Kyselina askorbová (kyselina askorbová)

100 kusov - polymérové ​​plechovky (1) - kartónové obaly.
200 ks. - polymérové ​​plechovky (1) - kartónové obaly.

Kyselina askorbová (vitamín C) sa netvorí v ľudskom tele a prichádza len s jedlom.

Farmakologické účinky: v množstvách výrazne prevyšujúcich dennú potrebu (90 mg), takmer žiadny účinok, s výnimkou rýchlej eliminácie príznakov hypo- a avitaminózy (skorbut).

Fyziologické funkcie: je kofaktorom niektorých hydroxylačných a amidačných reakcií - prenáša elektróny na enzýmy a dodáva im redukčný ekvivalent. Podieľa sa na reakcie hydroxyláciu prolínu a lyzínu zvyškov prokolagénu tvoriť hydroxyprolínu a hydroxylysin (postranslyatsionnaya modifikácie kolagénu), oxidácia postranných reťazcov lyzínu v proteínoch za vzniku gidroksitrimetillizina (počas syntézy kartinita), oxidačné kyseliny listovej k folínová, metabolizmus liečivá v pečeňových mikrozómov a hydroxylácia dopamínu s tvorbou norepinefrínu.

Zvyšuje aktivitu amidujúcich enzýmov podieľajúcich sa na spracovaní oxytocínu, antidiuretického hormónu a cholecystokinínu. Podieľa sa na steroidogenéze v nadobličkách;

Obnovuje Fe 3+ na Fe 2+ v čreve a podporuje jeho vstrebávanie. Hlavnou úlohou v tkanivách je účasť na syntéze kolagénu, proteoglykánov a ďalších organických zložiek medzibunkovej látky zubov, kostí a kapilárneho endotelu.

V nízkych dávkach (150-250 mg / deň vo vnútri) zlepšuje komplexnú funkciu deferoxamínu v prípade chronickej intoxikácie prípravkami železa, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu týchto látok.

Kyselina askorbová sa aktívne podieľa na mnohých redoxných reakciách, má nešpecifický všeobecný stimulačný účinok na organizmus. Zvyšuje adaptačnú schopnosť organizmu a jeho odolnosť voči infekciám; podporuje regeneračné procesy.

Absorbované v tráviacom trakte (hlavne v jejunume). So zvyšujúcimi sa dávkami do 200 mg sa absorbovalo až 140 mg (70%); s ďalším zvýšením dávky sa absorpcia znižuje (50–20%). Väzba na plazmatické proteíny - 25%. Gastrointestinálne choroby (žalúdočný vred a pažerákové vredy, zápcha alebo hnačka, napadnutie parazitmi, giardiasis), spotreba čerstvého ovocia a zeleninové šťavy, alkalické pitnej znižuje absorpciu kyseliny askorbovej v čreve.

Koncentrácia kyseliny askorbovej v plazme je normálne okolo 10-20 µg / ml, telesné rezervy sú okolo 1,5 g, keď sa užívajú denné odporúčané dávky a 2,5 g, keď sa užíva 200 mg / deň. Čas na dosiahnutie Cmax po požití - 4 hodiny

Ľahko preniká do leukocytov, doštičiek a potom do všetkých tkanív; najväčšia koncentrácia sa dosiahne v glandulárnych orgánoch, leukocytoch, pečeni a šošovkách oka; preniká cez placentu. Koncentrácia kyseliny askorbovej v leukocytoch a krvných doštičkách je vyššia ako v erytrocytoch av plazme. V deficitných stavoch sa koncentrácia v leukocytoch neskôr a pomalšie znižuje a je považovaná za lepšie kritérium na stanovenie deficitu ako koncentrácia v plazme.

Metabolizované prevažne v pečeni na deoxyascorbic a potom na kyselinu oxalooctovú a askorbát 2-sulfát.

Vylučuje sa obličkami, črevami, potom, materským mliekom v nezmenenej forme a vo forme metabolitov.

Pri predpisovaní vysokých dávok sa rýchlosť vylučovania dramaticky zvyšuje. Fajčenie a používanie etanolu urýchľujú ničenie kyseliny askorbovej (premena na neaktívne metabolity), čo dramaticky znižuje rezervy v tele.

Zobrazené počas hemodialýzy.

- prevencia a liečba hypo- a avitaminózy C;

- stavy zvýšeného dopytu po kyseline askorbovej;

- obdobie umelého kŕmenia a intenzívneho rastu;

- zvýšená psychická a fyzická záťaž;

- obdobie zotavenia po ťažkých chorobách;

- horúčka proti akútnym respiračným ochoreniam, akútnym respiračným vírusovým infekciám;

- dlhodobé chronické infekcie;

- pooperačné obdobie, tehotenstvo (viacnásobné, uprostred nikotínu alebo drogovej závislosti);

- chronická intoxikácia prípravkami železa (ako súčasť komplexnej liečby deferoxamínom);

- tendencia k trombóze;

- nedostatok sacharózy / izomaltázy, intolerancie fruktózy,
glukózo-galaktózová malabsorpcia;

Bezpečnostné opatrenia: giperoksalaturiya, renálna insuficiencia, hemochromatóza, talasémia, polycythemia vera, leukémia, sideroblastickej anémia, deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, kosáčikovitá anémia, progresívne malígne ochorenie.

Liek sa užíva perorálne po jedle.

Na profylaxiu: dospelí pri 0,05 - 0,1 g (1-2 pilulky) / deň, deti od 5 rokov - pri 0,05 g (1 tableta) / deň.

Na liečbu: dospelí vo výške 0,05 - 0,1 g (1-2 pilulky) 3-5 krát denne, deti od 5 rokov - 0,05 - 0,1 g (1-2 pilulky) 2-3 krát denne.

Počas gravidity a laktácie - 0,3 g (6 tabliet) / deň počas 10-15 dní, potom 0,1 g (2 tablety) / deň.

Ak sa vyskytnú akékoľvek vedľajšie účinky, prestaňte užívať liek a poraďte sa s lekárom.

Na strane centrálneho nervového systému: bolesť hlavy, únava, dlhodobé užívanie veľkých dávok - zvýšená excitabilita centrálneho nervového systému, poruchy spánku.

Na strane zažívacieho ústrojenstva: podráždenie gastrointestinálneho traktu, nevoľnosť, vracanie, hnačka, kŕče žalúdka.

Na strane endokrinného systému: inhibícia funkcie ostrovného aparátu pankreasu (hyperglykémia, glykozúria).

Na strane močového systému: ak sa používa vo vysokých dávkach - hyperoxalatúria a tvorba močových kameňov a oxalátu vápenatého.

Vzhľadom k tomu, kardiovaskulárny systém: trombóza, pri použití vo vysokých dávkach, zvýšenie krvného tlaku, rozvoj mikroangiopatie, myokardiálnej dystrofie.

Alergické reakcie: kožná vyrážka; zriedkavo - anafylaktický šok.

Laboratórne ukazovatele: trombocytóza, hyperprotrombinémia, erytropoéza, neutrofilná leukocytóza, hypokalémia.

Iné: hypovitaminóza, pocit tepla, dlhodobé používanie veľkých dávok - retencia sodíka (Na +) a tekutiny, metabolický zinok (Zn 2+), meď (Cu 2+).

Príznaky: pri užívaní viac ako 1 g / deň, pálenie záhy, hnačka, problémy s močením alebo farbenie moču červená, hemolýza sú možné. (u pacientov s deficitom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy).

Liečba: symptomatická, nútená diuréza.

Zvyšuje koncentráciu benzylpenicilínu a tetracyklínov v krvi; v dávke 1 g / deň zvyšuje biologickú dostupnosť etinylestradiolu.

Zlepšuje vstrebávanie prípravkov železa v čreve (premieňa železité železo na železné železo); môže zvýšiť vylučovanie železa pri použití s ​​deferoxamínom.

Kyselina acetylsalicylová (ASA), perorálna antikoncepcia, čerstvé šťavy a alkalické nápoje znižujú absorpciu a absorpciu.

Pri súčasnom použití s ​​ASA zvyšuje vylučovanie kyseliny askorbovej močom a znižuje vylučovanie ASA. ASA znižuje absorpciu kyseliny askorbovej asi o 30%.

Zvyšuje riziko kryštalizácie pri liečbe salicylátov a sulfónamidov - krátkodobo pôsobiace, spomaľuje vylučovanie kyselín obličkami, zvyšuje vylučovanie liečiv s alkalickou reakciou (vrátane alkaloidov), znižuje koncentráciu perorálnych kontraceptív v krvi.

Zvyšuje celkový klírens etanolu, čo zase znižuje koncentráciu kyseliny askorbovej v tele.

Chinolínové prípravky (fluorochinolóny, atď.), Chlorid vápenatý, salicyláty, kortikosteroidy s dlhodobým užívaním vyčerpávajú zásoby kyseliny askorbovej.

Pri súčasnom použití znižuje chronotropný účinok izoprenalínu.

Pri dlhodobom používaní alebo používaní vo vysokých dávkach môže narušiť interakciu disulfiram-etanolu.

Vo vysokých dávkach zvyšuje vylučovanie meksiletínu obličkami.

Barbituráty a primidón zvyšujú vylučovanie kyseliny askorbovej v moči.

Znižuje terapeutický účinok antipsychotík (fenotiazínových derivátov), ​​tubulárnej reabsorpcie amfetamínu a tricyklických antidepresív.

V súvislosti so stimulačným účinkom kyseliny askorbovej na syntézu kortikosteroidných hormónov je potrebné monitorovať funkciu obličiek a krvný tlak.

Pri dlhodobom používaní veľkých dávok môže byť inhibovaná funkcia inzulínového aparátu pankreasu, preto musí byť počas liečby pravidelne monitorovaná.

U pacientov s vysokým obsahom železa v tele sa má kyselina askorbová používať v minimálnych dávkach.

Podávanie kyseliny askorbovej pacientom s rýchlo proliferujúcimi a intenzívne metastatickými nádormi môže tento proces zhoršiť.

Kyselina askorbová ako redukčné činidlo môže skresliť výsledky rôznych laboratórnych testov (glukóza v krvi, bilirubín, transamináza, aktivita laktátdehydrogenázy).

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Kyselina askorbová neovplyvňuje rýchlosť psychomotorických reakcií pri riadení a práci s presnými mechanizmami.

Minimálna denná potreba kyseliny askorbovej v II-III trimestri tehotenstva je asi 60 mg.

Minimálna denná potreba počas laktácie je 80 mg. Materská strava, ktorá obsahuje dostatočné množstvo kyseliny askorbovej, je dostatočná na prevenciu nedostatku vitamínu C u dojčiat (neodporúča sa prekročiť maximálnu dennú potrebu kyseliny askorbovej u dojčiacej matky).

Pre profylaxiu: deti od 5 rokov - pri 0,05 g (1 tableta) / deň.

Na liečbu: deti od 5 rokov - 0,05 - 0,1 g (1-2 tablety) 2-3 krát denne.

Liek uchovávajte na suchom, tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 1 rok 6 mesiacov.

Nepoužívajte po dátume uvedenom na obale.

Kyselina askorbová

Môže dlhodobé podávanie kyseliny askorbovej (po liečbe skorbutu) takmer rok (malé dávky od 60 do 180 mg) zvýšiť tlak, ako liek v takýchto dávkach ovplyvňuje nadobličky?
Ďakujem


Vyššie uvedené informácie sú určené pre zdravotníckych a farmaceutických odborníkov, nemali by sa používať na liečbu a nemožno ich považovať za oficiálne. Najpresnejšie informácie o prípravku sú uvedené v návode na použitie výrobcu. Žiadne informácie zverejnené na tejto alebo inej stránke našej stránky nemôžu slúžiť ako náhrada za osobné odvolanie na špecialistu.
Venujte pozornosť určeným dátumom zadávania informácií, informácie môžu byť zastarané.

Kyselina askorbová Bean: návod na použitie

štruktúra

Účinná látka: kyselina askorbová;

1 tableta obsahuje kyselinu askorbovú - 50 mg;

pomocné látky: škrobový sirup, biely cukor, žltý vosk, minerálny olej, mastenec, pomarančová príchuť (obsahuje propylénglykol).

popis

medzinárodný nechránený názov: kyselina askorbová;

hlavné fyzikálne a chemické vlastnosti: dražé bielej alebo bielej farby so žltkastým odtieňom. Vzhľad musí mať guľovitý tvar.

Farmakologický účinok

Kyselina askorbová (vitamín C) má výrazné redukčné vlastnosti. Patrí do skupiny vitamínov rozpustných vo vode. Podieľa sa na redoxných reakciách, regulácii metabolizmu sacharidov, ovplyvňuje výmenu aminokyselín aromatickej série, metabolizmus tyroxínu, biosyntézu katecholamínov, steroidných hormónov a inzulínu, nevyhnutnú na zrážanie krvi, syntézu kolagénu a prokolagénu, regeneráciu spojivového a kostného tkaniva. Zlepšuje penetráciu kapilár. Podporuje absorpciu železa v črevách a podieľa sa na syntéze hemoglobínu. Zvyšuje nešpecifickú odolnosť organizmu, má protijedové vlastnosti. Nedostatok vitamínu C v potravinách vedie k rozvoju hypo- a avitaminózy C, pretože tento vitamín nie je syntetizovaný v tele.

Absorpcia kyseliny askorbovej sa vyskytuje prevažne v tenkom čreve. Proces absorpcie môže byť narušený intestinálnou dyskinéziou, enteritídou, ahíliou, inváziou helmintu, giardiózou, ako aj použitím alkalických nápojov, čerstvých ovocných a zeleninových štiav. Maximálna koncentrácia liečiva v plazme po požití sa dosiahne po 4 hodinách. Ľahko preniká do leukocytov, doštičiek a potom do všetkých tkanív; uložené v zadnej časti hypofýzy, kôry nadobličiek, epitelu oka, medziľahlých buniek semenných žliaz, vaječníkov, pečene, mozgu, sleziny, pankreasu, pľúc, obličiek, črevnej steny, srdca, svalov, štítnej žľazy. Metabolizuje sa prevažne v pečeni na deoxyakorbovú a ďalej na kyselinu oxaloctovú a kyselinu diketogulonovú. Nezmenený askorbát a metabolity sa vylučujú močom, výkalmi a vylučujú sa do materského mlieka. Pri použití vysokých dávok, keď plazmatická koncentrácia dosiahne viac ako 1,4 mg / dl, sa exkrécia prudko zvyšuje a zvýšené vylučovanie môže pretrvávať aj po ukončení používania.

Indikácie na použitie

Prevencia a liečba nedostatku vitamínu C v tele.

Prevencia a liečba kurčiat, stimulácia regenerácie tkanív, komplexná terapia krvácania (maternice, pľúc, nosa), syndrómu radiačnej choroby, zlomenín kostí, hemoragickej diathesis, intoxikácie a infekcií, Addisonovej choroby s predávkovaním antikoagulanciami, počas tehotenstva a dojčenia, zvýšený duševný stres a fyzické preťaženie.

kontraindikácie

Precitlivenosť na kyselinu askorbovú alebo na pomocnú látku. Trombóza, sklon k trombóze, tromboflebitída, diabetes mellitus, závažné ochorenie obličiek. Urolitiáza - pri dávkach vyšších ako 1 g denne. Intolerancia fruktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

Deti do 4 rokov.

Tehotenstvo a dojčenie

Nedostatok vitamínu C v strave tehotných žien môže byť nebezpečný pre plod, avšak jeho použitie vo vysokých dávkach môže tiež nepriaznivo ovplyvniť vývoj plodu, takže počas tehotenstva sa kyselina askorbová používa výlučne na určený účel a pod lekárskym dohľadom, prísne dodržiavaním odporúčaných dávok (pozri časť Spôsob aplikácie a dávkovanie ").

Kyselina askorbová preniká do materského mlieka, takže počas obdobia dojčenia sa má vitamín C užívať pod dohľadom lekára a dodržiavať odporúčané dávky (pozri časť „Ako používať a dávkovanie“).

Dávkovanie a podávanie

Priraďte dospelých a deti staršie ako 4 roky. Kvapky vzaté dovnútra po jedle. Terapeutická dávka pre dospelých a deti nad 14 rokov je 50-100 mg (1-2 tablety) 3-5 krát denne.

deti vo veku 4-7 rokov - 50-100 mg (1-2 tablety), deti vo veku 7-10 rokov - 100 mg (2 tablety),

deti vo veku 11-14 rokov - 100-150 mg (2-3 tablety) 2-3 krát denne.

S preventívnym účelom sa kyselina askorbová predpisuje dospelým a deťom vo veku 14 rokov a dennej dávke 50-100 mg (1-2 tablety).

Deti vo veku 4-14 rokov na prevenciu hypovitaminózy určujú 50 mg (1 tableta) 1 krát denne.

Tehotné ženy, ženy po pôrode, ako aj nízke hladiny vitamínu C v materskom mlieku sú predpísané v dennej dávke 300 mg (6 tabliet) počas 10-15 dní, potom (s profylaktickými účelmi počas celého obdobia dojčenia) v dennej dávke 100 mg (2 tablety).

Dĺžku používania určuje lekár v závislosti od povahy patologického stavu a účinnosti liečby.

Vedľajšie účinky

Kyselina askorbová je všeobecne dobre znášaná, ale takéto vedľajšie reakcie sa môžu vyskytnúť:

na časti tráviaceho traktu: ak sa aplikuje v dávke vyššej ako 1 g na deň - podráždenie sliznice zažívacieho traktu, pálenie záhy, nevoľnosť, vracanie, hnačka; na časti močového systému: poškodenie glomerulárneho aparátu obličiek, kryštalúria, tvorba urátových, cystínových a / alebo oxalátových kameňov v obličkách a močových cestách;

alergické reakcie: kožná vyrážka, angioedém, urtikária; niekedy anafylaktický šok v prítomnosti senzibilizácie;

na strane endokrinného systému: poškodenie ostrovného aparátu pankreasu (hyperglykémia, glykozúria) a porucha syntézy glykogénu až do nástupu diabetu;

na strane kardiovaskulárneho systému: arteriálna hypertenzia, degenerácia myokardu; na strane hematopoetického systému: trombocytóza, hyperprotrombinémia, erytrocytopénia, neutrofilná leukémia; u pacientov s deficitom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy môžu krvné bunky spôsobiť hemolýzu červených krviniek;

na strane nervového systému: zvýšená podráždenosť, poruchy spánku, bolesti hlavy; na strane metabolizmu: metabolický zinok, meď.

V prípade akýchkoľvek nežiaducich účinkov sa poraďte so svojím lekárom o ďalšom používaní lieku!

predávkovať

Symptómy: pri jednorazovom použití nadmerných dávok lieku

výskyt nevoľnosti, vracania, nadúvania a bolesti brucha, svrbenia, kožnej vyrážky, zvýšenej vzrušivosti.

Pri dlhodobom používaní vo vysokých dávkach je možné potlačiť ostrovný aparát pankreasu (je potrebné kontrolovať jeho funkciu), rozvoj cystitídy, urýchlenie tvorby kameňov (urát, oxalát).

Liečba: abstinenčné príznaky, výplach žalúdka, alkalické pitie, užívanie aktívneho uhlia alebo iných sorbentov, symptomatická liečba.

Interakcia s inými liekmi

Ak užívate iné lieky, informujte svojho lekára!

Absorpcia kyseliny askorbovej sa znižuje súčasným použitím perorálnych kontraceptív, použitím ovocnej alebo zeleninovej šťavy, alkalického nápoja. Orálna kyselina askorbová zvyšuje absorpciu penicilínu, tetracyklínu, železa, znižuje účinnosť heparínu a nepriamych antikoagulancií, zvyšuje riziko kryštalizácie pri liečbe salicylátov. Súčasný príjem vitamínu C a deferoxamínu zvyšuje tkanivovú toxicitu železa, najmä v srdcovom svale, čo môže viesť k dekompenzácii obehového systému. Vitamín C sa môže užívať len 2 hodiny po injekcii deferoxamínu.

Dlhodobé podávanie veľkých dávok osobami liečenými disulfiramínom inhibuje reakciu disulfiram-alkoholu. Veľké dávky lieku znižujú účinnosť tricyklických antidepresív, neuroleptík - derivátov fenotiazínu, tubulárnej reabsorpcie amfetamínu, porušujú odstraňovanie meksiletínu obličkami.

Kyselina askorbová zvyšuje celkový klírens etylalkoholu. Chinolínové prípravky, chlorid vápenatý, salicyláty, kortikosteroidy s dlhodobým užívaním znižujú zásoby kyseliny askorbovej v tele.

Funkcie aplikácie

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri riadení alebo pri práci s inými mechanizmami. Nie sú ovplyvnené.

Deti. Liek sa predpisuje deťom starším ako 4 roky.

Bezpečnostné opatrenia

. Pred začatím liečby sa poraďte so svojím lekárom!

Pri použití prípravku je potrebné dodržiavať dávky odporúčané lekárom!

Pri užívaní vysokých dávok a dlhodobom užívaní lieku je potrebné sledovať funkciu obličiek a krvný tlak, ako aj funkciu pankreasu. Má sa používať s opatrnosťou u pacientov s ochorením obličiek v anamnéze.

Pri urolitiáze by denná dávka kyseliny askorbovej nemala prekročiť 1 g.

Nie je nutné predpisovať veľké dávky lieku pacientom so zvýšenou zrážanlivosťou krvi.

Keďže kyselina askorbová zvyšuje absorpciu železa, jej použitie vo vysokých dávkach môže byť nebezpečné pre pacientov s hemochromatózou, talasémiou, polycytémiou, leukémiou a sideroblastickou anémiou. Pacienti s vysokým obsahom železa v tele by mali liek užívať v minimálnych dávkach.

Súčasný príjem s alkalickým nápojom znižuje absorpciu kyseliny askorbovej, takže by ste nemali piť pohár alkalickej minerálnej vody. Absorpcia kyseliny askorbovej môže byť tiež narušená intestinálnymi dyskinéziami, enteritídou a ahíliou. Opatrne sa používa na liečbu pacientov s nedostatkom glukózy-6-

Kyselina askorbová ako redukčné činidlo môže ovplyvniť výsledky laboratórnych testov, napríklad pri určovaní obsahu glukózy v krvi, bilirubínu, aktivity transaminázy, laktátdehydrogenázy atď.

Pretože kyselina askorbová má mierny stimulačný účinok, neodporúča sa užívať liek na konci dňa.

Uvoľňovací formulár

50 tabliet s dávkou 50 mg v nádobách. 1 nádoba v kartóne.

Podmienky skladovania

Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote nad 25 ° C.

Kyselina askorbová

Opis k 03/06/2015

  • Latinský názov: kyselina askorbová
  • ATX kód: A11GA01
  • Účinná látka: INN: kyselina askorbová (kyselina askorbová)
  • Výrobca: Borisov Zdravotnícke preparáty OJSC, Belmedpreparaty RUE Bieloruská republika Marbiofarm OJSC, Rusko Kyjev Vitamínová rastlina, farmaceutická spoločnosť Zdravie, sro, Ukrajina

štruktúra

Dražé obsahuje kyselinu askorbovú, škrobový sirup, cukor, mastenec, ľahký minerálny olej, žltý vosk, farbivo E104 (chinolínová žltá), príchuť pomarančovej príchute.

Zloženie p / ra pre in / in a in / m zavedenie: kyselina askorbová (0,05 g / ml alebo 0,1 g / ml), hydrogenuhličitan sodný a siričitan sodný, voda nasýtená oxidom uhličitým, d / u.

Tablety obsahujú kyselinu askorbovú, dextrózu, cukor, zemiakový škrob, prísadu E470 (stearát vápenatý), príchuť (jahody / malina / brusnice / lesné plody).

Žuvacie tablety obsahujú kyselinu askorbovú, rafinovaný cukor, stearát horečnatý, aspartam, mikrokryštalickú celulózu, pomarančovú príchuť, hypromelózu, žltú E110 („Sunset“) alebo beta-karotén.

Uvoľňovací formulár

  • Dražé balené po 50, 100 alebo 200 ks. vo fľašiach z polymérnych materiálov / sklenených pohárov alebo 10 kusov v blistroch, 5 balení v škatuli.
  • P / p pre in / in a in / m zavedenie 5 a 10% v ampulkách 1, 2 a 5 ml, 10 ampúl v škatuli.
  • Lyofilizát na prípravu p / ra pre intravenóznu a intravenóznu injekciu. Dávkovanie 0,05 g Liečivo je dostupné v ampulkách, 5 ampulkách v kartóne, doplnené rozpúšťadlom (voda d / a - 2 ml).
  • Prášok na prípravu r / ra na príjem per os. Dávkovanie 1 a 2,5 g; Predáva sa v papierových vreciach laminovaných PE.
  • Tablety balené po 50 ks. v sklenených nádobách.
  • Žuvacie tablety v balení číslo 30.

Farmakologický účinok

Vitamínový prípravok. Kyselina askorbová v čistej forme.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Liek má aktivitu vitamínu C. Má metabolický účinok, reguluje oxidačno-redukčné reakcie a transport vodíka pri veľkom počte biochemických reakcií, zlepšuje používanie glukózy v citrátovom cykle, urýchľuje regeneráciu tkanív, podieľa sa na tvorbe H4-folátov, kolagénu a steroidných hormónov.

Udržiava normálnu permeabilitu kapilárnych stien a koloidný stav extracelulárnej matrice. Aktivuje proteázy, podieľa sa na výmene cholesterolu, pigmentov a aromatických aminokyselín, prispieva k ukladaniu glykogénu v pečeni.

Aktiváciou cytochrómu pečene sa zvyšuje jeho proteínotvorná a detoxikačná aktivita, ako aj syntéza protrombínu. Obnovuje endokrinné funkcie štítnej žľazy a exokrinné - pankreas, stimuluje separáciu žlče.

Reguluje imunologickú reaktivitu (aktivuje produkciu interferónu, protilátky, zložky systému komplementu C3), podporuje fagocytózu a posilňuje imunitný systém.

Má antialergický účinok a potláča zápalové procesy. Inhibuje tvorbu mediátorov anafylaxie a zápalu (vrátane prostaglandínov), inhibuje uvoľňovanie histamínu a urýchľuje jeho degradáciu.

Keďže vitamín C sa v ľudskom tele nevytvára, jeho nedostatočné množstvo v potrave vyvoláva hypo- a avitaminózu C.

Denná dávka pre mužov je 0,07 - 0,1 g, pre ženy - 0,08 g. Počas tehotenstva sa potreba zvýši na 0,1 g, s laktáciou - na 0,12 g. od 0,03 do 0,07 g vitamínu C.

Absorbované v tenkom čreve: pri užívaní menej ako 0,2 g absorbuje približne 2/3 dávky; so zvyšujúcimi sa dávkami klesá absorpcia na 50–20%.

Koncentrácia kyseliny askorbovej pri per os dosahuje maximum po 4 hodinách.

Látka ľahko preniká do krvných doštičiek a leukocytov a následne do všetkých tkanív; uložené v kortikálnej vrstve nadobličiek, zadnej hypofýze, črevných stenách, svalovom tkanive, mozgu, vaječníkoch, intersticiálnych bunkách semenných žliaz, očných epiteloch, slezine, pečeni, obličkách, pľúcach, pankrease a štítnej žľaze, srdci.

Biotransformovaný hlavne v pečeni.

Askorbát a jeho metabolity (kyselina diketogulonová a kyselina oxaloctová) sa vylučujú do moču a črevného obsahu a vylučujú sa do materského mlieka a do sekrécie potných žliaz.

Indikácie na použitie

Použitie lieku sa odporúča, ak:

  • hypovitaminóza C;
  • kapilárna toxikóza;
  • hemoragická diatéza;
  • hemoragickej mŕtvice;
  • infekčné ochorenia;
  • krvácanie (vrátane nazálneho, maternicového, pľúcneho);
  • idiopatická megemlobinémia;
  • pečeňové patológie (vrátane chronickej hepatitídy, Botkinovej choroby, cirhózy);
  • akútna choroba z ožiarenia;
  • komplikácie infúznej-transfúznej terapie;
  • ochorenia tráviaceho traktu (vrátane enteritídy, kolitídy, peptického vredu, achilie);
  • Addisonova choroba (hypokorticizmus);
  • cholecystitída;
  • spôsobené parazitickými parazitickými chorobami;
  • ťažké hojivé rany, popáleniny, zlomeniny, vredy;
  • psychické a fyzické preťaženie;
  • tehotenstva;
  • dojčenia;
  • stavov, ktoré sú sprevádzané nadmerným ukladaním hemosiderínu v tkanivách tela;
  • erythro- imelanodermii;
  • lupienka;
  • chronickej spoločnej dermatózy.

Antioxidačné vlastnosti kyseliny askorbovej sa používajú pri liečbe bronchiálnej astmy, aterosklerózy, infekcie a delírium tremens, difúzne poškodenie spojivového tkaniva (SLE, reumatoidná artritída, sklerodermia), antikoagulačnej predávkovanie barbiturátmi intoxikácie, sulfónamidy, benzén, anilín, metylalkoholu, Benzokaín, oxid uhoľnatý, dichlóretán, disulfiram, kyselina kyanovodíková, manganistan draselný, fenoly, tálium, arzén, chinín, akonit.

Recepčné prostriedky sa tiež prejavujú v období zotavenia po chorobách a chirurgických zákrokoch.

Intravenózne a intramuskulárne Kyselina askorbová v ampulkách sa podáva v situáciách, keď je potrebné rýchlo zaplniť nedostatok vitamínu C, ako aj v situáciách, keď perorálne podávanie nie je možné.

Na Addisonovu chorobu, množstvo gastrointestinálnych ochorení (pri stavoch, po resekcii tenkého čreva a gastrektómie, pretrvávajúcej hnačky, peptického vredu) sa vyžaduje najmä parenterálne podávanie.

kontraindikácie

  • precitlivenosť;
  • venózne ochorenia komplikované trombózou a tromboflebitídou.

Podmienky, za ktorých sa kyselina askorbová predpisuje s opatrnosťou: t

  • diabetes mellitus;
  • intolerancia fruktózy;
  • patológie obličiek (najmä urolitiázy - pri použití viac ako 1 g denne);
  • hemochromatóza;
  • leukémie;
  • thalassemia;
  • progresívne nádorové ochorenia;
  • anémia sideroblastických iverových buniek;
  • polycythemia;
  • nedostatok cytozolického enzýmu G6PD.

V pediatrii je obmedzenie používania kyseliny askorbovej dražé až 4 roky. Tablety predpísané od veku šiestich rokov. Žuvacie tablety v pediatrickej praxi sa nepoužívajú.

Vedľajšie účinky

Zo srdcového, cievneho a hematopoetického systému: neutrofilná leukocytóza, trombocytóza, erytropénia, hyperprotrombinémia.

Na strane zmyslov a nervového systému: slabosť a závraty (s príliš rýchlym zavedením kyseliny askorbovej v / v).

Na strane zažívacieho traktu: keď sa užíva perorálne - hnačka (ak sa užije viac ako 1 g / deň), podráždenie sliznice zažívacieho traktu, sprevádzané nauzeou, hnačkou, vracaním, eróziou zubnej skloviny (s častým užívaním žuvacích tabliet alebo sania piluliek / tabliet).

Poruchy metabolizmu: poruchy metabolizmu, inhibícia tvorby glykogénu, nadmerná tvorba adrenosteroidov, retencia vody a hypokalémia Na.

Na strane urogenitálneho traktu: zvýšenie diurézy, tvorba oxalátových kameňov (najmä pri dlhodobom užívaní viac ako 1 g denne), poškodenie glomerulárneho aparátu obličiek.

Pri injekčnom podaní do svalu je možná bolestivosť v mieste vpichu injekcie, injekcia do žily môže byť sprevádzaná pocitom tepla.

Látka je silný alergén a môže vyvolať reakcie z precitlivenosti aj v prípadoch, keď osoba neprekročí odporúčanú dennú dávku.

Symptómy alergie na kyselinu askorbovú sa prejavujú vo forme hyperémie kože a výskytu kožnej vyrážky.

Návod na použitie kyseliny askorbovej

Ako užívať perorálne formy kyseliny askorbovej?

Tablety a tablety sa odporúčajú užívať po jedle. Žuvacie tablety pred prehltnutím sa žukajú a zapijú malým množstvom pitnej vody.

Na výrobu nápojov sa používa prášok kyseliny askorbovej. Na tento účel sa 1 g produktu (asi sp tsp) zriedi v litri vody alebo šťavy.

Ako preventívne opatrenie sa ukázalo, že dospelí užívajú od 0,05 do 0,1 g / deň, denná dávka pre dieťa sa pohybuje v rozmedzí od 0,025 do 0,075 g. Pre tehotné a dojčiace ženy počas prvých 10-15 dní užívajte 0,3 g / deň. ďalej zníži dávku na 0,1 g / deň.

S cieľom liečby dospelých, v závislosti na predpísaných dôkazoch od 0,15 do 0,5 g / deň. (dávkovanie závisí od indikácie). Denná dávka je rozdelená na 3-5 recepcií. Pre deti je denná dávka od 0,1 do 0,3 g. Liek sa má rozdeliť na 2-3 dávky. Trvanie kurzu - 14 dní.

Terapeutická dávka kyseliny askorbovej vo forme žuvacích tabliet - 0,25 g / deň, liečba trvá 10 až 15 dní. Pri chrípke, silnom nachladnutí, avitaminóze a infekčných chorobách sa denná dávka zvyšuje o 2-4 krát. Užívanie vitamínu C vo zvýšenej dávke je povolené od 7 do 10 dní.

Pokyny pre kyselinu askorbovú v ampulkách

V / v kyseline askorbovej vstrekované do prúdu alebo kvapkaním. Dávka sa vyberie individuálne v závislosti od povahy a závažnosti ochorenia. U pacientov starších ako 12 rokov sa pohybuje od 0,05 do 0,15 g. V prípade otravy je možné dávku zvýšiť na 3 g.

Pre deti do 12 rokov je jednorazová dávka 5-7 mg / kg.

Trvanie liečby je určené povahou patologického procesu a účinnosťou liečby.

Najvyššia jednorazová dávka pre dospelých - 0,2 g, denne - 1 g. Pre deti je dávka upravená v závislosti od veku. Denná dávka je spravidla:

  • do pol roka - 0,03 g;
  • 6-12 mesiacov - 0,035 g;
  • 12 mesiacov - 3 roky - 0,04 g;
  • 4-10 rokov - 0,045 g;
  • 11-12 rokov - 0,05 g.

Najvyššia denná dávka pre dieťa mladšie ako 12 rokov je 0,1 g.

Injekčný roztok sa vstrekne do 1 - 3 minút. Liečivo sa pomaly zavádza intravenóznou infúziou po rozpustení jednej dávky v 50 až 100 ml 0,9% roztoku NaCl. Rýchlosť injekcie je 30-40 kvapiek za minútu.

Intramuskulárna askorbika sa vstrekuje hlboko do svalu.

Kyselina askorbová s glukózou

Kyselina askorbová s glukózou je predpísaná na prevenciu a liečbu infekčných ochorení u oslabených pacientov.

Profylaktická dávka pre dospelých je 0,5-1 tabliet / deň, terapeutická dávka je 1,5 až 5 tabliet / deň, u detí starších ako 5 - 6 rokov je profylaktická dávka 0,5 tabliet / deň. terapeutické - 1-3 tab./day.

Glukóza s kyselinou askorbovou sa podáva intravenózne na prevenciu sekundárnej infekcie, pľúcneho edému, zlyhania obličiek a pečene a mnohých ďalších patológií. Výhody tohto nástroja sú obrovské pre tehotné ženy, ktoré trpia ťažkou toxikózou a potrebujú dodatočnú podporu od tela. V každom prípade sa dávka upraví individuálne.

Recenzie naznačujú, že mnoho ľudí (najmä ľudia na diéte) používajú tablety kyseliny askorbovej s glukózou namiesto zakázaných sladkostí, pretože si myslia, že sú menej škodlivé. Kalorický obsah glukózy je 340 kcal a v jednej tablete obsahuje 877 mg. To znamená, že 1 tableta je asi 30 kcal.

Avšak použitie lieku namiesto sladkosti a pravidelný nadbytok dennej potreby vitamínu C je plný vážnych problémov so žalúdkom.

predávkovať

Predávkovanie kyselinou askorbovou sa vyvíja pri dlhodobom používaní dávok presahujúcich 1 gram denne. Jeho znaky sú:

  • bolesť hlavy;
  • nevoľnosť;
  • nespavosť;
  • zvýšená excitabilita centrálneho nervového systému;
  • ulcerácia výstelky zažívacieho traktu;
  • vracanie;
  • hnačka;
  • inhibícia funkčnej aktivity ostrovného aparátu PZHZH;
  • nefrolitiázu;
  • oksaloz;
  • hyperkyselinová gastritída;
  • mierna pollakiuria;
  • poškodenie glomerulárneho (glomerulárneho) obličkového prístroja;
  • zníženie priepustnosti kapilárnych stien.

V niektorých prípadoch sa zvyšuje krvný tlak a zrážanlivosť krvi, zhoršuje sa troficita tkaniva, vyvíja sa mikroangiopatia.

Intravenózne podávanie vysokých dávok vitamínu C môže vyvolať erytrocytolýzu a ukončenie tehotenstva.

Smrteľná dávka vitamínu C - 20-30 gramov.

interakcie

Kyselina askorbová (A.C.) zvyšuje plazmatickú koncentráciu salicylátov, etinylestradiolu, tetracyklínových antibiotík, benzylpenicilínu; redukuje - perorálne kontraceptíva.

Absorpcia a absorpcia A.K. narušené gastrointestinálnymi patológiami (hnačka / zápcha, peptický vred, gastritída, giardióza, helmintická invázia), užívanie lieku s alkalickým nápojom, ako aj čerstvé šťavy z ovocia a zeleniny v kombinácii s perorálnymi kontraceptívami a kyselinou acetylsalicylovou.

AK zvyšuje aktivitu norepinefrínu, znižuje účinnosť heparínu a kumarínových antikoagulancií, zlepšuje vstrebávanie prípravkov železa v črevnom trakte.

V kombinácii s deferoxamínom môže vyvolať zvýšenie toxicity železného tkaniva (vrátane kardiotoxicity) a viesť k rozvoju srdcového zlyhania.

Zvyšuje celkový plazmatický klírens etylalkoholu. Ovplyvňuje účinnosť disulfiramu.

Obchody s vitamínom C sú vyčerpané dlhodobým podávaním chloridu vápenatého, prípravkov chinolínu, salicylátov a kortikosteroidov.

Riešenie A.k. s inými liekmi, keď sa zmiešajú v jednej injekčnej striekačke.

Podmienky predaja

Na zakúpenie riešenia je potrebný recept. Zvyšok formulára je dostupný bez lekárskeho predpisu.

Príklad receptu v latinčine pre 5% riešenie:
Sol. Acidi ascorbinici 5% - 1 ml
D.t.d. N.10 v amp.
S. Intramuskulárne 1 ml 2-krát denne.

Recept v latinčine na tabletovú formu lieku:
Acidi ascorbinici 0,05
D.t.d. N. 50 v tabl.
Tabuľky S. 2. 3 krát denne po jedle

Podmienky skladovania

Kyselina askorbová by sa mala uchovávať na deťoch pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C v ľahkom, ťažko prístupnom mieste.

Čas použiteľnosti

Roztok sa považuje za vhodný na použitie do jedného roka, dražé - do jedného a pol roka po dátume uvoľnenia. Čas použiteľnosti prášku, lyofilizátu a žuvacích tabliet je 2 roky. Tablety kyseliny askorbovej si zachovávajú farmakologické vlastnosti po dobu 3 rokov.

Špeciálne pokyny

Wikipedia uvádza, že vitamín C (kyselina L-askorbová) je organickou zlúčeninou súvisiacou s glukózou. Jeho prínos pre ľudské telo je obrovský - vitamín plní funkciu koenzýmu mnohých metabolických procesov, antioxidantu a redukčného činidla.

Štruktúrny vzorec kyseliny askorbovej: t

Podľa Medzinárodného liekopisu má látka vzhľad kryštalického prášku takmer bielej alebo bielej farby s kyslou chuťou. Je ľahko rozpustný vo vode, rozpustný v etanole (približne 750 g / l) TS, prakticky nerozpustný v iných organických rozpúšťadlách, prášok je prakticky nerozpustný. Patrí do kategórie výrobkov z antény.

Vitamín C v roztoku sa rýchlo zničí vzduchom; aj na svetlom chránenom mieste sa postupne zničí vo vlhkej atmosfére. Rýchlosť deštrukcie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa teplotou.

Kyselina askorbová je prítomná vo všetkých tkanivách vyšších rastlín a zvierat. Človek, na rozdiel od väčšiny zvierat, v procese evolúcie v dôsledku mutácie stratil schopnosť nezávisle syntetizovať vitamín C a prijíma ho výlučne s jedlom.

Kód OKPD pre kyselinu askorbovú (vitamín C) - 24.41.51.180. Pre potravinársky priemysel sa látka získava v súlade s GOST 4815-76.

Kvantitatívne stanovenie látky

Metódy kvantitatívneho stanovenia A.k. na základe jeho výrazných redukčných vlastností.

Najjednoduchšou, objektívnou a presnou metódou je metóda stanovenia založená na schopnosti A.k. redukovať železité ióny na ióny železného železa.

Množstvo vytvorených Fe2 + iónov je ekvimolárne množstvo A.k. v analyzovanej vzorke (minimálne množstvo AQ vo vzorke je 10 nmol) a je určené farebnou reakciou s ferokyanidom draselným.

Na čo je kyselina askorbová?

Látka sa podieľa na biotransformácii iných vitamínov, tvorbe kolagénu, ako aj tvorbe a metabolizme adrenalínu a noradrenalínu v drene nadobličiek, dodáva vodík na tvorbu nDNA, znižuje potrebu vitamínov skupiny B, zvyšuje imunobiologickú rezistenciu organizmu, ovplyvňuje aktivitu bielych krviniek; zlepšenie absorpcie Fe, čím sa zvyšuje syntéza hemoglobínu a zrenie červených krviniek, neutralizuje toxíny vylučované patogénnou mikroflórou, urýchľuje hojenie rán a pooperačné stehy a spájanie zlomenín.

Močová kyselina askorbová je dôležitým indikátorom zdravia tela. Malé množstvo vitamínu C v moči môže znamenať porušenie vnútorných orgánov alebo rozvoj nádorového procesu. Zvýšené koncentrácie kyseliny askorbovej môžu signalizovať nerovnováhu v potrave a pravdepodobnosť obličkových kameňov.

Denná miera vylučovania moču vitamínom C - 0,03 g. Pri diagnostikovaní tohto indikátora môžeme konštatovať, že človek dostáva dostatočné množstvo kyseliny askorbovej a jeho telo funguje optimálne.

Koľko kalórií v kyseline askorbovej?

100 g produktu obsahuje 0,1 g tuku, 0,1 g proteínu a 95,78 g sacharidov. Toto množstvo sacharidov vám umožní kompenzovať viac ako tretinu (konkrétne 35% *) dennej potreby pre nich.

* Uvádza sa priemerná nutričná hodnota potravín z rôznych zdrojov. Údaje sa môžu líšiť od skutočného v závislosti od pôvodu produktu. Hodnota uvedená pre diétu, ktorá zahŕňa použitie 2 000 kcal za deň.

Kalorická hodnota produktu je 100 g produktu je 970 kJ alebo 231,73 kcal.

Čo je kyselina askorbová užitočná v kozmetike?

V kozmetike sa kyselina askorbová používa v zložení liekov proti starnutiu, pri obnovovaní ochranných funkcií a urýchľovaní hojenia.

Najjednoduchší spôsob použitia vitamínu C na vlasy je pridať prášok (rozdrvený pilulku) alebo roztok na jednu časť šampónu alebo vlasovej masky. Pridanie kyseliny askorbovej v prostriedkoch starostlivosti by malo byť bezprostredne pred ich použitím.

Takéto jednoduché postupy vám umožňujú obnoviť vlasovú štruktúru, zabrániť vypadávaniu vlasov, a tiež, aby vlasy mäkké a lesklé.

Pre tvár je kyselina askorbová najčastejšie používaná v prášku. Pred vykonaním postupu sa prášok (alebo tablety s búškom) zmieša s minerálnou vodou, aby sa vytvorila hustá suspenzia. Nástroj sa aplikuje 20 minút na tvár a potom sa opláchne.

Vhodné pre tvár a denné odieranie riedené minerálnou vodou v pomere 1: 1 roztok kyseliny askorbovej. Môžete tiež pridať roztok / prášok na domáce masky.

Ako je kyselina askorbová užitočná pre športovcov?

Vitamín C je stimulant anabolizmu svalovej hmoty, čo uľahčuje jeho použitie v kulturistike. Okrem toho vedci dokázali, že potlačením procesu peroxidácie a sekrécie kortizolu má tiež antikatabolický účinok. Užívanie vitamínu C pred cvičením tak pomôže chrániť svaly a spomaľovať rozpad bielkovín.

Po ukončení priebehu anabolických steroidov sa kyselina askorbová berie ako súčasť PCT (po ukončení liečby).

Kyselina askorbová volať mesačne

Vysoké dávky vitamínu C zabraňujú vstupu progesterónu do maternice, takže kyselina askorbová sa často užíva, keď je menštruácia oneskorená.

Lekárom sa však neodporúča zneužívať týmto spôsobom. Po prvé, opakované použitie askorbínu môže spôsobiť problémy s gastrointestinálnym traktom. Po druhé, užívanie tabliet môže sťažiť diagnostiku príčin zlyhania menštruačného cyklu a ďalšiu liečbu.

Bezpečnostné opatrenia

Je potrebné sa vyhnúť príliš rýchlemu intravenóznemu podávaniu roztoku kyseliny askorbovej. V prípade potreby si dlhodobé užívanie lieku vyžaduje sledovanie krvného tlaku, funkcie obličiek, hladiny glukózy.

Kyselina askorbová mení výsledky laboratórnych testov.

analógy

Aditívum Vitamín C, Asvitol, Askovit, vitamín C, vitamín C-injekcia, Rostvit, Seteb 500, Zevikap, Celascon Vitamín C, Citravit, Tardiferon (síran železnatý + kyselina askorbová).

chudnutie

Kyselina askorbová neznižuje množstvo podkožného tuku a nemôže eliminovať účinky nevyváženej stravy a neaktívneho životného štýlu, preto sa neodporúča jej použitie ako nezávislého prostriedku na chudnutie.

Avšak, vitamín C nie je dodatkom k strave chudnutie, pretože pomáha posilniť imunitný systém, zlepšenie celkového zdravia pri chronických ochoreniach a rýchlejší svalovej obnovy po cvičení.

Môže kyselina askorbová tehotná?

Minimálna potreba kyseliny askorbovej počas tehotenstva je približne 0,06 g / deň. (v 2 a 3 trimestroch). Je dôležité mať na pamäti, že plod sa môže prispôsobiť vyšším dávkam vitamínu C, ktoré žena užíva.

V súlade s klasifikáciou FDA patria injekčné formy kyseliny askorbovej do skupiny C v rozsahu možných rizík pre plod. Zavedenie roztoku môže byť priradené tehotnej žene iba v nevyhnutných prípadoch.

Použitie vysokých dávok vitamínu C na intravenózne podanie počas tehotenstva môže spôsobiť potrat.

Minimálna potreba dojčenia je 0,08 g / deň, teoreticky existujú určité riziká pre dieťa, keď dojčiaca žena používa príliš vysoké dávky vitamínu C.

Recenzie kyseliny askorbovej

Negatívne recenzie o kyseline askorbovej sa nedajú nájsť. Ascorbicum je chutná a zdravá medicína, ktorá pomáha zmierniť príznaky akútneho obdobia infekčných chorôb a zlepšiť stav tela pri chronických patológiách. Používa sa ako samostatný nástroj av kombinácii s inými vitamínmi alebo glukózou.

Každý vie o výhodách vitamínu C. V prehľadoch o ňom sú však uvedené a málo známe vlastnosti kyseliny askorbovej, napríklad jej schopnosť spôsobiť menštruáciu. Niektoré ženy tvrdia, že to bolo vďaka príjmu ascorbinka, že sa im podarilo prispôsobiť cyklus bez použitia hormónov.

Schéma aplikácie kyseliny askorbovej na normalizáciu menštruácie je jednoduchá: počítať 10 dní od posledného dňa menštruačného krvácania a od 1 do 20 denne užívať 1 gram vitamínu C.

Cena kyseliny askorbovej

Priemerná cena kyseliny askorbovej v ampulkách 2 ml (balenie č. 10) je 39 rubľov / 20 UAH. Cena tabliet sa líši v závislosti od koncentrácie účinnej látky a počtu tabliet / piluliek v balení. Môžete si kúpiť tablety 0,025 g (balenie č. 10) v ukrajinských lekárňach od 3 UAH, v ruštine - od 7 rubľov.