Penicilíny boli objavené na začiatku 20. storočia, ale lekárska veda neustále zlepšovala svoje vlastnosti. Moderné lieky sa tak stali rezistentnými voči predtým deaktivujúcej penicilináze a stali sa imúnnymi voči kyslému prostrediu žalúdka.
Klasifikácia penicilínu
Skupina antibiotík produkovaných plesňami rodu Penicillium sa nazýva penicilíny. Sú aktívne proti väčšine gram-pozitívnych, niektorých gram-negatívnych mikróbov, gonokokov, spirochét, meningokokov. Penicilíny sú veľkou skupinou beta-laktámových antibiotík. Sú rozdelené na prírodné a polosyntetické, majú všeobecné vlastnosti nízkej toxicity, široký rozsah dávok.
- Prírodné (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).
- Izoxazolpenicilíny (oxacilín, flukloxacilín).
- Amidinopenitsilín (amdinocilín, acidocyllín).
- Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, pivampicilín).
- Karboxypenicilíny (karbenicilín, karindacilín, tikarcilín).
- Ureidopenitsilín (azlotsilín, piperacilín, mezlotsilín).
Podľa zdroja, spektra a kombinácie s beta-laktamázami sa antibiotiká delia na:
- Prírodný: benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín.
- Antistafylokokový: oxacilín.
- Rozšírené spektrum (aminopenicilíny): ampicilín, amoxicilín.
- Aktívne proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboxypenicilíny (tikarcilín), ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).
- V kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (chránený inhibítorom): v kombinácii s klavatoátom amoxicilín, tikarcilín, ampicilín / sulbaktám.
Bitsilín, benzatín, penicilín, ekobol
Streptokoky, Staphylococcus, Bacillus, Enterococci, Listeria, Corynebacterium, Neisseria, Clostridia, Actinomycetes, Spirochetes
Oxacilín, tikarcilín, meticilín, metzyllam, nafcilín
Enterobaktérie, hemofilus bacillus, spirochet
S rozšíreným spektrom účinku (anti-hnisavé)
Amoxicilín, Augmentin, ampicilín trihydrát
Klebsiella, Proteus, Clostridium, Staphylococcus, Gonococci
So širokým antibakteriálnym spektrom
Karbenicilín, azlocilín, piperacilín, azitromycín
Aké antibiotiká súvisia so sériou penicilínu
Penicilíny sú prvé AMP vyvinuté na základe odpadových produktov mikroorganizmov. Patria do rozsiahlej triedy β-laktámových antibiotík (β-laktámov), ktoré tiež zahŕňajú cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Štvorčlenný beta-laktámový kruh je bežný v štruktúre týchto antibiotík. β-laktámy tvoria základ modernej chemoterapie, pretože zaujímajú vedúce alebo dôležité miesto v liečbe väčšiny infekcií.
Klasifikácia penicilínu
Benzylpenicilín (penicilín), sodné a draselné soli
Benzylpenicilín prokaín (penicilín novokaínová soľ)
Predchodcom penicilínov (a všeobecne všetkých β-laktámov) je benzylpenicilín (penicilín G, alebo jednoducho penicilín), ktorý sa používa v klinickej praxi od začiatku 40. rokov. V súčasnosti skupina penicilínu obsahuje množstvo liečiv, ktoré sú v závislosti od pôvodu, chemickej štruktúry a antimikrobiálnej aktivity rozdelené do niekoľkých podskupín. Z prírodných penicilínov v lekárskej praxi sa používa benzylpenicilín a fenoxymetylpenicilín. Ďalšími liečivami sú semisyntetické zlúčeniny získané ako výsledok chemickej modifikácie rôznych prírodných AMP alebo medziproduktov ich biosyntézy.
Mechanizmus účinku
Penicilíny (a všetky ostatné β-laktámy) majú baktericídny účinok. Cieľom ich pôsobenia sú proteíny baktérií viažucich penicilín, ktoré pôsobia ako enzýmy v poslednom štádiu syntézy peptidoglykánov - biopolymér, ktorý je hlavnou zložkou steny bakteriálnej bunky. Blokovanie syntézy peptidoglykánu vedie k smrti baktérie.
Na prekonanie rozsiahlej rezistencie medzi mikroorganizmami, spojenej s produkciou špecifických enzýmov β-laktamáz, ktoré ničia β-laktámy, boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, takzvaných β-laktamázových inhibítorov - kyseliny klavulanovej (klavulanátu), sulbaktámu a tazobaktám. Používajú sa na vytvorenie kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.
Pretože proteíny viažuce peptidoglykán a penicilín chýbajú u cicavcov, špecifická toxicita mikroorganizmu voči β-laktámom nie je charakteristická.
Spektrum činností
Prírodné penicilíny
Charakterizované identickým antimikrobiálnym spektrom, ale trochu sa líšia v úrovni aktivity. Veľkosť IPC fenoxymetylpenicilínu vo vzťahu k väčšine mikroorganizmov je spravidla mierne vyššia ako benzylpenicilín.
Tieto AMP sú účinné proti gram-pozitívnym baktériám, ako sú Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., A v menšej miere proti Enterococcus spp. Nešpecifické rozdiely v úrovni citlivosti na penicilíny sú tiež charakteristické pre enterokoky: ak sú kmene E.faecalis obvykle citlivé, potom je E. coli zvyčajne rezistentný.
Prírodné penicilíny sú vysoko citlivé na Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), väčšinu korynebaktérií (vrátane C. diphtheriae) a príbuzných mikroorganizmov. Dôležitou výnimkou je vysoká frekvencia rezistencie medzi C.jeikeium.
Z gramnegatívnych baktérií sú baktérie Neisseria spp., P.multocida a H.ducreyi citlivé na prírodné penicilíny.
Väčšina anaeróbnych baktérií (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Je citlivá na prírodné penicilíny. Praktickou výnimkou zo spektra aktivity prírodných penicilínov je B. fragilis a iné bakteroidy.
Prírodné penicilíny sú vysoko účinné proti spirochétam (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Získaná rezistencia na prírodné penicilíny je najčastejšia u stafylokokov. Je spojená s produkciou β-laktamázy (frekvencia distribúcie 60-80%) alebo prítomnosť ďalšieho proteínu viažuceho penicilín. V posledných rokoch došlo k zvýšeniu stability gonokokov.
Izoxazolylpenicilíny (penicilín-stabilné, antistafylokokové penicilíny)
V Rusku je hlavným AMP tejto skupiny oxacilín. Podľa antimikrobiálneho spektra sa približuje k prírodným penicilínom, avšak v porovnaní s väčšinou mikroorganizmov je horšia. Hlavný rozdiel medzi oxacilínom a inými penicilínmi je jeho odolnosť voči hydrolýze mnohými β-laktamázami.
Hlavným klinickým významom je rezistencia oxacilínu na stafylokokové β-laktamázy. V dôsledku toho je oxacilín vysoko účinný proti prevažnej väčšine stafylokokových kmeňov (vrátane PRSA) - patogénov infekcií získaných v komunite. Aktivita liečiva proti iným mikroorganizmom nemá praktický význam. Oxacilín nepôsobí na stafylokoky, rezistencia na penicilín nie je spojená s produkciou β-laktamázy, ale s výskytom atypických PSB - MRSA.
Aminopenicilíny a inhibítory chránené aminopenicilíny
Spektrum aktivity aminopenicilínov je rozšírené v dôsledku účinku na niektorých členov čeľade Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, ktoré sa vyznačujú nízkou úrovňou produkcie chromozomálneho β-laktamázy. Aktivitou proti Shigella je ampicilín mierne lepší ako amoxicilín.
Výhoda aminopenicilínov oproti prírodným penicilínom je zaznamenaná vo vzťahu k Haemophilus spp. Účinok amoxicilínu na H. pylori je dôležitý.
Spektrum a úroveň aktivity proti grampozitívnym baktériám a anaeróbnym aminopenicilínom porovnateľným s prírodnými penicilínmi. Listeria je však citlivejšia na aminopenicilíny.
Aminopenicilíny sú citlivé na hydrolýzu všetkými p-laktamázami.
Antimikrobiálne spektrum ingibitorozaschischennyh aminopenicilíny (amoxicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám) rozťahuje kvôli gramnegatívne baktérie, ako je Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus a anaeróbne skupina B.fragilis, ktorý syntetizuje chromozomálne β-laktamázam triedy A.
Okrem toho, aminopenicilíny chránené proti inhibítorom sú aktívne proti mikroflóre so získanou rezistenciou v dôsledku produkcie p-laktamázy: stafylokoky, gonokoky, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.
Čo sa týka mikroorganizmov, ktorých rezistencia na penicilíny nie je spojená s produkciou p-laktamázy (napríklad MRSA, S. pneumoniae), aminopenicilíny chránené proti inhibítorom nevykazujú žiadnu výhodu.
Karboxypenicilíny a inhibítory karboxypenicilínov
Spektrum účinku karbenicilínu a tikcilínu * vzhľadom na grampozitívne baktérie sa všeobecne zhoduje s spektrom iných penicilínov, ale úroveň aktivity je nižšia.
* Nie je registrovaný v Rusku
Karboxypenicilíny pôsobia na mnoho členov čeľade Enterobacteriaceae (s výnimkou Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), ako aj P.aeruginosa a iné nefermentatívne mikroorganizmy. Je potrebné mať na pamäti, že mnohé kmene Pseudomonas aeruginosa sú v súčasnosti rezistentné.
Účinnosť karboxypenicilínov je obmedzená schopnosťou mnohých baktérií produkovať rôzne p-laktamázy. Negatívny účinok niektorých z týchto enzýmov (trieda A) sa neprejavuje vo vzťahu k derivátu tikarcilínu - tikarcilínu / klavulanátu, ktorý je chránený inhibítorom, ktorý má širšie antimikrobiálne spektrum v dôsledku účinku na Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus a tiež B.fragilis. Rezistencia iných gramnegatívnych baktérií a stafylokokov je menej často pozorovaná. Prítomnosť inhibítora p-laktamázy však nie vždy poskytuje aktivitu proti množstvu gramnegatívnych baktérií produkujúcich chromozomálnu p-laktamázu triedy C.
Treba tiež pamätať na to, že tikcilín / klavulanát nemá oproti účinku tikartsilínu na účinok na P.aeruginosa žiadnu výhodu.
Ureidopenitsilín a ureidopenitsilín chránený inhibítorom
Azlocilín a piperacilín majú podobné spektrum aktivity. Svojím účinkom na grampozitívne baktérie výrazne presahujú karboxypenicilíny a približujú sa k aminopenicilínom a prírodným penicilínom.
Ureidopenicilíny sú vysoko účinné proti prakticky všetkým najdôležitejším gram-negatívnym baktériám: rodom Enterobacteriaceae, rodom P.aeruginosa, iným pseudomonádam a nefermentujúcim mikroorganizmom (S.maltophilia).
Nezávislý klinický význam ureidopenicilínov je však dosť obmedzený, čo je vysvetlené ich labilitou voči pôsobeniu prevažnej väčšiny β-laktamázy v stafylokokoch a gramnegatívnych baktériách.
Tento nedostatok je do značnej miery kompenzovaný liečivom chráneným piperacilínom / tazobaktámom, ktorý má najširšie spektrum (vrátane anaeróbov) a vysokú úroveň antibakteriálnej aktivity medzi všetkými penicilínmi. Ako v prípade iných inhibičných penicilínov však kmene, ktoré produkujú p-laktamázovú triedu C, sú rezistentné voči piperacilínu / tazobaktámu.
farmakokinetika
Benzylpenicilín, karboxypenicilíny a ureidopenicilíny sú z veľkej časti zničené vplyvom kyseliny chlorovodíkovej žalúdočnej šťavy, preto sa používajú len parenterálne. Fenoxymetylpenicilín, oxacilín a aminopenicilíny sú odolnejšie voči kyselinám a môžu sa podávať orálne. Amoxicilín (75% alebo viac) sa vyznačuje najlepšou absorpciou v gastrointestinálnom trakte. Najvyšší stupeň absorpcie (93%) má špeciálne rozpustné tablety (Flemoxin Soljutab). Biologická dostupnosť amoxicilínu nezávisí od príjmu potravy. Absorpcia fenoxymetylpenicilínu je 40-60% (keď sa užíva nalačno, koncentrácia v krvi je mierne vyššia). Ampicilín (35-40%) a oxacilín (25-30%) sú horšie absorbované a potrava významne znižuje ich biologickú dostupnosť. Absorpcia klavulanátu β-laktamázy je 75% a pod vplyvom jedla sa môže mierne zvýšiť.
Benzylpenicilín prokaín a benzatín benzylpenicilín sa podávajú len v / m. Pomaly sa vstrebáva z miesta vpichu injekcie, v porovnaní so sodnými a draselnými soľami benzylpenicilínu vytvárajú nižšie sérové koncentrácie. Majú predĺžený účinok (kombinovaný pod názvom "depot-penicilíny"). Terapeutické hladiny benzylpenicilín-prokaínu v krvi pretrvávajú 18 až 24 hodín a benzylester benzylpenicilínu až 2 až 4 týždne.
Penicilíny sú distribuované v mnohých orgánoch, tkanivách a biologických tekutinách. Vytvárajú vysoké koncentrácie v pľúcach, obličkách, črevnej sliznici, reprodukčných orgánoch, kostiach, pleurálnych a peritoneálnych tekutinách. Najvyššie koncentrácie v žlči sú charakteristické pre ureidopenicilíny. V malých množstvách prechádza placentou a vstupuje do materského mlieka. Prechádzajú zle cez BBB a hematoftalickú bariéru, ako aj do prostaty. Pri zápale mozgových membrán sa zvyšuje permeabilita cez BBB. Distribúcia β-laktamázových inhibítorov sa významne nelíši od distribúcie pre penicilíny.
Klinicky významná biotransformácia v pečeni môže podliehať oxacilínu (až 45%) a ureidopenicilínom (až 30%). Iné penicilíny sa prakticky nemetabolizujú a vylučujú z tela bezo zmeny. Z β-laktamázových inhibítorov sa klavulanát najintenzívnejšie metabolizuje (asi 50%), v menšej miere sulbaktám (asi 25%) a slabší na tazobaktám.
Väčšina penicilínov sa vylučuje obličkami. Ich polčas je približne 1 hodina (okrem "depot-penicilínov") a významne sa zvyšuje pri zlyhaní obličiek. Oxacilín a ureidopenicilíny majú dvojakú cestu vylučovania - obličkami a žlčovým systémom. Ich polčas je menej ovplyvnený dysfunkciou obličiek.
Takmer všetky penicilíny sú úplne odstránené počas hemodialýzy. Koncentrácia piperacilínu / tazobaktámu sa znižuje počas hemodialýzy o 30-40%.
Nežiaduce reakcie
Alergické reakcie: urtikária, vyrážka, angioedém, horúčka, eozinofília, bronchospazmus, anafylaktický šok (často s benzylpenicilínom). Opatrenia na podporu rozvoja anafylaktického šoku: zabezpečenie dýchacích ciest (ak je to potrebné, intubácia), kyslíková terapia, adrenalín, glukokortikoidy.
CNS: bolesť hlavy, triaška, kŕče (častejšie u detí au pacientov s renálnou insuficienciou karbenicilínom alebo veľmi veľké dávky benzylpenicilínu); mentálnych porúch (so zavedením vysokých dávok benzylpenicilín prokaínu).
Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pseudomembranózna kolitída (častejšie pri použití ampicilínu a inhibítora penicilín-inhibítora). Ak máte podozrenie na pseudomembranóznu kolitídu (výskyt tekutej stolice zmiešanej s krvou), je potrebné liek zrušiť a vykonať rektoromanoskopický výskum. Opatrenia pomoci: obnovenie rovnováhy vody a elektrolytu, v prípade potreby sa perorálne používajú antibiotiká aktívne proti C.difficile (metronidazol alebo vankomycín). Nepoužívajte loperamid.
Nerovnováha elektrolytov: hyperkalémia (pri použití veľkých dávok draselnej soli benzylpenicilínu u pacientov s renálnou insuficienciou, ako aj pri kombinácii s diuretikami šetriacimi draslík, draslíkovými prípravkami alebo inhibítormi ACE); hypernatrémia (častejšie s karbenicilínom, menej často ureidopenicilínmi a veľkými dávkami sodnej soli benzylpenicilínu), ktorá môže byť sprevádzaná výskytom alebo zvýšením edému (u pacientov so srdcovým zlyhaním), zvýšeným krvným tlakom.
Lokálne reakcie: bolesť a infiltrácia so zavedením / m (najmä draselná soľ benzylpenicilínu), flebitída s / v úvode (častejšie pri použití karbenicilínu).
Pečeň: zvýšená aktivita transamináz, môže byť sprevádzaná horúčkou, nevoľnosťou, vracaním (častejšie pri použití oxacilínu v dávkach vyšších ako 6 g / deň alebo inhibítorom penicilínu chráneného).
Hematologické reakcie: pokles hladiny hemoglobínu, neutropénia (častejšie pri používaní oxacilínu); porušenie agregácie krvných doštičiek, niekedy s trombocytopéniou (s použitím karbenicilínu, aspoň - ureidopenitsillinov).
Obličky: prechodná hematuria u detí (zvyčajne s oxacilínom); intersticiálnej nefritídy (veľmi zriedkavé).
Cievne komplikácie (spôsobené benzylpenicilínom prokaínom a benzatínbenzylpenicilínom): jeden syndróm - ischémia a gangréna končatín pri injekcii do artérie; Nicolauov syndróm - pľúcna a cerebrálna embólia pri injekcii do žily. Preventívne opatrenia: zavedenie prísne v / mv hornom vonkajšom kvadrante zadku, pacient počas injekcie by mal byť v horizontálnej polohe.
Iné: nealergická ("ampicilínová") makulopapulárna vyrážka, ktorá nie je sprevádzaná svrbením a môže zmiznúť bez vysadenia lieku (pri použití
aminopenicilíny).
Orálna kandidóza a / alebo vaginálna kandidóza (s aminoskupinou, karboxyskupinou, ureidom a inhibítormi chránenými penicilínmi).
svedectvo
Prírodné penicilíny
Prírodné penicilíny by sa v súčasnosti mali používať na empirickú terapiu len pri infekciách známej etiológie (laboratórne potvrdené alebo charakterizované charakteristickým klinickým obrazom). V závislosti od vlastností a závažnosti infekcie je možné použiť parenterálne (pravidelné alebo predĺžené) alebo orálne dávkové formy prírodných penicilínov.
Infekcie S.pyogenes a ich dôsledky:
tonzillofaringit;
šarlach;
erysipel;
celoročná prevencia reumatizmu.
Infekcie spôsobené S. pneumoniae:
Infekcie spôsobené inými streptokokmi:
Meningokokové infekcie (meningitída, meningokokok).
Pretože dlhodobé penicilíny nevytvárajú vysoké koncentrácie v krvi a prakticky neprechádzajú cez BBB, nepoužívajú sa na liečbu závažných infekcií. Indikácie na ich použitie sú obmedzené na liečbu tonzilofaryngitídy a syfilisu (okrem neurosyfilisu), prevencie erysipel, šarlach a reumatizmu. Fenoxymetylpenicilín sa používa na liečbu miernych a stredne ťažkých streptokokových infekcií (tonzilpharyngitis, erysipelas).
V súvislosti s rastom gonokokovej rezistencie na penicilín je jeho empirické použitie na liečbu kvapavky neopodstatnené.
oxacilínu
Potvrdené alebo podozrivé stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie (ak sa potvrdila citlivosť na oxacilín alebo s miernym rizikom rezistencie na meticilín).
Aminopenicilíny a inhibítory chránené aminopenicilíny
Hlavné indikácie použitia týchto liekov sú rovnaké. Menovanie aminopenicilínov primeranejšie s miernymi a nekomplikovanými infekciami a ich derivátmi chránenými inhibítormi - s ťažšími alebo rekurentnými formami, ako aj s údajmi o vysokej frekvencii distribúcie mikroorganizmov produkujúcich β-laktamázu.
Spôsob podávania (parenterálne alebo orálne) sa vyberie v závislosti od závažnosti infekcie. Na perorálne podávanie je vhodnejšie použiť amoxicilín alebo amoxicilín / klavulanát.
Infekcie VDP a NDP: CCA, sinusitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, pneumónia získaná v komunite.
Meningitída spôsobená H.influenzae alebo L.monocytogenes (ampicilín).
Črevné infekcie: shigelóza, salmonelóza (ampicilín).
Eradikácia H. pylori v peptickom vrede (amoxicilín).
Ďalšie údaje na vymenovanie aminopenicilínov chránených inhibítorom sú: t
Karboxypenicilíny a inhibítory karboxypenicilínov
Klinický význam karboxypenicilínov sa v súčasnosti znižuje. Ako indikácie na ich použitie sa môžu zvážiť nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi P.aeruginosa. V tomto prípade by sa mali karboxypenicilíny predpisovať iba v kombinácii s inými AMP aktívnymi proti pyocyanickým tyčinkám (aminoglykozidy generácie II-III, fluorochinolóny).
Indikácie na použitie tikarcilínu / klavulanátu sú o niečo širšie a zahŕňajú ťažké, hlavne nozokomiálne infekcie rôznej lokalizácie spôsobené multirezistentnou a zmiešanou (aeróbne-anaeróbnou) mikroflórou:
Ureidopenitsilín a ureidopenitsilín chránený inhibítorom
Ureidopenicilíny v kombinácii s aminoglykozidmi sa používajú na infekciu Pseudomonas (v prípade citlivosti P. aeruginosa).
Piperacilín / Tazobaktám sa používa na liečbu závažných, najmä nozokomiálnych, zmiešaných (aeróbnych a anaeróbnych) infekcií rôznych lokácií:
NDP (nozokomiálna pneumónia, vrátane VAP; pleurálny empyém, absces pľúc);
popôrodné hnisavé-septické komplikácie;
GIT, biliárna peritonitída, abscesy pečene;
MVP (komplikované, na pozadí permanentných katétrov);
infekcie na pozadí neutropénie a iných foriem imunodeficiencie.
kontraindikácie
Alergická reakcia na penicilíny. Benzylpenicilín prokaín je tiež kontraindikovaný u pacientov, ktorí sú alergickí na prokaín (Novocain).
varovanie
Alergie. Je to kríženec ku všetkým ILA penicilínovej skupiny. Niektorí pacienti, ktorí sú alergickí na cefalosporíny, môžu byť alergickí na penicilíny. Je potrebné brať do úvahy údaje o alergickej anamnéze, v pochybných prípadoch na vykonanie kožných testov. Pacienti alergickí na prokaín (Novocain) sa nemajú podávať benzylpenicilín prokaín. Ak sa počas liečby penicilínom objavia príznaky alergickej reakcie (vyrážka atď.), AMP sa má okamžite vysadiť.
Tehotenstvo. Penicilíny, vrátane chránených inhibítormi, sa používajú u gravidných žien bez akýchkoľvek obmedzení, hoci na ľuďoch neboli adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti.
Dojčenie. Napriek tomu, že penicilíny nevytvárajú vysoké koncentrácie v materskom mlieku, ich použitie u dojčiacich žien môže viesť k senzibilizácii novorodencov, vzniku vyrážok, vzniku kandidózy a hnačky.
Pediatrics. U novorodencov a malých detí z dôvodu nezrelosti systémov vylučovania obličiek penicilínmi je možná ich akumulácia. S rozvojom záchvatov existuje zvýšené riziko neurotoxického účinku. Pri použití oxacilínu sa môže pozorovať prechodná hematúria. Piperacilín / Tazobaktám sa nepoužíva u detí mladších ako 12 rokov.
Geriatria. U starších pacientov môže byť v dôsledku zmien funkcie obličiek súvisiacich s vekom potrebná korekcia dávkovacieho režimu penicilínu.
Porucha funkcie obličiek. Keďže penicilíny sa vylučujú hlavne obličkami v nezmenenej forme, v prípade zlyhania obličiek je potrebné upraviť dávkovací režim. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa zvyšuje riziko hyperkalémie pri použití benzylpenicilínu draselného.
Patológia krvnej zrážanlivosti. Ak sa karbenicilín používa na interferovanie s agregáciou krvných doštičiek, riziko krvácania sa môže zvýšiť. V menšej miere je to charakteristické pre ureidopenicilíny.
Kongestívne zlyhanie srdca. Veľké dávky sodnej soli benzylpenicilínu, karbenicilínu a v menšej miere aj iných penicilínov pôsobiacich na modrej hnis bacilus, môžu spôsobiť výskyt alebo zvýšenie edému.
Arteriálna hypertenzia. Veľké dávky sodnej soli benzylpenicilínu, karbenicilínu a v menšej miere iných penicilínov pôsobiacich na bacilus Pus syngene môžu viesť k zvýšeniu krvného tlaku a zníženiu účinnosti antihypertenzív (ak sa používajú).
Infekčná mononukleóza. Ampicilínová vyrážka sa vyskytuje u 75-100% pacientov s mononukleózou.
Stomatológia. Dlhodobé užívanie penicilínov, najmä rozšíreného spektra a inhibítorov, môže viesť k rozvoju orálnej kandidózy.
Liekové interakcie
Penicilíny sa nesmú miešať v rovnakej injekčnej striekačke alebo v rovnakom infúznom systéme s aminoglykozidmi kvôli ich fyzikálnej a chemickej inkompatibilite.
Kombinácia ampicilínu s alopurinolom zvyšuje riziko "ampicilínovej" vyrážky.
Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami, draslíkovými prípravkami alebo ACE inhibítormi predurčuje zvýšené riziko hyperkalémie.
Pri kombinovaní penicilínov, účinných proti Pseudomonas aeruginosa, s antikoagulanciami a antitrombocytárnymi liekmi je potrebná opatrnosť z dôvodu možného rizika zvýšeného krvácania. Neodporúča sa kombinovať s trombolytikami.
Treba sa vyhnúť použitiu penicilínov v kombinácii so sulfónamidmi, pretože to môže oslabiť ich baktericídny účinok.
Cholestyramín viaže penicilíny v tráviacom trakte a znižuje ich biologickú dostupnosť pri perorálnom užívaní.
Perorálne penicilíny môžu znižovať účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku porušenia enterohepatickej cirkulácie estrogénov.
Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela inhibíciou jeho tubulárnej sekrécie.
Informácie o pacientovi
Vnútri penicilínov sa má užívať s veľkým množstvom vody. Ampicilín a oxacilín sa musia užívať 1 hodinu pred jedlom (alebo 2 hodiny po jedle), fenoxymetylpenicilín, amoxicilín a amoxicilín / klavulanát - bez ohľadu na jedlo.
Pozastavenie pri požití na prípravu a prevzatie v súlade s priloženými pokynmi.
Prísne dodržiavajte predpísaný režim počas celej liečby, dávku nevynechávajte a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby, najmä pri streptokokových infekciách.
Nepoužívajte lieky, ktoré už uplynuli alebo sa rozložili, pretože môžu mať toxický účinok.
Ak zlepšenie nenastane v priebehu niekoľkých dní a objavia sa nové príznaky, poraďte sa s lekárom. Ak sa objaví vyrážka, žihľavka alebo iné príznaky alergickej reakcie, prestaňte užívať liek a poraďte sa s lekárom.
Zoznam všetkých antibiotík penicilínu a množstvo údajov o nich
Bežné antibakteriálne lieky dnes pred menej ako storočím urobili skutočnú revolúciu v medicíne. Ľudstvo získalo mocnú zbraň na boj proti infekciám, ktorá bola predtým považovaná za smrtiacu.
Prvé boli antibiotiká penicilíny, ktoré zachránili tisíce životov počas druhej svetovej vojny a sú aktuálne v modernej lekárskej praxi. Začalo sa s nimi obdobie antibiotickej terapie a vďaka nim sa získali všetky ostatné antimikrobiálne lieky.
Penicilínové antibiotiká: zoznam liekov, stručný opis a analógy
Táto časť poskytuje úplný zoznam v súčasnosti relevantných antimikrobiálnych liekov. Okrem charakteristík základných zlúčenín sú uvedené všetky obchodné názvy a analógy.
Poskytnuté informácie majú len informatívny charakter a nie sú návodom na činnosť. Všetky stretnutia sú vykonávané výlučne lekárom a liečba je pod jeho kontrolou.
Napriek nízkej toxicite penicilínov vedie ich nekontrolované použitie k vážnym následkom: vzniku rezistencie v patogéne a prechodu choroby do chronickej formy, ktorú je ťažké liečiť. Z tohto dôvodu je dnes väčšina kmeňov patogénnych baktérií rezistentná voči ABP prvej generácie.
Použitie na liečbu antibiotikami by malo byť presne liek, ktorý bol určený špecialistom. Nezávislé pokusy o nájdenie lacného analógu a úspory môžu viesť k zhoršeniu stavu.
Napríklad dávka účinnej látky v generickom lieku sa môže líšiť hore alebo dole, čo nepriaznivo ovplyvní priebeh liečby.
Ak je potrebné liek nahradiť akútnym nedostatkom financií, je potrebné sa opýtať lekára, pretože najlepšiu možnosť si môže vybrať len špecialista.
Penicilíny: definícia a vlastnosti
Táto štruktúrna zložka má rozhodujúci význam pri liečbe bakteriálnych infekčných ochorení: zabraňuje tvorbe baktérií špeciálneho biopolyméru peptidoglykánu, ktorý je nevyhnutný na konštrukciu bunkovej steny. V dôsledku toho sa membrána nemôže vytvoriť a mikroorganizmus zomrie. Neexistuje žiadny deštruktívny vplyv na ľudské a živočíšne bunky z dôvodu, že neobsahujú peptidoglykán.
Lekárske prípravky na báze produktov plesňových húb sú vo všetkých oblastiach medicíny široko používané vďaka nasledujúcim vlastnostiam:
- Vysoká biologická dostupnosť - lieky sa rýchlo vstrebávajú a šíria cez tkanivá. Oslabenie hematoencefalickej bariéry počas zápalu sliznice mozgu tiež prispieva k prenikaniu do mozgovomiechového moku.
- Rozsiahle antimikrobiálne spektrum. Na rozdiel od chemických prípravkov prvej generácie sú moderné penicilíny účinné proti prevažnej väčšine gram-negatívnych a pozitívnych baktérií. Sú tiež odolné voči penicilináze a kyslému prostrediu žalúdka.
- Najnižšia toxicita medzi všetkými ŽVP. Môžu ich používať aj počas tehotenstva a správny príjem (ako predpísal lekár a podľa pokynov) takmer úplne eliminuje vznik vedľajších účinkov.
V procese výskumu a experimentov sa získalo množstvo medicínskych prípravkov s rôznymi vlastnosťami. Napríklad, ak patria do spoločnej série, penicilín a ampicilín nie sú rovnaké. Všetky penicilín ABP sú dobre kompatibilné s väčšinou iných liekov. Čo sa týka komplexnej terapie s inými typmi antibakteriálnych liečiv, spoločné použitie s bakteriostatickými činidlami oslabuje účinnosť penicilínov.
klasifikácia
Dôkladná štúdia vlastností prvého antibiotika ukázala jeho nedokonalosť. Napriek pomerne širokému spektru antimikrobiálnych účinkov a nízkej toxicity sa zistilo, že prírodný penicilín je citlivý na špeciálny deštruktívny enzým (penicilinázu) produkovaný niektorými baktériami. Okrem toho úplne stratila svoje kvality v kyslom prostredí žalúdka, preto sa používala výlučne vo forme injekcií. Pri hľadaní účinnejších a stabilnejších zlúčenín boli vytvorené rôzne polosyntetické liečivá.
Doteraz sú penicilínové antibiotiká, ktorých úplný zoznam je uvedený nižšie, rozdelené do 4 hlavných skupín.
biosyntetické
Benzylpenicilín, ktorý produkujú plesňové huby Penicillium notatum a Penicillium chrysogenum, je kyselina v molekulárnej štruktúre. Na lekárske účely chemicky kombinuje so sodíkom alebo draslíkom za vzniku solí. Získané zlúčeniny sa používajú na prípravu injekčných roztokov, ktoré sa rýchlo absorbujú.
Terapeutický účinok sa pozoruje v priebehu 10-15 minút po podaní, ale trvá najviac 4 hodiny, čo si vyžaduje časté opakované injekcie do svalového tkaniva (v osobitných prípadoch sa sodná soľ môže podávať intravenózne).
Tieto liečivá prenikajú dobre do pľúc a slizníc a do cerebrospinálnych a synoviálnych tekutín, myokardu a kostí - v menšom rozsahu. Avšak pri zápaloch mozgových blán (meningitída) sa zvyšuje permeabilita hematoencefalickej bariéry, čo umožňuje úspešné vyliečenie.
Na predĺženie účinku lieku sa prirodzený benzylpenicilín kombinuje s novokaínom a inými látkami. Získané soli (Novocainic, Bitsillin-1, 3 a 5) po intramuskulárnej injekcii tvoria depot liečiva v mieste vpichu injekcie, odkiaľ účinná látka vstupuje do krvi kontinuálne a pri nízkej rýchlosti. Táto vlastnosť umožňuje znížiť počet injekcií až 2 krát denne pri zachovaní terapeutického účinku draselných a sodných solí.
Tieto lieky sa používajú na dlhodobú antibiotickú liečbu chronického reumatizmu, syfilisu, fokálnej streptokokovej infekcie.
Fenoxymetylpenicilín je ďalšou formou benzylpenicilínu určenou na liečbu miernych infekčných ochorení. Líši sa od vyššie opísanej rezistencie na kyselinu chlorovodíkovú žalúdočnej šťavy.
Táto kvalita vám umožní uvoľniť liek vo forme tabliet na perorálne použitie (4 až 6 krát denne). Väčšina patogénnych baktérií, okrem spirochét, je rezistentná voči biosyntetickým penicilínom.
Semisyntetické antistafylokokové
Prírodný benzylpenicilín je neaktívny v porovnaní so stafylokokovými kmeňmi, ktoré produkujú penicilinázu (tento enzým ničí beta-laktámový kruh účinnej látky).
Po dlhý čas sa penicilín nepoužíval na liečbu stafylokokovej infekcie, zatiaľ čo v roku 1957 nebol oxacilín syntetizovaný na jeho základe. Inhibuje aktivitu beta-laktamázy kauzálneho činidla, ale je neúčinný proti chorobám spôsobeným kmeňmi, ktoré sú citlivé na benzylpenicilín. Táto skupina tiež zahŕňa kloxacilín, dicloxacilín, meticilín a ďalšie, ktoré sa v dôsledku zvýšenej toxicity takmer nepoužívajú v modernej lekárskej praxi.
Antibiotiká skupiny penicilínu v širokospektrálnych tabletách
To zahŕňa dve podskupiny antimikrobiálnych činidiel určených na orálne použitie, ktoré majú baktericídny účinok proti väčšine patogénnych mikroorganizmov (ako gram +, tak gram gramov).
aminopenicilín
V porovnaní s predchádzajúcimi skupinami majú tieto zlúčeniny dve významné výhody. Po prvé, sú aktívne vo vzťahu k širšiemu rozsahu patogénov a po druhé, sú vyrábané vo forme tabliet, čo značne uľahčuje použitie. Nevýhodou je citlivosť na beta-laktamázu, to znamená, že aminopenicilíny (ampicilín a amoxicilín) nie sú vhodné na liečbu stafylokokových infekcií.
Avšak v kombinácii s oxacilínom (Ampioks) sa stanú rezistentnými.
Lieky sa dobre vstrebávajú a pôsobia dlhú dobu, čo znižuje frekvenciu užívania na 2-3 krát za 24 hodín.
Hlavné indikácie pre použitie sú:
Častým vedľajším účinkom aminopenicilínov je charakteristická nealergická vyrážka, ktorá zmizne okamžite po vysadení.
pseudomonas
Predstavujú samostatnú sériu antibiotík penicilínu, od ktorého sa tento účel stáva jasným. Antibakteriálna aktivita je podobná aktivite aminopenicilínov (s výnimkou pseudomonád) a je vyjadrená vo vzťahu k pyocyanickej tyčinke.
Podľa stupňa efektívnosti sú rozdelené na:
- Karboxypenicilíny, ktorých klinický význam sa nedávno znížil. Karbenicilín, ktorý sa stal prvým z tejto podskupiny, je tiež účinný proti rezistencii voči proteicídnemu ampicilínu. V súčasnosti sú takmer všetky kmene rezistentné voči karboxypenicilínom.
- Ureidopenicilíny sú účinnejšie vo vzťahu k Pseudomonas aeruginosa, môžu sa predpisovať aj pri zápaloch spôsobených Klebsiella. Najefektívnejšie sú piperacilín a azlocilín, z ktorých len tie zostávajú relevantné v lekárskej praxi.
Prevažná väčšina kmeňov Pseudomonas aeruginosa je doteraz odolná voči karboxypenicilínom a ureidopenicilínom. Z tohto dôvodu sa znižuje ich klinický význam.
Kombinácia chránená inhibítorom
Ampicilínová skupina antibiotík, vysoko aktívna vo vzťahu k väčšine choroboplodných organizmov, je zničená baktériami vytvárajúcimi penicilín. Pretože baktericídny účinok oxacilínu rezistentného voči nim je významne slabší ako účinok ampicilínu a amoxicilínu, syntetizovali sa kombinované lieky.
V kombinácii so sulbaktámom, klavulanátom a tazobaktámom dostávajú antibiotiká druhý beta-laktámový kruh, a teda imunitu voči beta-laktamázam. Inhibítory majú okrem toho svoj vlastný antibakteriálny účinok, ktorý zvyšuje hlavnú účinnú látku.
Lieky chránené inhibítormi úspešne liečia ťažké nozokomiálne infekcie, ktorých kmene sú rezistentné na väčšinu liekov.
Penicilíny v lekárskej praxi
Rozsiahle spektrum účinku a dobrá tolerancia pacientov robili penicilín najlepším spôsobom liečby infekčných ochorení. Na začiatku éry antimikrobiálnych liekov boli benzylpenicilín a jeho soli liekmi voľby, ale v súčasnosti je na nich väčšina patogénov rezistentná. Moderné polosyntetické penicilínové antibiotiká v tabletách, injekciách a iných dávkových formách však zaujímajú jedno z popredných miest v antibiotickej terapii v rôznych oblastiach medicíny.
Pulmonológia a otolaryngológia
Objavovateľ tiež zaznamenal osobitnú účinnosť penicilínu proti respiračným patogénom, takže liek je v tejto oblasti najpoužívanejší. Takmer všetky z nich majú škodlivý vplyv na baktérie, ktoré spôsobujú sinusitídu, meningitídu, bronchitídu, pneumóniu a iné ochorenia dolného a horného dýchacieho traktu.
Inhibítorom chránené činidlá liečia aj mimoriadne nebezpečné a perzistentné nozokomiálne infekcie.
venereology
Spirochetes sú jedným z mála mikroorganizmov, ktoré si zachovali citlivosť na benzylpenicilín a jeho deriváty. Benzylpenicilíny sú tiež účinné vo vzťahu k gonokokom, čo umožňuje úspešne liečiť syfilis a kvapavku s minimálnym negatívnym účinkom na telo pacienta.
gastroenterológia
Intestinálne zápaly spôsobené patogénnou mikroflórou dobre reagujú na liečbu liekmi odolnými voči kyselinám.
Mimoriadne dôležité sú aminopenicilíny, ktoré sú súčasťou komplexnej eradikácie Helicobacter.
gynekológia
V pôrodníckej a gynekologickej praxi sa mnohé penicilínové prípravky zo zoznamu používajú na liečbu bakteriálnych infekcií ženského reprodukčného systému a na prevenciu infekcie novorodenca.
oftalmológia
Penicilínové antibiotiká tiež zaujímajú cenné miesto: keratitída, abscesy, gonokoková konjunktivitída a ďalšie očné ochorenia sa liečia očnými kvapkami, mastami a injekčnými roztokmi.
urológia
Ochorenia močového systému, ktoré majú bakteriálny pôvod, dobre reagujú na liečbu len liekmi chránenými inhibítormi. Zvyšné podskupiny sú neúčinné, pretože kmene patogénov sú voči nim vysoko rezistentné.
Penicilíny sa používajú takmer vo všetkých oblastiach medicíny na zápal spôsobený patogénnymi mikroorganizmami a nielen na liečbu. Napríklad v chirurgickej praxi sú menovaní na prevenciu pooperačných komplikácií.
Vlastnosti liečby
Liečba antibakteriálnymi liekmi všeobecne a najmä penicilíny by sa mali vykonávať len na lekársky predpis.
Napriek minimálnej toxicite samotného lieku, jeho zneužitie vážne poškodzuje telo. Aby antibiotická liečba viedla k uzdraveniu, mali by ste dodržiavať lekárske odporúčania a poznať vlastnosti lieku.
svedectvo
Rozsah penicilínu a rôznych prípravkov, ktoré sú na ňom založené, je spôsobený aktivitou látky vzhľadom na špecifické patogény. Bakteriostatické a baktericídne účinky sa prejavujú vo vzťahu k:
- Grampozitívne baktérie - gonokoky a meningokoky;
- Gramnegatívne - rôzne stafylokoky, streptokoky a pneumokoky, záškrt, pseudomonas a tyčinky antraxu, proteus;
- Aktinomycety a spirochety.
Nízka toxicita a široké spektrum účinku činí antibiotiká penicilín skupiny optimálnu liečbu bolesti v krku, zápal pľúc (ako fokálna, tak i lobární), šarlach, záškrt, meningitída, otrava krvi, sepsa, zápal pohrudnice, Pia, osteomyelitída pri akútnych a chronických foriem, bakteriálna endokarditída, rôzne hnisavé infekcie kože, slizníc a mäkkých tkanív, erysipel, antrax, kvapavka, aktinomykóza, syfilis, ochorenie, ako aj očné ochorenia a ORL ochorenia.
kontraindikácie
Medzi prísne kontraindikácie patrí iba individuálna intolerancia na benzylpenicilín a iné lieky v tejto skupine. Tiež endolyumbalnoe (injekcia do miechy) podávanie liekov pacientom s diagnózou epilepsie nie je povolené.
Počas gravidity sa má liečba antibiotikami penicilínovými prípravkami liečiť s maximálnou opatrnosťou. Napriek tomu, že majú minimálne teratogénne účinky, je potrebné predpísať tablety a snímky len v prípade naliehavej potreby, pričom sa posúdi stupeň rizika pre plod a najťažšiu ženu.
Keďže penicilín a jeho deriváty voľne prenikajú z krvného obehu do materského mlieka, počas liečby sa odporúča odmietnuť dojčenie. Liek môže vyvolať ťažkú alergickú reakciu u dojčiat, dokonca aj pri prvom použití. Kojenie sa nezastavilo, mlieko by sa malo pravidelne dekantovať.
Vedľajšie účinky
Medzi inými antibakteriálnymi činidlami sa penicilíny výhodne vyznačujú nízkou toxicitou.
Nežiaduce účinky konzumácie zahŕňajú: t
- Alergické reakcie. Najčastejšie sa prejavuje kožnou vyrážkou, svrbením, urtikáriou, horúčkou a opuchom. V závažných prípadoch je extrémne zriedkavé možný anafylaktický šok, ktorý si vyžaduje okamžité podanie antidotum (adrenalín).
- Dysbacteriosis. Nerovnováha prirodzenej mikroflóry vedie k poruchám trávenia (flatulencia, nadúvanie, zápcha, hnačka, bolesť brucha) a vývoj kandidózy. V druhom prípade sú postihnuté sliznice ústnej dutiny (u detí) alebo vagíny.
- Neurotoxické reakcie. Negatívny vplyv penicilínu na centrálny nervový systém sa prejavuje zvýšenou reflexnou vzrušivosťou, nevoľnosťou a grganím, kŕčmi a niekedy aj kómou.
Aby sa zabránilo rozvoju dysbakteriózy a aby sa predišlo alergiám, pomôže včasná lekárska podpora tela. Odporúča sa kombinovať antibiotickú liečbu s použitím pre- a probiotík, ako aj desenzibilizátorov (ak sa zvýši citlivosť).
Penicilínové antibiotiká pre deti: vlastnosti použitia
Deti pilulky a injekcie majú byť predpísané starostlivo, vzhľadom na možnú negatívnu reakciu, a voľba konkrétneho lieku sa priblížila zámerne.
V prvých rokoch života sa benzylpenicilín používa v prípade sepsy, pneumónie, meningitídy, otitídy. Na liečbu respiračných infekcií, bolestí hrdla, bronchitídy a sinusitídy sú najbezpečnejšie antibiotiká vybrané zo zoznamu: Amoxicilín, Augmentin, Amoxiclav.
Telo dieťaťa je omnoho citlivejšie na drogy ako dospelý. Preto by ste mali starostlivo sledovať stav dieťaťa (penicilín sa vylučuje pomaly a akumulovať, môže spôsobiť kŕče), ako aj prijať preventívne opatrenia. Tieto zahŕňajú použitie pre- a probiotík na ochranu črevnej mikroflóry, diéty a plné posilnenie imunitného systému.
Historické informácie
Objav, ktorý urobil skutočnú lekársku revolúciu zo začiatku 20. storočia, bol urobený náhodou. Treba povedať, že antibakteriálne vlastnosti plesňových húb si všimli ľudia v hlbokom staroveku.
Alexander Fleming - objaviteľ penicilínu
Napríklad Egypťania, dokonca pred 2500 rokmi, zahojili zapálené rany pomocou obkladov plesnivého chleba, ale vedci sa len zaoberali teoretickou stránkou otázky v 19. storočí. Európski a ruskí výskumníci a lekári, ktorí študovali antibiózu (schopnosť niektorých mikroorganizmov ničiť iných), sa z neho snažili získať praktické výhody.
Britský mikrobiológ Alexander Fleming, ktorý 28. septembra 28. septembra našiel plesne v Petriho miskách s kolóniami, uspel. Jej spory, ktoré dopadli na plodiny kvôli nedbanlivosti laboratórnych pracovníkov, klíčili a zničili patogénne baktérie. Záujem Fleming starostlivo študoval tento fenomén a izoloval baktericídnu látku nazývanú penicilín. Po mnoho rokov objavovateľ pracoval na tom, aby získal chemicky čistú, trvalo udržateľnú zlúčeninu vhodnú na liečbu ľudí, ale iní ju vymysleli.
V roku 1941 Ernst Chain a Howard Florey dokázali odstrániť nečistoty z penicilínu a uskutočnili klinické skúšky s Flemingom. Výsledky boli také úspešné, že do roku 43 USA zorganizovali masovú výrobu lieku, ktorý zachránil stovky tisíc životov aj počas vojny. Zásluhy Fleminga, Cheneyho a Floryho pred ľudstvom boli hodnotené v roku 1945: objaviteľ a vývojári sa stali laureátmi Nobelovej ceny.
Následne sa počiatočný chemický prípravok neustále zlepšoval. Takto sa objavili moderné penicilíny, odolné voči kyslému prostrediu žalúdka, odolné voči penicilináze a účinnejšie vo všeobecnosti.
Na našich stránkach sa môžete zoznámiť s väčšinou skupín antibiotík, kompletnými zoznamami ich liekov, klasifikáciami, históriou a ďalšími dôležitými informáciami. Za týmto účelom vytvorte sekciu "Klasifikácia" v hornom menu stránky.
Prehľad a zoznam penicilínových antibiotík
Huby sú ríšou živých organizmov. Huby sú rôzne: niektoré z nich patria do našej stravy, iné spôsobujú kožné ochorenia, iné sú také jedovaté, že môžu viesť k smrti. Ale huby Penicillium šetria milióny ľudských životov pred patogénnymi baktériami.
Penicilínové antibiotiká sa stále používajú v medicíne.
Objav penicilínu a jeho vlastnosti
V 30. rokoch minulého storočia uskutočnil Alexander Fleming experimenty so stafylokokami. Študoval bakteriálne infekcie. Vedci, ktorí vyrástli skupinu týchto patogénov v živnom médiu, si všimli, že v šálke sú oblasti, v ktorých nie sú žiadne živé baktérie. Vyšetrovanie ukázalo, že obvyklá zelená pleseň, ktorá sa rád usadí na chlieb, je „na vine“ za tieto miesta. Pleseň sa nazýva Penicillium a, ako sa ukázalo, produkuje látku, ktorá zabíja stafylokoky.
Fleming študoval túto otázku hlbšie a čoskoro identifikoval čistý penicilín, ktorý sa stal prvým antibiotikom na svete. Princíp účinku lieku je nasledovný: keď sa bunka baktérie delí, každá polovica obnovuje svoju bunkovú stenu pomocou špeciálneho chemického prvku - peptidoglykánu. Penicilín blokuje tvorbu tohto prvku a bakteriálna bunka sa jednoducho „odstraňuje“ v prostredí.
Ale čoskoro vznikli ťažkosti. Bunky baktérií sa naučili odolať lieku - začali produkovať enzým nazývaný beta-laktamáza, ktorý rozkladá beta-laktámy (základ penicilínu).
Ďalších 10 rokov bola neviditeľná vojna medzi patogénmi ničiacimi penicilín a vedcami, ktoré tento penicilín modifikovali. Vznikli tak mnohé modifikácie penicilínu, ktoré teraz tvoria celú sériu antibiotík penicilínu.
Farmakokinetika a princíp účinku
Liek s akoukoľvek metódou aplikácie sa rýchlo šíri cez telo a preniká takmer do všetkých jeho častí. Výnimky: cerebrospinálna tekutina, prostata a vizuálny systém. Na týchto miestach je koncentrácia veľmi nízka, za normálnych podmienok nepresahuje 1%. Keď sa zápal môže zvýšiť na 5%.
Antibiotiká neovplyvňujú bunky ľudského tela, pretože tieto neobsahujú peptidoglykán.
Liek sa rýchlo vylučuje z tela, po 1-3 hodinách väčšina prechádza obličkami.
Pozrite si video na túto tému.
Klasifikácia antibiotík
Všetky lieky sú rozdelené na: prirodzené (krátkodobé a dlhodobé pôsobenie) a polosyntetické (antistafylokokové, širokospektrálne lieky, antisexaginálne).
prírodné
Tieto prípravky sa získavajú priamo z formy. V súčasnosti je väčšina z nich zastaraná, pretože patogény sa voči nim vyvinuli. V medicíne sa najčastejšie používajú benzylpenicilín a bicilín, ktoré sú účinné proti grampozitívnym baktériám a koksom, niektorým anaeróbnym baktériám a spirochétam. Všetky tieto antibiotiká sa používajú len vo forme injekcií do svalov, pretože kyslé prostredie žalúdka ich rýchlo ničí.
Benzylpenicilín vo forme sodných a draselných solí patrí k prírodným krátkodobo pôsobiacim antibiotikám. Jeho účinok sa zastaví po 3 - 4 hodinách, takže musíte často opakovať injekcie.
Snažili sa odstrániť túto nevýhodu, lekárnici vytvorili prírodné antibiotiká s dlhodobým účinkom: Bicilín a Novocain benzylpenicilín. Tieto lieky sa nazývajú „depotné formy“, pretože po ich zavedení do svalu tvoria v ňom „depot“, z ktorého sa liek pomaly vstrebáva do tela.
Príklady liečiv: soľ benzylpenicilínu (sodík, draslík alebo prokaín), bicilín-1, bicilín-3, bicilín-5.
Semisyntetické antibiotiká skupiny penicilínu
Niekoľko desaťročí po prijatí penicilínu boli farmaceuti schopní izolovať svoju hlavnú účinnú látku a začal proces modifikácie. Po zlepšení väčšina liekov nadobudla rezistenciu voči kyslému prostrediu žalúdka a polosyntetické penicilíny sa začali vyrábať v tabletách.
Izoxazolpenicilíny sú lieky, ktoré sú účinné proti stafylokokom. Tieto sa naučili vyrábať enzým, ktorý ničí benzylpenicilín, a prípravky z tejto skupiny im bránia v produkcii enzýmu. Ale pre zlepšenie musíte zaplatiť - lieky tohto typu sú horšie absorbované v tele a majú menšie spektrum účinku v porovnaní s prírodnými penicilínmi. Príklady liečiv: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicilíny sú širokospektrálne liečivá. V boji proti grampozitívnym baktériám stratte benzylpenicilín v sile, ale pokrývajte väčší rozsah infekcií. V porovnaní s inými liekmi zostávajú dlhšie v tele a lepšie prenikajú do určitých telesných bariér. Príklady liečiv: ampicilín, amoxicilín. Často môžete nájsť Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Karboxypenicilíny a ureidopenicilíny sú antibiotiká, ktoré sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti sa prakticky nepoužívajú, pretože infekcie sa voči nim rýchlo stávajú odolnými. Príležitostne sa s nimi môžete stretnúť v rámci komplexnej liečby.
Príklady liečiv: Tikarcilín, piperacilín