. Generácie majú širšie spektrum účinku ako cefalosporíny I a II generácií a väčšiu aktivitu proti gramnegatívnym baktériám. IV generácie cefalosporínov majú zvláštne rozdiely. Podobne ako cefalosporíny II. A III. Generácie sú rezistentné na plazmidové beta-laktamázy gramnegatívnych baktérií, ale okrem toho sú rezistentné voči chromozomálnym beta-laktamázam a na rozdiel od iných cefalosporínov sú vysoko aktívne vo vzťahu ku všetkým anaeróbnym baktériám, ako aj bakteroidom. Čo sa týka grampozitívnych mikroorganizmov, sú o niečo menej aktívne ako cefalosporíny prvej generácie a neprekračujú účinok cefalosporínov tretej generácie na gramnegatívne mikroorganizmy, ale sú rezistentné voči beta-laktamázam a vysoko účinné proti anaeróbom.

Cefalosporíny majú baktericídne vlastnosti a spôsobujú lýzu buniek. Mechanizmus tohto účinku je spojený s poškodením bunkovej membrány deliacich sa baktérií v dôsledku špecifickej inhibície jej enzýmov.

Bol vytvorený rad kombinovaných liečiv obsahujúcich penicilíny a cefalosporíny v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám).

Prehľad antibiotických skupín cefalosporínov s názvami liekov

Jednou z najbežnejších tried antibakteriálnych liečiv sú cefalosporíny. Ich mechanizmom účinku sú inhibítormi syntézy bunkovej steny a majú silný baktericídny účinok. Spolu s penicilínmi, karbapenémmi a monobaktámami tvoria skupinu beta-laktámových antibiotík.

Vzhľadom na širokú škálu účinkov, vysokú aktivitu, nízku toxicitu a dobrú toleranciu voči pacientom, tieto lieky vedú vo frekvencii preskripcie na liečbu pacientov a predstavujú približne 85% celkového objemu antibakteriálnych látok.

Klasifikácia a názvy cefalosporínových antibiotík

Zoznam liekov pre pohodlie prezentuje päť skupín generácií.

Prvá generácia

Parenterálne alebo intramuskulárne (ďalej v / m):

• Cefazolin (Kefzol, sodná soľ cefazolínu, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Orálne, t.j. formy na perorálne použitie, tabletované alebo vo forme suspenzií (ďalšie trans): t

• Cefalexín (Cefalexín, Cefalexín-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Druhý

• Cefuroxím (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, sodná soľ cefuroxímu).
• Cefoxitin (Cefoxitin sodný, Anaerotsef, Mefoxin).
• Cefotetan (Cefotetan).

tretina

• Cefotaxím.
• Ceftriaxón (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazón / sulbaktám (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

štvrtý

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Piaty. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftarolín (Zinforo).

Stupeň citlivosti flóry

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje účinnosť cephalospas. vo vzťahu k známym baktériám z - (odolnosť mikroorganizmov voči účinku liečiva) na ++++ (maximálny účinok).

* Antibiotiká cefalosporínovej skupiny, názvy (s anaeróbnou aktivitou): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + všetci zástupcovia tretej, štvrtej a piatej generácie.

Otváracia história a mechanizmus príjmu

V roku 1945 taliansky profesor Giuseppe Brotsu počas štúdia samočistiacej schopnosti odpadových vôd izoloval kmeň huby schopný produkovať látky, ktoré potláčajú rast a reprodukciu grampozitívnych a gramnegatívnych flóry. Počas ďalšieho výskumu sa liek z kultúry Cephalosporium acremonium testoval na pacientoch s ťažkými formami brušného týfusu, čo viedlo k rýchlej pozitívnej dynamike ochorenia a rýchlej regenerácii pacientov.

Prvé cefalosporínové antibiotikum, cefalotín, vzniklo v roku 1964 americkou farmaceutickou kampaňou Eli Lilly.

Cefalosporín C, prirodzený výrobca plesňových húb a zdroj kyseliny 7-aminocefalosporanovej, slúžil ako zdroj na získanie. V lekárskej praxi sa používajú polosyntetické antibiotiká, získané acyláciou na aminoskupine 7-ACC.

V roku 1971 sa syntetizoval cefazolin, ktorý sa stal hlavným antibakteriálnym liekom na celé desaťročie.

Prvý liek a predchodca druhej generácie bol získaný v roku 1977 cefuroxímom. Najčastejšie používané antibiotikum v lekárskej praxi, ceftriaxón, bolo vytvorené v roku 1982, aktívne sa používa a nevzdáva sa tejto pozície dodnes.

Napriek prítomnosti podobnosti v štruktúre s penicilínmi, ktorá určuje podobný mechanizmus antibakteriálneho účinku a prítomnosti krížových alergií, majú cefalosporíny široké spektrum účinkov na patogénnu flóru, vysokú rezistenciu na beta-laktamázu (bakteriálne enzýmy, ktoré ničia štruktúru antimikrobiálneho činidla beta-laktámovým cyklom).,

Syntéza týchto enzýmov spôsobuje prirodzenú odolnosť mikroorganizmov voči penicilínom a cefalosporínom.

Všeobecné vlastnosti a farmakokinetika cefalosporínov

Všetky lieky v tejto triede sú rôzne:

• baktericídny účinok na patogény;
• ľahká tolerancia a relatívne nízky výskyt nežiaducich reakcií v porovnaní s inými antimikrobiálnymi látkami;
• prítomnosť krížových alergických reakcií s inými beta-laktámami;
• vysoký synergizmus s aminoglykozidmi;
• minimálne narušenie črevnej mikroflóry.

Výhodou cefalosporínov je tiež dobrá biologická dostupnosť. Cefalosporínové antibiotiká v tabletách majú vysoký stupeň stráviteľnosti v tráviacom trakte. Absorpcia liekov sa zvyšuje pri konzumácii počas jedla alebo bezprostredne po jedle (s výnimkou Cefacloru). Parenterálne cefalosporíny sú účinné v IV aj IM. Majú vysoký distribučný index v tkanivách a vnútorných orgánoch. Maximálne koncentrácie liečiva sa vytvárajú v štruktúrach pľúc, obličiek a pečene.

Vysoká hladina lieku v žlči poskytuje ceftriaxón a cefoperazón. Prítomnosť duálnej cesty vylučovania (pečeň a obličky) umožňuje ich účinné použitie u pacientov s akútnym alebo chronickým zlyhaním obličiek.

Cefotaxím, cefepím, ceftazidím a ceftriaxón sú schopné preniknúť cez hematoencefalickú bariéru, čím vytvárajú klinicky významné hladiny v mozgovomiechovom moku a sú predpísané na zápal mozgových membrán.

Rezistencia patogénu na antibiotickú liečbu

Lieky s baktericídnym mechanizmom pôsobenia sú maximálne aktívne proti organizmom, ktoré sú vo fázach rastu a reprodukcie. Pretože stena mikrobiálneho organizmu je tvorená vysoko polymérnym peptidoglykánom, pôsobí na úrovni syntézy svojich monomérov a narušuje syntézu priečnych polypeptidových mostíkov. V dôsledku biologickej špecifickosti patogénu sa však môžu medzi rôznymi druhmi a triedami objaviť rôzne nové štruktúry a spôsoby fungovania.

Mykoplazma a prvoky neobsahujú škrupinu a niektoré druhy húb obsahujú chitínovú stenu. Vzhľadom na túto špecifickú štruktúru nie sú uvedené skupiny patogénov citlivé na pôsobenie beta-laktámov.

Prírodná rezistencia pravých vírusov voči antimikrobiálnym činidlám je spôsobená absenciou molekulárneho cieľa (steny, membrány) pre ich pôsobenie.

Rezistencia voči chemoterapeutickým činidlám

Okrem prirodzených, v dôsledku druhových morfofyziologických charakteristík druhu, možno získať rezistenciu.

Najvýznamnejším dôvodom vzniku tolerancie je iracionálna liečba antibiotikami.

Chaotické, neodôvodnené samoobsahovanie liekov, časté zrušenie s prechodom na iný liek, užívanie jedného lieku na krátke časové obdobie, narušenie a zníženie predpísaných dávok, ako aj predčasné zrušenie antibiotika - vedie k mutáciám a vzniku rezistentných kmeňov, ktoré nereagujú na klasické vzory liečbu.

Klinické štúdie ukázali, že dlhé časové intervaly medzi vymenovaním antibiotika úplne obnovujú citlivosť baktérií na jeho účinky.

Povaha získanej tolerancie

mutácie výber

• Rýchla rezistencia, typ streptomycínu. Vyvinutý na makrolidoch, rifampicíne, kyseline nalidixovej.
• Pomaly, pri penicilínovom type. Špecifické pre cefalosporíny, penicilíny, tetracyklíny, sulfónamidy, aminoglykozidy.

Mechanizmus prenosu

Baktérie produkujú enzýmy, ktoré inaktivujú chemoterapeutické liečivá. Syntéza mikroorganizmov, beta-laktamázy ničí štruktúru liečiva, spôsobuje rezistenciu na penicilíny (častejšie) a cefalosporíny (menej často).

Odolnosť a mikroorganizmy

Odpor je najčastejšie charakteristický pre:

• stafylo a enterokoky;
• E. coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• Shigella;
• Pseudomonas.

Funkcie aplikácie

Prvá generácia

V súčasnosti sa používa v chirurgickej praxi na prevenciu operačných a pooperačných komplikácií. Používa sa pri zápalových procesoch kože a mäkkých tkanív.

Nie je účinný pri léziách močového a horného dýchacieho traktu. Používa sa na liečbu streptokokovej tonzillofaryngitídy. Majú dobrú biologickú dostupnosť, ale nevytvárajú vysoké, klinicky významné koncentrácie v krvi a vnútorných orgánoch.

Druhý

Účinne u pacientov s neliečebnou pneumóniou, dobre kombinovanou s makrolidmi. Sú dobrou alternatívou k inhibičným penicilínom.

cefuroxím

1. Odporúča sa na liečbu zápalu stredného ucha a akútnej sinusitídy.
2. Nepoužíva sa na lézie nervového systému a mozgových blán.
3. Používa sa na predoperačnú profylaxiu antibiotikami a na krytie liekov na chirurgický zákrok.
4. Určené na mierne zápalové ochorenia kože a mäkkých tkanív.
5. Zahrnuté v komplexnej liečbe infekcií močových ciest.

Často sa používa postupná liečba s parenterálne predpísaným cefuroxímom sodným, po ktorom nasleduje perorálne podávanie cefuroxím axetilu.

cefaklor

Nie je určený na akútny zápal stredného ucha v dôsledku nízkych koncentrácií v tekutom prostredí. ucho. Účinný pri liečbe infekčných a zápalových procesov kostí a kĺbov.

3. cefalosporínové antibiotiká tretej generácie

Používa sa pri bakteriálnej meningitíde, kvapavke, infekčných ochoreniach dolných dýchacích ciest, črevných infekciách a zápaloch žlčových ciest.

No prekonať hematoencefalickú bariéru, môže byť použitý pre zápalové, bakteriálne lézie nervového systému.

Ceftriaxón a Cefoperazón

Sú liekmi voľby na liečbu pacientov s renálnym zlyhaním. Vylučuje sa obličkami a pečeňou. Zmena a úprava dávky je potrebná len pri kombinovanej renálnej a hepatálnej insuficiencii.

Cefoperazón prakticky neprechádza hematoencefalickou bariérou, preto sa nepoužíva počas meningitídy.

Cefoperazón / Sulbactam

Je jediným inhibítorom cefalosporínu.

Pozostáva z kombinácie cefoperazónu s inhibítorom beta-laktamázy sulbaktámu.

Účinný pri anaeróbnych procesoch môže byť predpísaný ako jednozložková liečba zápalových ochorení panvy a brušnej dutiny. Tiež sa aktívne používa v nemocničných infekciách závažného stupňa, bez ohľadu na lokalizáciu.

Cefalosporínové antibiotiká sa dobre kombinujú s metronidazolom na liečbu intraabdominálnych a panvových infekcií. Sú lieky voľby pre ťažké, komplikované inf. močových ciest. Používa sa na sepsu, infekčné lézie kostného tkaniva, kože a podkožného tuku.

Menovaný neutropenickou horúčkou.

Lieky piatej generácie

Pokrýva celé spektrum 4. aktivity a pôsobí na penicilín-rezistentnú flóru a MRSA.

• mladších ako 18 rokov;
• u pacientov s kŕčovitými záchvatmi v anamnéze, epilepsiou a zlyhaním obličiek.

Ceftobiprol (Zeftera) je najúčinnejšia liečba infekcií diabetickej nohy.

Dávkovanie a frekvencia použitia hlavných zástupcov skupiny

Parenterálne podávanie

Používa sa v / in a in / m úvod.

Aké antibiotiká sú cefalosporíny na perorálne použitie?

Nežiaduce účinky a kombinácie liečiv

1. Vymenovanie antacíd významne znižuje účinnosť liečby antibiotikami.
2. Cefalosporíny sa neodporúčajú kombinovať s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami, trombolytikami - toto zvyšuje riziko črevného krvácania.
3. Nie je kombinovaný so slučkovými diuretikami kvôli riziku nefrotoxického účinku.
4. Cefoperazón má vysoké riziko disulfiramového účinku pri pití alkoholu. Uchovávaný až niekoľko dní po úplnom zrušení lieku. Môže spôsobiť hypoprotrombinémiu.

Pacienti spravidla dobre znášajú, je však potrebné brať do úvahy vysokú frekvenciu krížovo alergických reakcií s penicilínmi.

Najčastejšie dyspeptické poruchy, zriedkavo - pseudomembranózna kolitída.

Možné: intestinálna dysbióza, kandidóza ústnej dutiny a vagíny, prechodné zvýšenie pečeňových transamináz, hematologické reakcie (hypoprotrombinémia, eozinofília, leuko- a neutropénia).

So zavedením Zeftera možný vývoj flebitídy, zvrátenie chuti, výskyt alergických reakcií: angioedém, anafylaktický šok, bronchospastické reakcie, vývoj sérovej choroby, výskyt erythema multiforme.

Menej často sa môže vyskytnúť hemolytická anémia.

Ceftriaxón sa nepodáva novorodencom kvôli vysokému riziku vzniku jadrovej žltačky (kvôli vytesneniu bilirubínu z asociovania s plazmatickým albumínom) a nie je indikovaný u pacientov s infekciami žlčových ciest.

Rôzne vekové skupiny

Generácie cefalosporínov 1-4 sa používajú na liečbu žien počas tehotenstva bez obmedzenia a rizika teratogénneho účinku.

Piata je pridelená v prípadoch, keď pozitívny účinok na matku je vyšší ako možné riziko pre nenarodené dieťa. Málo preniknúť do materského mlieka, ale menovanie počas laktácie môže spôsobiť dysbakteriózu ústnej sliznice a čriev u dieťaťa. Tiež sa neodporúča používať piatu generáciu, Cefixime, Ceftibuten.
U novorodencov sa odporúčajú vyššie dávky kvôli oneskorenému vylučovaniu obličiek. Je dôležité si uvedomiť, že Cefipim je povolený len od dvoch mesiacov veku, a Cefixime od šiestich mesiacov.
Starší pacienti by mali byť prispôsobení dávkam na základe výsledkov štúdie funkcie obličiek a biochemickej analýzy krvi. Je to kvôli starnutiu vo vylučovaní cefalosporínov.

V prípade patológie pečene je potrebné znížiť použité dávky a monitorovať pečeňové testy (ALAT, ASAT, tymolový test, hladina celkového, priameho a nepriameho bilirubínu).

Článok pripravený lekárom infekčných chorôb
Chernenko A.L.

Na našich stránkach sa môžete zoznámiť s väčšinou skupín antibiotík, kompletnými zoznamami ich liekov, klasifikáciami, históriou a ďalšími dôležitými informáciami. Za týmto účelom vytvorte sekciu "Klasifikácia" v hornom menu stránky.

Čo je to cefalosporíny

Cefalosporíny majú baktericídny účinok, ktorý je spojený so zhoršenou tvorbou bakteriálnych bunkových stien (pozri „Penicilínová skupina“).

Spektrum činností

V sérii I až III generácie sa cefalosporíny vyznačujú tendenciou rozšíriť spektrum účinku a zvýšiť úroveň antimikrobiálnej aktivity proti gramnegatívnym baktériám s určitým poklesom aktivity voči grampozitívnym mikroorganizmom.

Spoločný pre všetky cefalosporíny je absencia významnej aktivity proti enterokokom, MRSA a L.monocytogenes. CNS, menej citlivý na cefalosporíny ako S. aureus.

1. generácia cefalosporínov

Lieky určené na perorálne podávanie (cefalexín, cefadroxil), ktoré sú charakterizované podobným antimikrobiálnym spektrom, sú však o niečo nižšie ako parenterálne (cefazolin).

Antibiotiká sú účinné proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) a Staphylococcus spp. Pri úrovni anti-pneumokokovej aktivity sú cefalosporíny prvej generácie horšie ako aminopenicilíny a väčšina neskorších cefalosporínov. Klinicky dôležitým znakom je nedostatok aktivity proti enterokokom a listerii.

Napriek tomu, že cefalosporíny prvej generácie sú rezistentné voči pôsobeniu stafylokokovej β-laktamázy, niektoré kmene, ktoré sú hyperproducentmi týchto enzýmov, môžu voči nim vykazovať miernu odolnosť. Pneumokoky vykazujú kompletnú PR cefalosporínov prvej generácie a penicilínov.

Cefalosporíny I generácie majú úzke spektrum aktivity a nízku úroveň aktivity proti gram-negatívnym baktériám. Sú účinné proti Neisseria spp., Avšak klinický význam tejto skutočnosti je obmedzený. Aktivita proti H.influenzae a M.сatarrhalis je klinicky nevýznamná. Prírodná aktivita proti M. сatarrhalis je pomerne vysoká, ale sú citlivé na hydrolýzu β-laktamázami, ktoré produkujú takmer 100% kmeňov. Z členov čeľade Enterobacteriaceae citlivých E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatiaľ čo aktivita proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Medzi kmeňmi E.coli a P.mirabilis, ktoré spôsobujú komunitné a najmä nozokomiálne infekcie, je získaná rezistencia široko rozšírená v dôsledku produkcie širokého a rozšíreného spektra pôsobenia p-laktamázy.

Iné enterobaktérie, Pseudomonas spp. a nefermentujúce baktérie.

Mnohé anaeróby sú citlivé, B.fragilis a príbuzné mikroorganizmy sú rezistentné.

2. generácia cefalosporínov

Existujú určité rozdiely medzi dvoma hlavnými predstaviteľmi tejto generácie - cefuroxímom a cefaclorom. S podobným antimikrobiálnym spektrom je cefuroxím účinnejší proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba lieky sú neaktívne proti enterokokom, MRSA a Listeria.

Pneumokoky vykazujú PR cefalosporíny druhej generácie a penicilín.

Rozsah pôsobenia tvorby cefalosporínov II proti gramnegatívnym mikroorganizmom je širší ako medzi predstaviteľmi prvej generácie. Obe liečivá sú účinné proti Neisseria spp., Ale klinický význam má iba aktivita cefuroxímu proti gonokokom. Cefuroxím je účinnejší proti M. catarrhalis a Haemophilus spp, pretože je rezistentný voči hydrolýze svojimi β-laktamázami, zatiaľ čo cefaklor je čiastočne zničený týmito enzýmami.

Z čeľade Enterobacteriaceae sú citlivé nielen E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale aj Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Keď produkty týchto mikroorganizmov produkujú široké spektrum β-laktamázy, zostávajú citlivé na cefuroxím. Cefuroxím a cefaclor sú zničené BLRS.

Niektoré kmene Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri môžu vykazovať miernu citlivosť na cefuroxím in vitro, avšak klinické použitie tohto AMP pri infekciách spôsobených uvedenými mikroorganizmami sa neodporúča.

Pseudomonády, iné nefermentujúce mikroorganizmy, anaeróby skupiny B.fragilis sú rezistentné na cefalosporíny druhej generácie.

III. Generácie cefalosporínov

Cefalosporíny III. Generácie spolu so spoločnými znakmi sa vyznačujú určitými vlastnosťami.

Základné AMP tejto skupiny sú cefotaxím a ceftriaxón, takmer identické vo svojich antimikrobiálnych vlastnostiach. Obidve sú charakterizované vysokou úrovňou aktivity proti Streptococcus spp., S významnou časťou pneumokokov rezistentných na penicilín, ktoré si zachovávajú citlivosť na cefotaxím a ceftriaxón. Rovnaký vzor je charakteristický pre zelené streptokoky. Cefotaxím a ceftriaxón sú účinné proti S.aureus, s výnimkou MRSA, v trochu menšom rozsahu - proti CNS. Corynebacteria (okrem C.jeikeium) sú všeobecne citlivé.

Enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis a B. cereus sú rezistentné.

Cefotaxím a ceftriaxón sú vysoko účinné proti meningokokom, gonokokom, H.influenzae a M.catarrhalis, vrátane proti kmeňom so zníženou citlivosťou na penicilín, bez ohľadu na mechanizmus rezistencie.

Cefotaxím a ceftriaxón majú vysokú prirodzenú aktivitu proti takmer všetkým členom čeľade Enterobacteriaceae, vrátane mikroorganizmov, ktoré produkujú široké spektrum β-laktamázy. Rezistencia voči E. coli a Klebsiella spp. najčastejšie kvôli produkcii BLS. Rezistencia Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je zvyčajne spojená s hyperprodukciou chromozomálnej β-laktamázovej triedy C.

Cefotaxím a ceftriaxón sú niekedy aktívne in vitro proti niektorým kmeňom P.aeruginosa, iným nefermentačným mikroorganizmom a B. fragilis, ale nikdy by sa nemali používať s vhodnými infekciami.

Ceftazidím a cefoperazón z hľadiska ich hlavných antimikrobiálnych vlastností sú podobné cefotaxímu a ceftriaxónu. Medzi ich charakteristické vlastnosti patria:

výrazná (najmä ceftazidímová) aktivita proti P. aeruginosa a iným nefermentačným mikroorganizmom;

významne nižšia aktivita proti streptokokom, najmä S. pneumoniae;

vysoká citlivosť na hydrolýzu BLRS.

Cefixím a ceftibuten sa líšia od cefotaxímu a ceftriaxónu nasledujúcimi spôsobmi: t

nedostatok významnej aktivity proti Staphylococcus spp.

ceftibuten je neúčinný proti pneumokokom a zeleným streptokokom;

obe liečivá sú neaktívne alebo neaktívne vo vzťahu k Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV generácie cefalosporínov

V mnohých ohľadoch je cefepim blízky cefalosporínom III. Generácie. Avšak kvôli niektorým vlastnostiam chemickej štruktúry má zvýšenú schopnosť prenikať cez vonkajšiu membránu gramnegatívnych baktérií a relatívnu rezistenciu na hydrolýzu chromozomálnej β-laktamázy triedy C. Preto, spolu s vlastnosťami cefalosporínov (cefotaxím, ceftriaxón), ktoré sú základom III.

vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentatívnym mikroorganizmom;

aktivita proti mikroorganizmom - hyperproduktom chromozomálnej beta-laktamázy triedy C, ako sú: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

vyššia odolnosť voči hydrolýze BLRS (klinický význam tejto skutočnosti však nie je úplne jasný).

Inhibítorové cefalosporíny

Jediným zástupcom tejto skupiny β-laktámov je cefoperazón / sulbaktám. V porovnaní s cefoperazónom je akčné spektrum kombinovaného liečiva expandované anaeróbnymi mikroorganizmami, liečivo je tiež účinné proti väčšine kmeňov enterobaktérií produkujúcich široké a rozšírené spektrum p-laktamázy. Tento AMP je vysoko aktívny proti Acinetobacter spp. v dôsledku antibakteriálnej aktivity sulbaktámu.

farmakokinetika

Perorálne cefalosporíny sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť závisí od špecifického lieku a pohybuje sa od 40-50% (cefixím) do 95% (cefalexín, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixím a ceftibuten môžu byť o niečo pomalšie, ak máte jedlo. Cefuroxím axetil počas hydratácie sa hydrolyzuje, aby sa uvoľnil aktívny cefuroxím, a k tomuto procesu prispieva potrava. Parenterálne cefalosporíny sa dobre absorbujú po i / m podaní.

Cefalosporíny sú distribuované v mnohých tkanivách, orgánoch (okrem prostaty) a tajomstve. Vysoké koncentrácie sa nachádzajú v pľúcach, obličkách, pečeni, svaloch, koži, mäkkých tkanivách, kostiach, synoviálnych, perikardiálnych, pleurálnych a peritoneálnych tekutinách. V žlči vytvárajú ceftriaxón a cefoperazón najvyššie hladiny. Cefalosporíny, najmä cefuroxím a ceftazidím, dobre prenikajú do vnútroočnej tekutiny, ale nevytvárajú terapeutické hladiny v zadnej komore oka.

Schopnosť prekonať BBB a vytvoriť terapeutické koncentrácie v CSF je najvýraznejšia u cefalosporínov tretej generácie - cefotaxímu, ceftriaxónu a ceftazidímu, ako aj cefepímu, ktorý patrí do 4. generácie. Cefuroxím prechádza cez BBB len so zápalom sliznice mozgu.

Väčšina cefalosporínov sa prakticky nemetabolizuje. Výnimkou je cefotaxím, ktorý je biotransformovaný na aktívny metabolit. Lieky sa vylučujú hlavne obličkami a v moči sa vytvárajú veľmi vysoké koncentrácie. Ceftriaxón a cefoperazón majú dvojitú cestu vylučovania - obličkami a pečeňou. Polčas väčšiny cefalosporínov sa pohybuje medzi 1 - 2 hodinami, cefixím, ceftibuten (3 - 4 hodiny) a ceftriaxón (do 8,5 hodín) majú dlhší polčas, ktorý umožňuje podávanie jedenkrát denne. Pri renálnej insuficiencii vyžadujú režimy dávkovania cefalosporínov (okrem ceftriaxónu a cefoperazónu) korekciu.

Nežiaduce reakcie

Alergické reakcie: urtikária, vyrážka, multiformný erytém, horúčka, eozinofília, sérová choroba, bronchospazmus, angioedém, anafylaktický šok. Opatrenia na podporu rozvoja anafylaktického šoku: zabezpečenie dýchacích ciest (ak je to potrebné, intubácia), kyslíková terapia, adrenalín, glukokortikoidy.

Hematologické reakcie: pozitívny Coombsov test, v zriedkavých prípadoch eozinofília, leukopénia, neutropénia, hemolytická anémia. Cefoperazón môže spôsobiť hypoprotrombinémiu so sklonom ku krvácaniu.

CNS: kŕče (pri použití vysokých dávok u pacientov s poškodenou funkciou obličiek).

Pečeň: zvýšená aktivita transamináz (častejšie pri cefoperazóne). Vysoké dávky ceftriaxónu môžu spôsobiť cholestázu a pseudo-cholelitiázu.

Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna kolitída. Ak máte podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu (výskyt tekutej stolice zmiešanej s krvou), je potrebné liek zrušiť a vykonať rektoromanoskopický výskum. Opatrenia na pomoc: obnovenie rovnováhy vody a elektrolytu, v prípade potreby predpísať antibiotiká aktívne proti C.difficile (metronidazol alebo vankomycín). Nepoužívajte loperamid.

Lokálne reakcie: bolesť a infiltrácia a / m injekciou, flebitída - s úvodom.

Iné: orálna kandidóza a vagína.

svedectvo

1. generácia cefalosporínov

Hlavnou indikáciou na použitie cefazolínu je v súčasnosti perioperačná profylaxia v chirurgii. Používa sa aj na liečbu infekcií kože a mäkkých tkanív.

Odporúčania na používanie cefazolínu na liečbu infekcií dýchacích ciest a infekcií dýchacích ciest by sa dnes mali považovať za nedostatočne odôvodnené kvôli úzkemu spektru účinnosti a širokej rezistencii voči potenciálnym patogénom.

infekcií kože a mäkkých tkanív získaných v komunite miernej až strednej závažnosti.

2. generácia cefalosporínov

infekcia MWP (stredná pyelonefritída a závažná);

Cefuroxím axetil, cefaclor:

infekcie VDP a NDP (CCA, akútna sinusitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite);

infekcie IMP (mierna až stredne ťažká pyelonefritída, pyelonefritída u gravidných a dojčiacich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí);

infekcií kože a mäkkých tkanív získaných v komunite miernej až strednej závažnosti.

Cefuroxím a cefuroxím axetil sa môžu používať ako kroková terapia.

III. Generácie cefalosporínov

Závažné komunitné a nozokomiálne infekcie:

Závažné komunitné a nozokomiálne infekcie rôznej lokalizácie s potvrdenou alebo pravdepodobnou etiologickou úlohou P.aeruginosa a iných nefermentatívnych mikroorganizmov.

Infekcie na pozadí neutropénie a imunodeficiencie (vrátane neutropenickej horúčky).

Použitie parenterálnych cefalosporínov tretej generácie je možné ako vo forme monoterapie, tak v kombinácii s inými skupinami AMP.

Infekcie infekcií: mierna až stredne ťažká pyelonefritída, pyelonefritída u gravidných a dojčiacich žien, akútna cystitída a pyelonefritída u detí.

Perorálne štádium postupnej liečby rôznych závažných komunitných a nozokomiálnych gramnegatívnych infekcií po dosiahnutí pretrvávajúceho účinku pri použití parenterálnych liečiv.

Infekcie VDP a NDP (ceftibuten sa neodporúča pre možnú pneumokokovú etiológiu).

Závažné, hlavne nozokomiálne, infekcie spôsobené multirezistentnou a zmiešanou (aeróbne-anaeróbnou) mikroflórou:

NDP infekcie (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);

Infekcie na pozadí neutropénie a iných stavov imunodeficiencie.

IV generácie cefalosporínov

Závažné, väčšinou nozokomiálne infekcie spôsobené multirezistentnou mikroflórou:

NDP infekcie (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);

Infekcie na pozadí neutropénie a iných stavov imunodeficiencie.

kontraindikácie

Alergická reakcia na cefalosporíny.

varovanie

Alergie. Krížte na všetky cefalosporíny. Alergie na cefalosporíny prvej generácie sa môžu vyskytnúť u 10% pacientov s alergiou na penicilín. Krížová alergia na penicilíny a generáciu cefalosporínov II-III sa vyskytuje oveľa menej často (1-3%). Ak sa v anamnéze vyskytli alergické reakcie okamžitého typu (napríklad urtikária, anafylaktický šok) na penicilíny, mali by sa cefalosporíny prvej generácie používať s opatrnosťou. Cefalosporíny iných generácií sú bezpečnejšie.

Tehotenstvo. Cefalosporíny sa používajú počas gravidity bez akýchkoľvek obmedzení, aj keď sa neuskutočnili adekvátne kontrolované štúdie o ich bezpečnosti pre tehotné ženy a plod.

Dojčenie. Cefalosporíny v nízkych koncentráciách prenikajú do materského mlieka. Pri použití dojčiacimi matkami sa môže zmeniť črevná mikroflóra, senzibilizácia dieťaťa, kožná vyrážka, kandidóza. Buďte opatrný pri používaní dojčenia. Nepoužívajte cefixím a ceftibuten z dôvodu nedostatku vhodných klinických štúdií.

Pediatrics. U novorodencov je možné zvýšenie polčasu cefalosporínov v dôsledku oneskoreného vylučovania obličiek. Ceftriaxón, ktorý má vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny, môže vytesniť bilirubín z jeho asociácie s proteínmi, preto by sa mal u novorodencov s hyperbilirubinémiou používať obzvlášť opatrne, najmä pri predčasnom podávaní.

Geriatria. Vzhľadom na zmeny funkcie obličiek u starších ľudí sa môže vylučovanie cefalosporínov spomaliť, čo môže vyžadovať úpravu dávkovacieho režimu.

Porucha funkcie obličiek. Vzhľadom na to, že väčšina cefalosporínov sa vylučuje z tela obličkami hlavne v aktívnom stave, dávkovacie režimy týchto AMP (okrem ceftriaxónu a cefoperazónu) na renálne zlyhanie podliehajú korekcii. Pri použití cefalosporínov vo vysokých dávkach, najmä v kombinácii s aminoglykozidmi alebo slučkovými diuretikami, je možný nefrotoxický účinok.

Dysfunkcia pečene. Významná časť cefoperazónu sa vylučuje žlčou, preto pri závažných ochoreniach pečene sa má znížiť jeho dávka. U pacientov s ochorením pečene je zvýšené riziko hypoprotrombinémie a krvácania pri používaní cefoperazónu; pre prevenciu sa odporúča užívať vitamín K.

Stomatológia. Pri dlhodobom používaní cefalosporínov sa môže vyvinúť perorálna kandidóza.

Liekové interakcie

Antacidy znižujú absorpciu perorálnych cefalosporínov v gastrointestinálnom trakte. Medzi užívaním týchto liekov by mali byť minimálne 2-hodinové intervaly.

V kombinácii s antikoagulanciami cefoperazónu a protidoštičkovými látkami sa zvyšuje riziko krvácania, najmä gastrointestinálneho traktu. Neodporúča sa kombinovať cefoperazón s trombolytikami.

V prípade konzumácie alkoholu počas liečby cefoperazónom sa môže vyvinúť reakcia podobná disulfiramu.

Kombinácia cefalosporínov s aminoglykozidmi a / alebo slučkovými diuretikami, najmä u pacientov s poškodením funkcie obličiek, môže zvýšiť riziko nefrotoxicity.

Informácie o pacientovi

Vo vnútri cefalosporínov je žiaduce užívať si veľké množstvo vody. Cefuroxím axetil sa musí užívať s jedlom, inými liekmi - bez ohľadu na jedlo (s výskytom dyspeptických javov, môžeme ho užívať počas jedla alebo po jedle).

Kvapalné dávkové formy na prehltnutie sa majú pripraviť a odobrať v súlade s priloženými pokynmi.

Počas celého liečenia prísne dodržiavajte predpísaný spôsob podávania, nevynechávajte dávky a užívajte ich v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby, najmä pri streptokokových infekciách.

Ak zlepšenie nenastane v priebehu niekoľkých dní alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom. Ak sa objaví vyrážka, žihľavka alebo iné príznaky alergickej reakcie, prestaňte užívať liek a poraďte sa s lekárom.

Neužívajte antacidá do 2 hodín pred a po užití cefalosporínu vo vnútri.

Počas liečby cefoperazónom a dva dni po jej ukončení je potrebné sa vyhnúť alkoholu.

cefalosporíny

1. Malá lekárska encyklopédia. - M: Lekárska encyklopédia. 1991-1996. 2. Prvá pomoc. - M: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. Encyklopedický slovník medicínskych termínov. - M: sovietska encyklopédia. - 1982-1984

Pozrite sa, čo "Cefalosporíny" v iných slovníkoch:

cefalosporíny sú prírodné (producenti sú huby rodu Cephalosporium) a polosyntetické antibiotiká, podobné štruktúre ako penicilín. Účinné proti baktériám rezistentným na penicilíny. Používa sa na liečbu zápalu pľúc, sepsy, meningitídy atď....... Mikrobiologický slovník

CEFALOSPORINS - prírodné a polosyntetické antibiotiká. Účinné proti baktériám (stafylokokom) rezistentným na penicilíny. Používa sa na liečbu zápalu pľúc, sepsy, meningitídy a iných infekčných ochorení... Veľký encyklopédický slovník

CEFALOSPORINS - CEFALOSPORINS, trieda semisyntetických antibiotík, ktoré sú odvodené z húb rodu Cephalosporium. Sú podobné penicilínu a sú účinné proti širokému spektru BACTERIA, vrátane tých, ktoré získali rezistenciu na penicilín.

Cefalosporíny - všeobecná štruktúra cefalosporínov Cefalosporíny (angl. Cefalosporíny) # 160... Wikipédia

CEFALOSPORINS - skupina laktámových antibiotík so štruktúrou flamen I, v ktorej je štvorčlenný laktámový kruh kondenzovaný so šesťčlenným laktámovým kruhom obsahujúcim jeden atóm síry (v skutočnosti C.), kyslík (oxacefalosporíny), dusík (azephalosporíny) alebo...... Chemická encyklopédia

Cefalosporíny sú skupinou prírodných a polosyntetických antibiotík s podobnou chemickou štruktúrou a biologickými vlastnosťami (pozri Antibiotiká). Prírodný C. cefalosporín C a cefalosporín N (penicilín N) boli izolované v roku 1945 a taliansky. mikrobiológ J. Brotsu z...... Veľká sovietska encyklopédia

cefalosporíny - prírodné a polosyntetické antibiotiká. Účinné proti baktériám (stafylokokom) rezistentným na penicilíny. Používa sa na liečbu pneumónie, sepsy, meningitídy a iných infekčných ochorení. * * * CEFALOSPORINS CEFALOSPORINS,...... Encyklopedický slovník

CEFALOSPORIN - prírodný a polosyntetický. antibiotiká. Účinné proti baktériám (stafylokokom) rezistentným na penicilíny. Používa sa na liečbu pneumónie, sepsy, meningitídy atď. choroby... Prírodné vedy. Encyklopédický slovník

cefalosporíny - cephalospores inov, ov, jednotka h. r in, a... Ruský slovník pravopisu

BACTERIAL PNEUMONIA - med. Bakteriálna pneumónia je akútny alebo chronický zápalový proces dolných dýchacích ciest bakteriálnej etiológie. Infekcia môže byť získaná v komunite alebo v nemocnici (u pacientov, ktorí boli v nemocnici aspoň v...... Sprievodcovi chorobami

Antibiotiká - Test citlivosti baktérií na rôzne antibiotiká. Na povrchu Petriho misky, na ktorej rastú baktérie, dajte... Wikipedia

cefalosporíny

Obsah

Historické pozadie Edit

Zdroje. Huba Cephalosporium acremonium, prvý zdroj cefalosporínov, izoloval taliansky vedec Brottz v roku 1948 z morskej vody znečistenej morskou vodou na pobreží Sardínie. Pod vplyvom surového filtrátu z kolónií tejto huby sa spomalil rast Staphylococcus aureus in vitro a pacienti so stafylokokovými infekciami a týfovou horúčkou sa zotavili. V živnom médiu, v ktorom rástol Cephalosporium acremonium, boli nájdené tri antibiotiká - cefalosporíny P, N a C. Izoláciou bázy kyseliny cefalosporínu C, 7-aminocefalosporanovej a naviazaním rôznych bočných radikálov na ňu bolo možné získať polosyntetické liečivá, ktorých aktivita bola oveľa vyššia, ich predchodcovia.

Chemické vlastnosti Edit

Cefalosporín C obsahuje vedľajší radikál - derivát kyseliny D-a-aminoadipovej - ktorý je spojený s dihydrotiazínovým p-laktámovým kruhom (kyselina 7-aminocefalosporanová). Posledne uvedená poskytuje liečivám relatívnu stabilitu v slabo kyslom prostredí a vysokú odolnosť voči penicilináze, bez ohľadu na afinitu k tomuto enzýmu a štruktúru vedľajšieho radikálu.

V kyslých podmienkach sa cefalosporín C hydrolyzuje na kyselinu 7-aminocefalosporanovú. Všetky polosyntetické cefalosporíny sa získali pripojením rôznych postranných radikálov k tejto kyseline. Antibakteriálna aktivita liečiv závisí od štruktúry postranného radikálu na 7. atóme uhlíka p-laktámového kruhu a charakteristiky ich farmakokinetiky závisia od postranného radikálu na treťom atóme uhlíka.

Cefotetan, cefoxitín, cefmetazol obsahujú methoxyl fuppa na 7. atóme uhlíka p-laktámového kruhu. Chemické vzorce cefalosporínov sú uvedené v tabuľke. 45.2.

Mechanizmus úpravy akcie

Podobne ako penicilíny, cefalosporíny inhibujú syntézu bunkovej steny.

Za posledných 10 rokov sa získalo mnoho nových cefalosporínov a ich klasifikácia ešte nebola dokončená. Cefalosporíny môžu byť rozdelené chemickou štruktúrou, farmakologickými vlastnosťami, rezistenciou na β-lacgamas alebo antimikrobiálnym spektrom. Po generáciách sú tieto lieky do určitej miery náhodne distribuované, avšak táto klasifikácia sa ukázala ako najvýhodnejšia a najrozšírenejšia (tabuľka 45.3).

Klasifikácia podľa generácie je založená na antimikrobiálnej aktivite liekov (Karchmer, 2000). Cefalosporíny prvej generácie (cefazolin, cefalotin)

Cefalosporíny sú vysoko účinné proti grampozitívnym a o niečo menej voči gramnegatívnym baktériám. Tieto liečivá sú citlivé na väčšinu gram-pozitívnych kokov (okrem enterokokov, Staphylococcus epidermidis a kmeňov Staphylococcus aureus rezistentných na meticilín). S výnimkou Bacteroidesspp., Orálne anaeróby sú citlivé na cefalosporíny. Cefazolin a cephalotin sú celkom účinné proti Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae a Proteus mirabilis.

Aktivita cefalosporínov druhej generácie vzhľadom na gramnegatívne baktérie je mierne vyššia, ale nedosahuje účinnosť liekov tretej generácie. Cefalosporíny druhej generácie cefoxitín, cefotetan a cefmetazol pôsobia na Bacteroides spp. Prípravky tretej generácie sú slabšie ako cefazolin a cefalotín vzhľadom na grampozitívne kokky, ale oveľa účinnejšie proti enterobaktériám, vrátane kmeňov, ktoré produkujú p-laktamázu. Ceftazidím a cefoperazón sú tiež účinné proti Pseudomonas aeruginosa, ale sú menej účinné ako iné cefalosporíny tretej generácie v ich účinku na grampozitívne kokusy (Donowitzand Mandell, 1988). V porovnaní s liečivami tretej generácie majú cefalosporíny štvrtej generácie (napríklad cefepim) širšie spektrum účinku a vyššiu odolnosť voči hydrolýze β-laktamázami kódovanými chromozomálnymi a plazmidovými génmi. Lieky štvrtej generácie môžu byť veľmi účinné pri liečbe infekcií spôsobených aeróbnymi gramnegatívnymi tyčami rezistentnými na cefalosporíny tretej generácie.

Mechanizmy bakteriálnej rezistencie na cefalosporíny Edit

Existujú tri takéto mechanizmy: jeden zabraňuje prenikaniu antibiotika do miesta účinku, druhý je spojený so zmenami proteínov viažucich penicilín (ciele cefalosporínov), čo znižuje ich afinitu k liekom. Nakoniec sú cefalosporíny zničené p-laktamázami. Aby sa pneumokoky stali rezistentnými voči cefalosporínom tretej generácie, stačí zmeniť dva proteíny viažuce penicilín - 1A a 2X. Zostávajúce tri proteíny pneumokokov viažuce penicilín majú spočiatku nízku afinitu k cefalosporínom (Spratt, 1994).

Medzi všetkými mechanizmami rezistencie na cefalosporíny prevláda ich deštrukcia p-laktamázami. Ako už bolo uvedené, mnohé grampozitívne baktérie vylučujú dostatočne veľké množstvá týchto enzýmov. Gram-negatívne baktérie vylučujú menej β-laktamázy, ale tieto sa akumulujú v periplazmatickom priestore a keďže ciele cefalosporínov sú na povrchu cytoplazmatickej membrány bakteriálnej bunky, tieto lieky, ako sú penicilíny, sú náchylnejšie na deštrukciu β-laktamáz Gram-negatívnymi baktériami. Citlivosť cefalosporínov na β-laktamázu sa však líši. Takže cefazolin je ľahšie degradovaný p-laktamázami Staphylococcus aureus ako cefalotín. Cefoxitín, cefuroxím a cefalosporíny tretej generácie sú odolnejšie voči hydrolýze β-laktamázami gramnegatívnych baktérií ako lieky prvej generácie. Cefalosporíny tretej generácie sú citlivé na indukované β-laktamázy (typ I) kódované chromozomálnymi génmi. Keď sa infekcie spôsobené aeróbnymi gramnegatívnymi tyčinkami (najmä Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. A Pseudomonas aeruginosa) liečia cefalosporínmi druhej alebo tretej generácie alebo imipenémom / cilstatínom, aplikujú sa na vás, budú aplikované. P-laktamáza typu 1 môže viesť k rezistencii na všetky cefalosporíny tretej generácie. V porovnaní s liekmi tretej generácie sú cefalosporíny štvrtej generácie (napríklad cefepím) menej pravdepodobné, že indukujú β-laktamázu typu 1 a sú voči týmto enzýmom odolnejšie.

Je dôležité si uvedomiť, že cefalosporíny nepôsobia na penicilín-rezistentný Streptococcus pneumoniae; meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis a iné stafylokoky koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni a Acinetobacter spp..

Cefalexín, cefradín, cefaclor, cefadroxil, loracarbef, cefprozil, cefixím, cefpodoxím, ceftibuten a cefuroxím axetil sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu a môžu sa podávať vo vnútri. V / m injekcie cefalotínu a cefapirínu sú bolestivé, takže sú častejšie predpisované v /. Iné liečivá môžu byť podávané v / m a / in.

Cefalosporíny sa vylučujú hlavne obličkami, preto sa u pacientov s renálnou insuficienciou predpisuje nižšia dávka. Probenecid inhibuje tubulárnu sekréciu väčšiny cefalosporínov. Výnimkou je cefpyramid a cefoperazón - vylučujú sa hlavne žlčou. Cefalotín, cefapi-rín a cefotaxím v tele podliehajú deacetylácii; ich deriváty majú menšiu antimikrobiálnu aktivitu ako pôvodné liečivá a tiež sa vylučujú obličkami. Zdá sa, že iné cefalosporíny sa vylučujú v nezmenenej forme.

Cefuroxim, cefotaxím, ceftriaxón, cefepím a ceftizoxím v dostatočných koncentráciách vstupujú do CSF, takže sa používajú na liečbu meningitídy (pozri nižšie). Cefalosporíny prechádzajú placentárnou bariérou a hromadia sa vo vysokých koncentráciách v synoviálnych a perikardiálnych tekutinách. Pri systémovom použití cefalosporíny tretej generácie prenikajú pomerne dobre do komorového moku a s ťažkosťami do sklovca. Podľa niektorých údajov však tieto koncentrácie postačujú na liečbu očných infekcií spôsobených gram-pozitívnymi a niektorými gram-negatívnymi baktériami. Vysoké koncentrácie cefalosporínov, najmä cefoperazónu a cefpyramidu, sa nachádzajú v žlči.

Tabuľka 45.3. Klasifikácia cefalosporínov podľa generácií

Streptococcus spp. Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. V porovnaní s liekmi prvej generácie sú menej aktívne proti grampozitívnym baktériám.

Cefuroxím je horší v aktivite proti Staphylococcus aureus, ale je aktívnejší ako druhý proti Bacteroides fragilis a iným Bacteroides spp.

Enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp. Neisseria gonorrhoeae. Účinky na Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Streptococcus pyogenes sú podobné účinkom prvej generácie. Slabší cefoxitín a cefotetan pôsobia na Bacteroides spp.

Antimikrobiálne spektrum je blízke tretej generácii liečiv, ale je odolnejšie voči niektorej beta-laktamáze

Cefalosporíny prvej generácie Edit

Cefalotín sa pri perorálnom podaní zle vstrebáva a podáva sa len parenterálne. V / m injekcie bolestivé, takže liek je častejšie podávaný v / v. Pretože cefalotín je zo všetkých cefalosporínov najodolnejší voči beta-laktamázovým stafylokokom, úspešne sa používa pri závažných stafylokokových infekciách, ako je infekčná endokarditída.

Antimikrobiálne spektrum cefazolínu je podobné spektru cefalotínu, ale cefazolin je aktívnejší vzhľadom na Escherichia coli a Klebsiella spp. a trochu citlivejšie na stafylokokové β-laktamázy. Intramuskulárne aj intravenózne podávanie cefazolínu je dobre tolerované a sérová koncentrácia prípravku s intramuskulárnou injekciou (64 µg / ml v dávke 1 g) alebo intravenóznym podávaním je vyššia ako koncentrácia cefalotínu. T1 / 2 je tiež značne väčší - 1,8 hod. Renálny klírens cefazolínu je nižší ako cefalotín, pravdepodobne preto, že cefazolin je eliminovaný glomerulárnou filtráciou a cefalotín je produkovaný glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Cefazolin je približne 85% viazaný na plazmatické proteíny. Vzhľadom k veľkému T1 / 2 sa cefazolin môže podávať menej často ako iné cefalosporíny prvej generácie, takže sa používa častejšie ako iné cefalosporíny.

Cefalexín sa uvoľňuje na požitie. Jeho antimikrobiálne spektrum je rovnaké ako iné lieky prvej generácie, ale jeho aktivita proti stafylokokom produkujúcim penicilinázu je o niečo nižšia. Pri požití 0,5 g cefalexínu je maximálna sérová koncentrácia 16 µg / ml. To je dostatočné na inhibíciu rastu mnohých grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií, ktoré sú citlivé na cefalotín. Cefalexín sa vylučuje v nezmenenej forme, 70-100% vylučovaním obličkami.

Cefradín je podobný cefalexínu v štruktúre a in vitro aktivite. Cefradín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a v nezmenenej forme sa vylučuje močom. Priraďte ho vo vnútri, v / m alebo / v. Ak sa cefradín užije účinkom, je takmer nerozoznateľný od cefalexínu; Niektorí odborníci sa domnievajú, že tieto lieky sú zameniteľné. Vzhľadom na dobrú absorpciu sú sérové ​​koncentrácie cefradínu pri perorálnom a intramuskulárnom podaní takmer rovnaké.

Cefadroxil sa líši od cefalexínu prítomnosťou ďalšej hydroxylovej skupiny v zložení vedľajšieho radikálu. Koncentrácie cefadroxilu v plazme a moči sú mierne vyššie ako cefalexín. Liek sa môže podávať vo vnútri I - 2 krát denne na liečbu infekcií močových ciest. Aktivita in vitro sa podobá cefalexínu.

Editácia cefalosporínov druhej generácie

Cefamundol je aktívnejší proti niektorým typom gramnegatívnych baktérií ako cefalosporíny prvej generácie.

Prípravok obsahuje N-metyltiotetrazolovú skupinu (na 3. atóme uhlíka beta-laktámového kruhu), takže pitie alkoholu počas liečby cefamundolom môže spôsobiť antabusnú reakciu. Naviac, potlačením tvorby aktívnej formy vitamínu K vedie cefamandol k hypoprotombiniemii. Rozsah účinku cefamandolu a iných cefalosporínov druhej generácie je širší ako účinok liekov prvej generácie a zahŕňa Enterobacterspp., Proteus spp. a Klebsiella spp. Kmene Haemophilus influenzae, obsahujúce β-laktamázový typ TEM-1, kódované plazmidovými génmi, sú rezistentné voči cefamundolu. T1 / 2 je 45 minút; liek sa vylučuje v nezmenenej forme močom, keď i / m podávanie 1 g cefemandolu dosahuje jeho sérová koncentrácia 20 - 36 µg / ml.

Cefoxitín je produkovaný Streptomyces lactamdurans. Liek je rezistentný voči niektorým p-laktamázam gramnegatívnych baktérií (Barradell a Bryson, 1994). Cefoxitín je aktívnejší ako cefalotín vo vzťahu k množstvu gramnegatívnych mikroorganizmov, hoci je slabší ako cefamandol, pôsobiaci na Enterobacter ter. a Haemophilus influenzae. Cefoxitín je menej účinný proti grampozitívnym baktériám ako cefamandol a cefalosporíny prvej generácie. Medzi cefalosporínmi prvej a druhej generácie (okrem cefotetanu) je cefoxitín najúčinnejší proti anaeróbom, najmä Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Keď i / m podávanie 1 g liečiva, jeho sérová koncentrácia dosiahne 22 μg / ml. T1 / 2 - asi 40 minút. Cefoxitín sa používa hlavne na liečbu určitých anaeróbnych a zmiešaných -aeróbnych a anaeróbnych infekcií, vrátane zápalových ochorení maternice a príveskov a pľúcneho abscesu (Sutter a Finegold, 1975; Bach a kol., 1977; Chow a Bednorz, 1978).

Cefaclor sa užíva perorálne. Pri požití rovnakej dávky cefalexínu a cefacloru je koncentrácia cefakloru v sére 2-krát nižšia, ale je účinnejšia proti Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis (aj keď existujú kmene rezistentné na tento liek v dôsledku produkcie β-laktamázy; Joigensen et al., 1990).

Loracarbef sa tiež užíva perorálne. Aktivitou sa podobá cefaclor, ale je rezistentnejšia voči určitým β-laktamázam (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 sa rovná 1,1 hodinám.

Štruktúra cefuroxímu a antimikrobiálna aktivita in vitro je podobná cefamandolu (Smith a LeFrock, 1983), ale naopak je menej toxická, pretože neobsahuje skupinu N-metyl-ottrazrazolu. Okrem toho je cefuroxím o niečo odolnejší voči β-laktamáze. Má T1 / 2 viac ako tsefamandol (1,7 a 0,8 h), takže stačí liek predpísať 3 krát denne. Koncentrácia cefuroxímu v CSF je približne 10% séra, takže je účinná (aj keď horšia ako ceftriaxón) pri liečbe meningitídy spôsobenej Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov rezistentných na ampicilín), Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae (Schaad et al.).

Cefuroxím axetil je acetyloxyetylester cefuroxímu. Keď sa požitie absorbuje 30-50% liečiva, potom sa hydrolyzuje za vzniku cefuroxímu. Koncentrácia séra je variabilná.

In vitro antimikrobiálna aktivita cephonicidu je podobná cefamandolu. T1 / 2 - asi 4 hodiny Pri niektorých infekciách spôsobených citlivými mikroorganizmami stačí, aby sa jedenkrát denne užíval cephonycid (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan, podobne ako cefoxitín, je vysoko účinný proti Bacteroides fragilis a niekoľkým ďalším členom rodu Bacteroides. Je o niečo silnejší ako cefoxitín pôsobí na gramnegatívne aeróby. Pri i / m podaní 1 g cefotetanu bola maximálna sérová koncentrácia v priemere 70 ug / ml. T1 / 2 je 3,3 hodiny (Phillips a kol., 1983; Wexler a Finegold, 1988). U oslabených pacientov môže liečba cefotetanom spôsobiť hypoprotrombinémiu a krvácanie, čo je vedľajší účinok spojený s prítomnosťou skupiny N-metyltiotetrazolu. Tomu sa dá vyhnúť predpísaním cefotetanu v kombinácii s vitamínom K.

Ceforanid má podobnú štruktúru a antibakteriálne spektrum ako cefamundol, ale je menej účinný proti niektorým kmeňom Haemophilus influenzae (Barriere a Mills, 1982) T1 / 2 ceforanide je asi 2,6 hodiny, takže sú predpísané v / m 2 krát denne.,

Cefprozil je perorálny liek, ktorý je v porovnaní s cefalosporínmi a prvou generáciou aktívnejší vo vzťahu k streptokokom citlivým na penicilín, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. a Citrobacterspp. T, cefprozil je 1,2 - 1,4 h (Barriere, 1992).

Úprava cefalosporínov tretej generácie

Cefotaxím má výraznú rezistenciu voči mnohým bakteriálnym β-laktamázam (okrem enzýmov s rozšíreným spektrom) a je vysoko účinný proti mnohým gram-pozitívnym a gram-negatívnym aeróbnym baktériám. V porovnaní s klindamycínom a metronidazolom však pôsobí slabo na Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 cefotaxím je asi 1 hodina, preto sa pri ťažkých infekciách liek podáva intravenózne 3 až 6 krát denne. V tele sa cefotaxím konvertuje na desacetyl-fotomax, ktorý je menej účinný proti väčšine baktérií ako pôvodný liek. Desacetylcefotaxím je však schopný zvýšiť účinok cefotaxímu na niektoré mikroorganizmy (Neu, 1982). Cefotaxím sa úspešne používa pri meningitíde spôsobenej Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae citlivej na penicilín, Neisseria meningitidis (Landesman et al., 1981; Cherubin a kol., 1982; Mul-laney a John, 1983).

Podľa spektra in vitro je ceftizoxím veľmi blízko cefotaxímu, ale je menej aktívny proti Streptococcus pneumoniae a aktívnejší proti Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Má tiež viac T1 / 2 (1,8 hodiny), takže pre ťažké infekcie postačuje 1–2 intravenózne ceftizoxím denne. Ceftizoxím sa 90% vylučuje močom v nezmenenom stave (Neu et al., 1982).

In vitro sa ceftriaxón podobá ceftizoxímu a cefotaxímu, ale má dlhší T1 / 2-8 h. Pri meningitíde sa liek podáva intravenózne alebo intramuskulárne 1 alebo 2 krát denne (Del Rio et al., 1983; Brogden and Ward, 1988), s inými infekciami - 1 krát denne (Baumgartner a Glauser, 1983). Približne polovica dávky sa vylučuje močom a zvyšok zjavne vstupuje do žlče. Na liečbu gonokokovej uretritídy, cervicitídy, proktitídy a faryngitídy postačuje jedna IV alebo IV injekcia Ceftriaxonu (125-250 mg), aj keď pôvodca vyvoláva penicilinázu (Rajan et al., 1982; Hands-field a Murphy, 1983).

Cefixím sa podáva interne. V porovnaní s cefalosporínmi druhej generácie na perorálne podávanie je menej účinný proti grampozitívnym kokom, ale má silnejší účinok na enterobaktérie, ako aj na Haemophilus influenzae, ktoré produkujú β-laktamázu, Moraxella catarrhalis a Neisseria gonorrhoeae. Liečivo je neaktívne proti Staphylococcus aureus. T1 / 2 je približne 3 hodiny.

Cefpodoxím - liek na perorálne podávanie. Podľa antimikrobiálneho spektra je podobný cefixímu, ale o niečo aktívnejší ako druhý, pokiaľ ide o Staphylococcus aureus. T1 / 2 je 2,2 hodiny Cefalosporíny tretej generácie s vysokou aktivitou proti Pseudomonas spp. Aktivita cefoperazónu proti gram-pozitívnym a mnohým gram-negatívnym baktériám je nižšia ako aktivita cefotaxímu. Účinok na gramnegatívne baktérie je horší a latamoxef. Cefoperazón je aktívnejší ako obidva lieky pre Pseudomonas aeruginosa, ale je stále menej účinný ako ceftazidím. Počas liečby sa však môžu objaviť rezistentné kmene. Bacteroides fragilis cefoperazón účinkuje rovnakým spôsobom ako cefotaxím.

Cefoperazón je o niečo menej rezistentný voči β-laktamáze ako lieky zo skupiny cefotaxím, ako aj cefmetazol, cefoxitín a cefotetán (Klein a Neu, 1983). Väčšina lieku sa vylučuje do žlče, iba 25% dávky vstupuje do moču. Preto v prípade renálnej insuficiencie dávka cefoperazónu nie je potrebná na zníženie, ale abnormálna funkcia pečene a obštrukcia žlčových ciest môže spomaliť elimináciu lieku. T1 / 2 - asi 2 hodiny Koncentrácia cefoperazónu v žlči je vyššia ako koncentrácia iných cefalosporínov a sérová koncentrácia je 2-3 krát vyššia ako koncentrácia cefotaxímu. Kvôli prítomnosti N-metyltiotetrazolovej skupiny môže cefoperazón spôsobiť hypoprotrombinémiu a krvácanie. Aby sa tomu zabránilo, spolu s cefoperazónom sa predpisuje vitamín K. Konzumácia alkoholu počas užívania cefoperazónu môže vyvolať antabusnú reakciu.

Ceftazidím je aktívnejší ako cefotaxím vo vzťahu k grampozitívnym baktériám o 25 - 50% a sotva sa líši od jeho účinku na enterobaktérie. Hlavnou výhodou cefta-zidimu je veľmi vysoká aktivita proti Pseudomonas spp. a iné gramnegatívne baktérie. Ceftazidím je neaktívny pre Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller a Brumfitt, 1981). T1 / 2 je približne 1,5 hodiny, liečivo je nezmenené. In vitro je ceftazidím účinnejší proti Pseudomonas spp, ako cefoperazón a piperacilín (Edmond a kol., 1999; Sahm a kol., 1999).

Cefalosporíny štvrtej generácie Edit

Táto skupina zahŕňa cefepime a cefpyr. Prvý je schválený na použitie v USA, druhý nie. Cefepím je rezistentný voči mnohým už spomínaným β-laktamázam (typy TEM-1, TEM-2 a SHV-1) kódované plazmidovými génmi. Beta-laktamázy typu I, kódované chromozomálnymi génmi, indukujú ich slabo a sú relatívne odolné voči nim, ako aj voči niektorým p-laktamázam rozšíreného spektra účinku. To určuje aktivitu cefepimu vo vzťahu k enterobaktériám, ktoré sú rezistentné voči iným cefalosporínom práve vďaka produkcii β-laktamázy typu I. Tento liek je však zničený niektorými β-laktamázami s predĺženým spektrom (napríklad TEM-3 a TEM-10) kódovanými plazmidovými génmi., Aktivita cefepimu proti gram-negatívnym baktériám, ktoré nerastú na bežných médiách (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae a Neisseria meningitidis), je in vitro rovnaká alebo vyššia ako cefotaxím. Podľa účinku na Pseudomonas aeruginosa je cefepím blízky ceftazidímu, ale slabší ako v prípade iných Pseudomonas spp. a Stenotrophomonas maltophilia. Je aktívnejší ako ceftazidím vo vzťahu k streptokokom a Staphylococcus aureus citlivému na meticilín a pôsobí na nich podobne ako cefotaxím (Sanders, 1993). Cefepím je neaktívny proti meticilín-rezistentnému Staphylococcus aureus, pneumokokom rezistentným na penicilín, enterokokom, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium a Mycobacterium scrofulaceum, ako aj Mycobacterium tuberculosis. Liek sa takmer úplne vylučuje obličkami, preto v prípade zlyhania obličiek je potrebná úprava dávky. Experimenty na laboratórnych zvieratách ukázali, že pri meningitíde cefepim dobre preniká do CSF. So zavedením zvyčajnej dávky pre dospelých (2 g intravenózne 2-krát denne) je maximálna sérová koncentrácia 126–193 µg / ml. 2 hodiny

Najčastejšie z nich sú alergické reakcie (Petz, 1978), ale neexistuje dôkaz o väčšej alebo menšej schopnosti jednotlivých liekov vyvolať alergie. Prejavy alergie na cefalosporíny sú zjavne rovnaké ako prejavy penicilínov, čo možno vysvetliť podobnosťou chemickej štruktúry (Bennett et al., 1983). Anafylaktický šok, bronchospazmus a urtikária sa nachádzajú medzi alergickými reakciami okamžitého typu. Častejšie sa však vyskytuje iba makulopapulárna vyrážka, ktorá sa vyskytuje niekoľko dní po začiatku liečby a niekedy je sprevádzaná horúčkou a eozinofíliou.

Vzhľadom na podobnosť chemickej štruktúry penicilínov a cefalosporínov je možná krížová alergia na liečivá oboch skupín. Sérologické štúdie ukázali skríženú alergiu na cefalosporíny u 20% pacientov s alergiami na penicilíny (Levine, 1973), zatiaľ čo v klinických štúdiách je frekvencia oveľa nižšia - približne 1% (Saxon et al., 1984). Kožné testy na určenie alergie na cefalosporíny nie sú vyvinuté.

Vyrážka a iné prejavy alergie na cefalosporíny sa zriedkavo vyskytujú u pacientov, ktorí dlhodobo mali alergické reakcie na penicilíny alebo boli mierne. Pacienti s nedávnymi závažnými reakciami okamžitého typu na penicilíny by však mali dostávať cefalosporíny s veľkou opatrnosťou a len vtedy, keď je to úplne nevyhnutné. Pacienti dostávajúci veľké dávky cefalosporínov často odhaľujú pozitívny Coombsov test. Hemolýza sa vyskytuje zriedkavo, hoci takéto prípady sú opísané. Príležitostne, zavedenie cefalosporínov spôsobuje depresiu kostnej drene, čo sa prejavuje neutropéniou (Kammer, 1984).

Cefalosporíny môžu spôsobiť poškodenie obličiek, ale v tomto ohľade sú menej nebezpečné ako aminoglykozidy a polymyxíny (Barza, 1978). Sú opísané prípady akútnej tubulárnej nekrózy so zavedením viac ako 4 g cefaloloridínu denne, preto je tento liek stiahnutý z predaja v USA. Iné cefalosporíny sú menej toxické a zriedkavo majú nefrotoxický účinok v terapeutických dávkach (pri monoterapii). Vo vysokých dávkach môže cefalotín spôsobiť akútnu tubulárnu nekrózu, zatiaľ čo obvyklé dávky (8–12 g / deň) môžu byť nebezpečné len pre pacientov s existujúcim poškodením obličiek (Pasternack a Stephens, 1975). Pri súčasnom podávaní sa ukázalo, že cefalotín a aminoglykozidy (gentamicín alebo tobramycín) zvyšujú vzájomnú nefrotoxicitu (Wade et al., 1978), najmä u pacientov starších ako 60 rokov. Pri liečbe cefalosporínov sa niekedy vyvíja hnačka. Tento vedľajší účinok je častejší u cefoperazónu, pravdepodobne preto, že sa vylučuje hlavne žlčou. Pri užívaní liekov obsahujúcich skupinu N-metyltiotetrazolu (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazón) sa zaznamenáva antabusná reakcia. Pri použití určitých beta-laktámových antibiotík sa môže vyskytnúť závažné krvácanie v dôsledku hypoprotrombinémie (v dôsledku pôsobenia N-metyltiotetrazolovej skupiny), trombocytopénie alebo dysfunkcie krvných doštičiek (Bank and Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). U starších, oslabených pacientov a pri renálnej insuficiencii sa táto komplikácia zrejme pozorovala častejšie, najmä pri liečbe latamoxfefom.

Cefalosporíny sú široko používané na klinike. Bohužiaľ, mnohé baktérie sú voči nim odolné. Klinické štúdie ukázali, že cefalosporíny sa odporúčajú na liečbu aj prevenciu rôznych infekcií (Donowitz a Mandell, 1988).

Cefalosporíny prvej generácie sú vysoko účinné proti infekciám kože a mäkkých tkanív spôsobených Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes. V prípadoch, keď hrozí riziko, že sa kožná mikroflóra dostane do rany, cefazolin sa podáva raz - bezprostredne pred operáciou. Počas operácií na hrubom čreve a konečníku, keď je dôležité potlačiť anaeróbnu mikroflóru čreva, sa častejšie používajú cefalosporíny druhej generácie (cefoxitín a cefotetan).

V súčasnosti sú cefalosporíny druhej generácie uprednostňované liekmi tretej generácie. V porovnaní s poslednými, cefalosporíny druhej generácie majú slabší účinok na Staphylococcus pneumoniae rezistentný na penicilín, čo v tomto ohľade poskytuje ampicilín. Preto by sa cefalosporíny druhej generácie nemali predpisovať na empirickú liečbu meningitídy alebo pneumónie. Cefalosporíny druhej generácie na perorálne podávanie sa môžu použiť na liečbu infekcií dýchacích ciest, ale pri pneumónii spôsobenej Streptococcus pneumoniae rezistentným na penicilín sú tieto lieky menej účinné. Cefoxitín a cefotetan pomáhajú s infekciami spôsobenými fakultatívne anaeróbnymi gramnegatívnymi baktériami (infekcie brušnej dutiny, zápalové ochorenia maternice a príveskov, diabetická noha).

Cefalosporíny tretej generácie, niekedy v kombinácii s aminoglykozidmi, sú zvolenými liekmi pre ťažké infekcie spôsobené Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. a Haemophilus spp. Ceftriaxón funguje dobre pri všetkých formách kvapavky a pri závažnej lymskej borelióze. Vysoká antibakteriálna aktivita, schopnosť dobre prenikať do CSF ​​a klinická účinnosť cefotaxímu a ceftriaxónu umožňujú ich odporučiť v kombinácii s vankomycínom a ampicilínom na empirickú terapiu meningitídy u dospelých a detí starších ako 3 mesiace s normálnou imunitou. Cefalosporíny tretej generácie sú najlepším liekom na liečbu meningitídy spôsobenej Haemophilus influenzae, citlivým Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis a enterobaktérií. Cefotaxím nepomáha pri meningitíde spôsobenej Streptococcus pneumoniae rezistentnej na tento liek (Friedland a McCracken, 1994). Pre pseudomonas meningitídu je lepšie používať ceftazidím v kombinácii s jedným z aminoglykozidov. Cefalosporíny tretej generácie sú neaktívne pre Listeria monocytogenes a pneumokoky rezistentné na penicilín, ktoré môžu tiež spôsobiť meningitídu.

Podľa antimikrobiálneho spektra sú cefotaxím a ceftriaxón vynikajúce na liečenie pneumónie získanej v komunite vyvolanej pneumokokami (sérové ​​koncentrácie liekov presahujú IPC pre väčšinu kmeňov rezistentných na penicilín), Haemophilus influenzae alebo Staphylococcus aureus.

Cefalosporíny štvrtej generácie sú indikované na empirickú liečbu nemocničných infekcií, keď existuje možnosť, že patogén je rezistentný voči antibiotikám v dôsledku indukovanej p-laktamázy kódovanej chromozomálnymi génmi alebo β-laktamázou s predĺženým spektrom. Cefepím je teda účinnejší ako ceftazidima a piperacilín pre nemocničné kmene Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. a Serratia spp. (Jonesetal., 1998).