oseltamivir

Popis k 18. februáru 2017

• Latinský názov: Oseltamyvirum
• ATC kód: J05AH02
• Chemický vzorec: C₁₆H₂₈N₂O₄
• Kód CAS: 196618-13-0

Chemický názov

Etylester (3R, 4R, 5S) -4- (acetylamino) -5-amino-3- (1-etylpropoxy) -1-cyklohexén-1-karboxylovej kyseliny

Chemické vlastnosti

Oseltamivir je antivírusové činidlo, inhibítor neurominidázy, derivát kyseliny aminocyklohexénkarboxylovej. Nástroj bol schválený na použitie v roku 1999. Pre fyzikálne vlastnosti je to biela kryštalická látka. Molekulová hmotnosť = 312,4 gramov na mol. K dispozícii vo forme prášku a kapsúl na prípravu suspenzií.

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa oseltamivir hydrolyzuje na aktívnu formu karboxylátu oseltamiviru. Látka inhibuje vírusy neuraminidázy chrípky typu A a B, zabraňuje ich normálnej replikácii, procesu prenikania do zdravých buniek. Existuje 9 podtypov neuraminidázy vírusu chrípky A a 16 subtypov hemaglutinínu, pričom ich kombinácie určujú rôzne kmene rovnakého vírusu. Najčastejšie a ohrozujúce kmene ľudského zdravia sú H3N2 a H1N1.

Niektoré typy a nové kmene chrípky však nie sú citlivé na liečbu Oseltamivirom. Existuje skrížená rezistencia medzi kmeňmi rezistentnými na zanamivir a látkami rezistentnými voči tejto látke. Liek nemá karcinogénne, mutagénne vlastnosti, neovplyvňuje plodnosť a včasný embryonálny vývoj.

Po požití lieku sa rýchlo vstrebáva v zažívacom trakte, pôsobením pečeňových esteráz sa premieňa na aktívny metabolit karboxylát. Približne 75% metabolitu a 5% nezmenenej látky sa nachádza v krvi. Plazmatická koncentrácia je v priamom pomere k dávke. Príjem potravy neovplyvňuje farmakokinetické parametre. Stupeň väzby na krvné proteíny je približne 42% (pre metabolity táto hodnota nedosahuje ani 3%).

Polčas rozpadu liečiva z krvnej plazmy je 1 až 3 hodiny, metabolity - až 10 hodín. Látka sa vylučuje obličkami (glomerulárna filtrácia) a fekálnou hmotou. Korekcia dávky lieku nie je potrebná vo veku 12 rokov a starších pacientov.

Indikácie na použitie

• na liečbu chrípky u dospelých a detí od 1 roka;
• ako profylaktický prípravok pre dospelých a adolescentov so zvýšeným rizikom infekcie;
• na prevenciu chrípky u detí od jedného roka.

kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný na príjem:

• pri chronickom zlyhaní obličiek, ak je klírens kreatinínu menej ako 10 ml za minútu;
• s ochoreniami pečene;
• pacientov s alergiami na účinnú látku.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie príznaky, ktoré sa môžu objaviť počas liečby Oseltamivirom sú: t

• zvracanie, bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka;
• bolesti hlavy, poruchy spánku, závraty, upchatie nosa;
• únava, slabosť, kašeľ a bolesť hrdla;
• opuchy, alergické, vrátane anafylaktických reakcií, urtikárie, dermatitídy;
• kolitída, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, úzkosť, nočné mory, kŕče.

U detí sa prejavovala častejšie: bolesť brucha, poruchy sluchu, krvácanie z nosa, konjunktivitída.

Návod na použitie (spôsob a dávkovanie) t

Liek je predpísaný ústami, bez ohľadu na jedlo.

Liečba Oseltamivirom sa odporúča začať najneskôr 2 dni po nástupe prvých príznakov ochorenia. Priemerná dávka je 75 mg dvakrát denne. Priebeh liečby je 5 dní. Zvýšenie dennej dávky je nepraktické.

Na profylaktické použitie od 75 do 150 mg denne po dobu 6 týždňov.

V prípade renálnej insuficiencie sa vykonáva úprava dávkovania. Nie je uvedené viac ako 75 mg denne.

predávkovať

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Pri jednorazovom podaní veľmi veľkých pozorovaných dávok: nevoľnosť a vracanie. Liečba je symptomatická.

interakcie

Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, zvyšujú plazmatickú koncentráciu oseltamiviru a jeho aktívneho metabolitu trikrát. Úprava dávky sa však nevyžaduje.

Špeciálne pokyny

S extrémnou opatrnosťou sa liek používa v pediatrickej praxi.

Nie sú žiadne údaje o bezpečnosti užívania látky, ak je klírens kreatinínu menej ako 10 ml za minútu.

Tento prostriedok nie je účinný pri liečbe iných vírusových ochorení alebo bakteriálnych infekcií.

Účinnosť a bezpečnosť používania oseltamiviru u pacientov s oslabeným imunitným systémom, pri ochoreniach dýchacích ciest a kardiovaskulárnych systémov, 40 hodín po prvých príznakoch chrípky nebola stanovená.

Počas postmarketingových štúdií boli hlásené prípady závažných kožných reakcií, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém; abnormálne správanie, delírium, halucinácie. Veľmi zriedkavo boli vyššie uvedené reakcie fatálne.

Pre deti

Liečba liekmi sa vykonáva u detí od roku. V prípade potreby je potrebné dávkovanie upraviť.

Počas gravidity a laktácie

Pri liečbe tehotných a dojčiacich žien je potrebná opatrnosť.

Prípravky, ktoré obsahujú (analógové)

Synonymá Oseltamiviru: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir fosfát.

recenzia

Niektoré recenzie o Oseltamivir:

• „... Počas chrípkovej sezóny ochoreli všetci v rodine. No, ten čas začal tento nástroj brať. Choroba prebehla bez komplikácií, z vedľajších reakcií som si nič nevšimla “;
• „... Asi pred rokom vzala tento liek. Po niekoľkých hodinách začala piť tabletky, keď sa horúčka zvýšila. Po 5 dňoch liečby - žiadne príznaky ochorenia. Nepozorovali sa žiadne nežiaduce reakcie. Ale liek mi nepomohol s obvyklým ARVI “;
• „... bol som prepustený lekárom - dala svoje dieťa a takmer okamžite sa cítil nevoľne, bolo to zvracanie. Rozhodli sme sa liečiť bez tohto lieku. “

Cena, kde sa dá kúpiť

Náklady na liek Tamiflu je asi 1000 rubľov pre 10 tabliet 75 mg.

Vzdelanie: Vyštudovala lekársku fakultu Rivne State Basic Medical College. Vyštudovala Štátnu lekársku univerzitu vo Vinnitse. M.I.Pirogov a stáž na jeho základni.

Prax: V rokoch 2003 až 2013 pracovala ako farmaceutka a vedúca lekárne. Za dlhoročnú prácu získala diplom a vyznamenanie. Lekárske články boli publikované v miestnych publikáciách a na rôznych internetových portáloch.

Oseltamivir - opis lieku, návod na použitie, recenzie

Kapsula Oseltamivir (Oseltamyvir)

Návod na lekárske použitie lieku

Opis farmakologického účinku

Indikácie na použitie

Uvoľňovací formulár

farmakodynamika

Mechanizmus účinku oseltamivirkarboxylátu je spojený s inhibíciou neuraminidázy vírusu chrípky A a B. Neuraminidáza, povrchový glykoproteín chrípkového vírusu, je jedným z kľúčových enzýmov podieľajúcich sa na replikácii vírusov chrípky A a B. 9 antigénnych podtypov neuraminidázy vírusu A typu A - N1, N2 sú známe atď., ktoré spolu so 16 antigénnymi podtypmi hemaglutinínu - Hl, H2 atď. definujú rôzne kmene rovnakého typu vírusu. V ľudskej populácii niekoľko kmeňov vírusu chrípky A súčasne cirkuluje s hemaglutinínom 1-5 a neuraminidázou 1 a 2, pričom hlavnými sú H3N2 a H1N1.

Inhibícia neuraminidázy narúša schopnosť vírusových častíc prenikať do bunky, ako aj uvoľňovanie viriónov z infikovanej bunky, čo vedie k obmedzeniu šírenia infekcie v tele.

Antivírusová aktivita in vitro oseltamivirkarboxylátu bola hodnotená na bunkových kultúrach s použitím laboratórnych kmeňov a klinických izolátov vírusu chrípky. Ukázalo sa, že koncentrácie karboxylátu oseltamiviru, ktoré sú potrebné na inhibíciu chrípkového vírusu, sú veľmi variabilné a závisia od spôsobu testovania a testovaného vírusu. Hodnoty IC_50 a IC_90 (koncentrácie potrebné na inhibíciu aktivity enzýmu o 50 a 90%) sú v rozsahu od 0,0008 do> 35 uM a od 0,004 do> 100 uM (1 uM = 0,284 ug / ml). Vzťah medzi antivírusovou aktivitou in vitro v bunkovej kultúre a inhibíciou vírusovej replikácie u ľudí nebol stanovený.

farmakokinetika

Použitie počas tehotenstva

kontraindikácie

Precitlivenosť, zlyhanie obličiek.

Obmedzenia používania: Zlyhanie pečene (účinnosť a bezpečnosť použitia v tejto kategórii pacientov nebola stanovená).

Vek detí do 1 roka (účinnosť a bezpečnosť používania nie sú definované). Oseltamivir fosfát nie je indikovaný na liečbu alebo prevenciu chrípky u detí mladších ako 1 rok Existuje neistota v súvislosti s časom tvorby BBB u ľudí a klinický význam údajov o zvieratách u dojčiat nie je známy.

Účinnosť a bezpečnosť fosfátu oseltamiviru na prevenciu chrípky u detí mladších ako 13 rokov nebola stanovená.

Vedľajšie účinky

Dávkovanie a podávanie

Dovnútra. Liečba: liek by sa mal začať najneskôr 2 dni po nástupe príznakov chrípky; dospelí a deti od 12 rokov - v dávke 75 mg 2-krát denne počas 5 dní; zvýšenie dávky o viac ako 150 mg / deň nevedie k zvýšeniu účinku. Deti od 1 roka do 12 rokov - v závislosti od telesnej hmotnosti.

Prevencia: Dospelí a deti od 12 rokov - 75 mg 1 krát denne počas 6 týždňov (počas epidémie chrípky).

U pacientov s kreatinínom Cl menej ako 30 ml / min je potrebná úprava dávky (75 mg 1 krát denne počas 5 dní); s kreatinínom Cl menším ako 10 ml / min nie sú údaje o aplikácii.

predávkovať

Osobitné pokyny pre prijatie

Čas použiteľnosti

Podobné lieky v akcii:

• Ergoferon () Tablety na sanie
• Groprinosin (Groprinosin) tablety perorálne
• Perorálne tablety Groprinosin (Groprinosin)
• Čajovník (Tea tree DN) Masť pre vonkajšie použitie
• Valtrex (Valtrex) tablety perorálne
• Zanamivir (Zanamivir) Prášok na inhaláciu
• Valaciklovírus (Valaciklovir) Tablety perorálne
• Anaferon deti (Anaferon filios) Tablety na sanie
• Lipront (Larypront) Tablety na sanie
• Vayrova (perorálne) tablety perorálne

** Drogový adresár slúži len na informačné účely. Ďalšie informácie vám poskytne anotácia výrobcu. Nepoliehajte na seba; Skôr ako začnete užívať oseltamivir, mali by ste navštíviť lekára. EUROLAB nezodpovedá za následky spôsobené používaním informácií zverejnených na portáli. Akákoľvek informácia na mieste nenahrádza radu lekára a nemôže slúžiť ako záruka pozitívneho účinku lieku.

Máte záujem o liek Oseltamivir? Chcete vedieť podrobnejšie informácie alebo potrebujete lekársku prehliadku? Alebo potrebujete inšpekciu? Môžete sa dohodnúť s lekárom - klinika Eurolab je vždy k vašim službám! Najlepší lekári vás preskúmajú, poradia, poskytnú potrebnú pomoc a urobia diagnózu. Môžete tiež zavolať lekára doma. Klinika Eurolab je otvorená nepretržite.

** Pozor! Informácie uvedené v tomto návode na použitie sú určené zdravotníckym pracovníkom a nemali by byť základom pre vlastnú liečbu. Opis lieku Oseltamivir je uvedený na zoznámenie a nie je určený na predpisovanie liečby bez účasti lekára. Pacienti potrebujú odborné poradenstvo!

Ak máte záujem o akékoľvek iné lieky a lieky, ich opisy a návod na použitie, informácie o zložení a forme uvoľnenia, indikáciách použitia a vedľajších účinkoch, spôsoboch použitia, cenách a prehľadoch liekov alebo máte akýkoľvek iný liek. ďalšie otázky a podnety - napíšte nám, určite sa vám pokúsime pomôcť.

Oseltamivir - návod na použitie, analógy, recenzie

Návod na použitie Oseltamivir označuje, ako piť liek na dosiahnutie antivírusovej aktivity. Je predpísaný pre laboratórne potvrdenú chrípku. Nástroj je účinný len vtedy, ak dávkovanie a načasovanie dodržiavania. Návod na použitie Oseltamivir cenové recenzie a analógy sú uvedené nižšie.

Akcia oseltamivir

Oseltamyvir sa uvoľňuje v inaktívnej forme. Získava liečivé účinky v ľudskom tele pod vplyvom enzýmov. V pečeni má formu karboxylátu. Viac ako 70% liečiva po prechode pečeňovou bariérou vstupuje do krvi. Približne 5% finančných prostriedkov zostáva nezmenených a v obehu v neaktívnej forme. Liek sa vylučuje močom.

Nástroj blokuje vírusovú neiraminidazy, ktorá je nevyhnutná pre ich reprodukciu. Bez tohto enzýmu nemôže patogén vstúpiť do bunky, ako aj opustiť už infikovanú bunku. V dôsledku toho vírus nemôže replikovať a zachytiť nové tkanivo. Oseltamyvir postihuje 2 z najbežnejších typov infekcie - A, B.

Aplikácia Oseltamivir

Oseltamyvir sa používa na:

• liečenie vírusovej patológie (H3N2 a H1N1);
• prevencia ochorenia počas sezónnych epidémií a po kontakte s pacientmi.

Ak sa liečba začne 2 dni po nástupe príznakov, Oseltamyvir nemusí mať žiadny účinok. Rovnaké podmienky vznikajú, keď sa opakuje druhý cyklus liečby s rovnakým liečebným postupom. Liek sa používa len proti 2 kmeňom chrípky. Pri iných respiračných infekciách nie je účinná.

Je potrebné pripomenúť, že tento nástroj nenahrádza zavedenie vakcíny proti chrípke. Tiež neovplyvňuje hladinu protilátok a môže byť kombinovaná s vakcináciou.

Oseltamivir tablety - návod na použitie

Liek sa vyrába vo forme kapsúl, ktoré sa požijú. Oficiálny návod na použitie lieku Oseltamivir naznačuje, že môžu piť vodu s objemom 50-100 ml.

V závislosti od účelu prijatia sa líšia denné dávky lieku. Kapsuly sa môžu užívať u pacientov s hmotnosťou vyššou ako 40 kg.

Maximálna dávka, ktorá sa môže vypiť za jeden deň, je 75 mg. Zvýšenie dávky nezvyšuje účinnosť lieku.

Návod na použitie Tamiflu a Zanamiviru je identický, pretože obe obsahujú rovnakú účinnú látku.

Suspenzia Oseltamivir - návod na použitie

Suspenzia sa používa hlavne u detí, ale môže sa predpisovať dospelým pacientom.

Liečivo môže byť zakúpené ako prášok vo fľaši, z ktorej je suspenzia pripravená nezávisle. Vo fľaši pridajte zvyčajnú vodu v množstve 52 mililitrov. Potom sa fľaša pretrepe, aby sa vytvorila homogénna látka. Na správne použitie súprava obsahuje odmernú striekačku a adaptér na fľašu.

Pred každým použitím fľašu pretrepte, nasaďte injekčnú striekačku a odoberte potrebné množstvo suspenzie. Dieťa môže piť liek priamo zo striekačky. Potom sa musí umyť v tečúcej vode.

Dávky suspenzie sú uvedené v tabuľke.

Oseltamivir - návod na použitie pre deti

V detstve možno predpísať kapsuly alebo suspenziu. Návod na použitie a ceny tabliet oseltamiviru sú uvedené nižšie.

Tieto dávky sú vhodné ako pre kapsuly, tak pre sirup.

Oseltamivir - návod na použitie pre deti a cenu

Cena lieku sa líši v závislosti od počtu kapsúl v balení a dávkovaní:

• 75 mg kapsuly - približne 950 rubľov.
• Kapsuly 45 mg - 400 rubľov.
• Suspenzia - 600-900 rubľov.

Oseltamivir - návod na použitie a analógy

Oseltamyvir je možné zakúpiť pod nasledujúcimi obchodnými názvami:

Obsahujú oseltamivir v rôznych dávkach. Frekvencia podávania a dávkovanie týchto liekov sa nelíšia.

Oseltamivir - návod na použitie a cenu

Náklady na lieky závisia od výrobcu, počtu kapsúl v balení, regiónu. Prostriedky pod obchodným názvom Nomides:

• 75 mg - 700 rubľov.
• 45 mg - 400 rubľov.
• 30 mg - 300 rubľov.

1. 75 mg - 1100 rubľov.
2. Zavesenie - 900 rubľov.

Cena Influcein 75 mg sa líši v rozmedzí 600-700 rubľov. Návod na použitie a cena Oseltamiviru a Zanamiviru sú podobné.

Aké nežiaduce účinky sú po liečbe?

Je známe, že použitie vysokých dávok nespôsobuje porušenie všeobecného stavu. Zriedkavo sa môže vyskytnúť nauzea a vracanie. Na ich elimináciu sú predpísané prokinetiká, antiemetiká, sedatíva.

Hlavné vedľajšie účinky oseltamiviru sú uvedené v tabuľke.

Menej často ako uvedené účinky, pseudomembranózna kolitída, nestabilná angína pectoris, anémia. U detí sa môže vyskytnúť strata sluchu, krvácanie z nosa, konjunktivitída. Tieto príznaky zmiznú aj bez vysadenia lieku. Aj v detstve môže nastať exacerbácia bronchiálnej astmy, opuchnuté lymfatické uzliny, kožné lézie.

Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:

• zmena hladiny glukózy v krvi, ktorá je dôležitá u pacientov s diabetes mellitus;
• zmena rytmu, ktorá spôsobuje zhoršenie u starších pacientov a ľudí so srdcovým zlyhaním;
• kŕče (s predispozíciou k nim);
• mentálne poruchy - vzrušenie, delírium, delírium, zmena vedomia (zmätenosť), nočné mory;
• kožné reakcie: opuch tváre, jazyka, alergická vyrážka, urtikária;
• lézia tráviaceho systému: hemoragická kolitída, hepatitída, krvácanie.

V ktorých prípadoch je liek predpísaný opatrne?

Osoby v takýchto prípadoch vyžadujú osobitné pozorovanie:

• Chronické ochorenie srdca.
• Chronické ochorenie pľúc.
• Stav dekompenzácie vnútorných orgánov.
• Hepatálna insuficiencia.
• Renálne zlyhanie (kompenzačná fáza, subkompenzácia).

Pred predpísaním lieku musíte poznať hladinu kreatínu v krvi. Ak je vyššia ako 30 ml / min, dávka sa vyberie podľa tabuľky. V prípadoch, keď je v rozsahu 10 až 30 ml / min, je dávka liečiva dvakrát znížená.

V prípade vírusovej infekcie sa baktérie môžu znovu pripojiť. Liek nie je indikovaný na prevenciu bakteriálnych komplikácií (napríklad chrípky). Použitie lieku Oseltamyvir u ľudí so zlyhaním pečene sa neskúmalo, a preto si vyžaduje dohľad lekára.

Podľa štúdií boli zaznamenané ojedinelé prípady halucinácií, delíria a iných duševných porúch, ktoré boli smrteľné. Sú spôsobené encefalopatiou alebo zápalom mozgovej substancie. Veľmi zriedkavo sa vyskytujú závažné kožné lézie - multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.

Počas medikácie sa odporúča vyhnúť sa práci s mechanizmami riadenia.

Kto je kontraindikovaný?

Liek nie je predpísaný pre nasledujúce ochorenia:

• Renálne zlyhanie v terminálnom štádiu.
• Obdobie gestácie
• Laktácia.

Nástroj sa tiež nepoužíva na precitlivenosť na jeho zložky. Oseltamyvir sa nesmie predpisovať pacientom mladším ako 12 mesiacov. Je to kvôli jeho prenikaniu cez hematoencefalickú bariéru, ktorá ešte nebola v tomto termíne úplne vytvorená.

Využívanie finančných prostriedkov u tehotných žien nemožno nazvať bezpečné, pretože štúdie sa neuskutočnili. Nie je známe, či Oseltamivir prechádza do materského mlieka. Na základe týchto údajov sa liek predpisuje zo zdravotných dôvodov (s vysokým rizikom chrípky pre matku).

Ako Oseltamivir interaguje s inými liekmi?

Liek sa môže bezpečne používať s:

• Paracetamol.
• Hydroxid hlinitý alebo horečnatý.
• Amoxicilín.

Pri použití s ​​probenecidom sa zvyšuje koncentrácia Oseltamyviru v krvi (2-2,5-krát). Je spojený so znížením vylučovania obličiek. Kombinované použitie s cimetidínom vyžaduje kontrolu pečene, pretože obidva lieky sú spojené s rovnakým pečeňovým enzýmom.

skladovanie

Uzavretá fľaša prášku sa môže skladovať 2 roky a hotový sirup môže trvať maximálne sedemnásť dní. Neotvorený prípravok môže byť pri izbovej teplote (15-25 ° C) a hotová suspenzia sa uchováva v chladničke (teplota 2-8 ° C).

Kapsuly sa uchovávajú pri rovnakej teplote ako uzavretá fľaštička so suspenziou a skladujú sa najviac päť rokov.

Oseltamyvir preukázal vysokú účinnosť pri profylaxii a liečbe, ak sa užije čo najskôr. Pred použitím nástroja je potrebné potvrdiť vírusovú infekciu (chrípkové kmene A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Obsah

Štruktúrny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky Oseltamivir

Chemický názov

Etylester (3R, 4R, 5S) -4- (acetylamino) -5-amino-3- (1-etylpropoxy) -1-cyklohexén-1-karboxylovej kyseliny (a vo forme fosfátu)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Oseltamivir

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristické látky Oseltamivir

Derivát kyseliny aminocyklohexénkarboxylovej.

Oseltamivir fosfát je biela kryštalická látka. Molekulová hmotnosť 410,40.

farmakológia

Oseltamivir je prekurzor liečiva, keď sa užíva perorálne, podlieha hydrolýze a premieňa sa na aktívnu formu - oseltamivirkarboxylát. Mechanizmus účinku oseltamivirkarboxylátu je spojený s inhibíciou neuraminidázy chrípkových vírusov typu A a B. Neuraminidáza, povrchový glykoproteín chrípkového vírusu, je jedným z kľúčových enzýmov zapojených do replikácie vírusov chrípky A a B. 9 antigénnych podtypov neuraminidázy chrípkového vírusu A je známych - N1, N2 atď., ktoré spolu so 16 antigénnymi podtypmi hemaglutinínu - Hl, H2 atď. definujú rôzne kmene rovnakého typu vírusu. Niekoľko kmeňov vírusu chrípky A s hemaglutinínom 1 - 5 a neuraminidázou 1 a 2 cirkuluje súčasne v ľudskej populácii, pričom hlavnými sú H3N2 a H1N1.

Inhibícia neuraminidázy narúša schopnosť vírusových častíc prenikať do bunky, ako aj uvoľňovanie viriónov z infikovanej bunky, čo vedie k obmedzeniu šírenia infekcie v tele.

In vitro antivírusová aktivita oseltamivirkarboxylátu bola hodnotená na bunkových kultúrach s použitím laboratórnych kmeňov a klinických izolátov chrípkového vírusu. Ukázalo sa, že koncentrácie karboxylátu oseltamiviru, ktoré sú potrebné na inhibíciu chrípkového vírusu, sú veľmi variabilné a závisia od spôsobu testovania a testovaného vírusu. Hodnoty IC₅₀ a IC₉₀ (koncentrácie potrebné na inhibíciu enzýmovej aktivity o 50 a 90%) sú v rozsahu od 0,0008 do> 35 uM a od 0,004 do> 100 uM (1 uM = 0,284 ug / ml). Vzťah medzi antivírusovou aktivitou in vitro v bunkovej kultúre a inhibíciou vírusovej replikácie u ľudí nebol stanovený.

Odolnosť. Izoláty vírusu chrípkového typu A so zníženou citlivosťou na oseltamivirkarboxylát boli podrobené in vitro pasáži v prítomnosti zvyšujúcich sa koncentrácií oseltamivirkarboxylátu. Genetická analýza týchto izolátov ukázala, že zníženie citlivosti na karboxylát oseltamivir je spojené s mutáciami, ktoré vedú k zmenám aminokyselín vírusovej neuraminidázy a hemaglutinínu. Mutácie, ktoré viedli k in vitro rezistencii, boli vírusy chrípky typu I222T a H274Y neuraminidázy N1 a vírusy chrípky typu A a I222T a R292K neuraminidázy N2. Pri vírusoch chrípky typu A neuraminidázy N9 u vtákov boli mutácie E119V, R292K a R305305 typické pre vírus chrípky typu A u vtákov. pre hemaglutinín mutácií vírusu chrípky A H3N2 - A28T a R124M pre hemaglutinín reasortantného vírusu ľudského / vtáčieho H1N9 vírusu H1N9 - mutácia H154Q (reassortment - konštrukcia genómu vedľajšieho vírusu z genómov rôznych rodičov, v tomto prípade vírus vtáčej chrípky a vírus ľudskej chrípky).

Štúdia rezistencie v klinických štúdiách (infekcia prirodzenými prostriedkami) u pacientov infikovaných vírusom chrípky ukázala, že 1,3% (4/301) klinických izolátov získaných po liečbe dospelých a dospievajúcich a 8,6% (9/105) - od detí vo veku 1 - 12 rokov boli identifikované odrody so zníženou citlivosťou neuraminidázy vírusu na oseltamivirkarboxylát in vitro. Mutácie vírusu chrípky A, ktoré viedli k zníženiu citlivosti, boli H274Y v neuraminidáze N1 a E119V a R292K v neuraminidáze N2. Na úplné charakterizovanie rizika rezistencie na oseltamivir fosfát v klinickom používaní informácií nestačí.

Pri postexpozičnom a sezónnom profylaktickom použití fosfátu oseltamiviru bolo stanovenie rezistencie obmedzené z dôvodu nízkej celkovej incidencie vírusovej infekcie.

Skrížená rezistencia. Skrížená rezistencia bola pozorovaná medzi mutantnými kmeňmi rezistentnými na zanamivir a mutantnými kmeňmi chrípky rezistentnými voči oseltamiviru in vitro, ktorých frekvenciu nebolo možné stanoviť.

Imunitná odpoveď. Výskumné interakcie s vakcínou proti chrípke sa neuskutočnili. V štúdiách s prirodzenou a experimentálnou chrípkovou infekciou liečba oseltamivir fosfátom neovplyvnila normálny proces produkcie protilátok ako odpoveď na infekciu.

Karcinogenita, mutagenita, vplyv na plodnosť

Dlhodobé štúdie hodnotiace karcinogénny účinok oseltamiviru ešte neboli ukončené. 26-týždňová štúdia kožnej karcinogenity oseltamivirkarboxylátu v transgénnych myšiach FVB / Tg.AC však vykazovala negatívne výsledky. Zvieratá dostali 40, 140, 400 alebo 780 mg / kg / deň v dvoch rozdelených dávkach. Najvyššia dávka odrážala maximálnu možnú dávku na základe rozpustnosti látky vo vhodnom rozpúšťadle. Kontrola (acetát tetradekanoylforbol-13, 2,5 mg na dávku 3 krát týždenne) poskytla pozitívny výsledok (indukovaná karcinogenéza).

Neboli zistené žiadne mutagénne vlastnosti oseltamiviru v Amesovom teste, chromozomálny aberačný test na ľudských lymfocytoch s / bez metabolickej aktivácie v mikronukleárnom teste na myšiach. Pozitívny výsledok sa získal v bunkovom transformačnom teste na bunkách SHE (sýrske škrečky). Oseltamivir karboxylát nevykazoval žiadne mutagénne vlastnosti v Amesovom teste, test na lymfómových bunkách L5178Y myší s / bez metabolickej aktivácie; v teste na bunky SHE bol výsledok negatívny.

V štúdii reprodukcie u potkanov boli samiciam potkanov injikované oseltamivir fosfát v dávkach 50, 250 a 1500 mg / kg / deň počas 2 týždňov pred párením, počas párenia a do 6. dňa tehotenstva; samci potkanov dostávali oseltamivir 4 týždne pred párením, počas párenia a 2 týždne po párení. Nepozoroval sa účinok žiadnej zo skúmaných dávok na fertilitu, párenie a skorý embryonálny vývoj. Najvyššia dávka bola asi 100-krát vyššia ako systémová expozícia u ľudí (AUC _{0 - 24 hodín}) Oseltamivir karboxylát.

Toxikológia u zvierat

V dvojtýždňovej štúdii viedlo podávanie oseltamivirfosfátu 7-dňovým potkanom v jednorazovej dávke 1000 mg / kg k úmrtiu v dôsledku nezvyčajne vysokého prekurzora. U 14-dňových potkanov v dávkach 2 000 mg / kg však nedošlo k žiadnym úmrtiam ani iným významným nepriaznivým účinkom. V následných štúdiách sa ukázalo, že u 7 dní starých potkanov boli koncentrácie prekurzorov mozgu približne 1 500-krát vyššie ako u dospelých potkanov, ktorým sa podávali rovnaké dávky 1000 mg / kg perorálne av ktorých hladina aktívneho metabolitu bola približne 3-krát vyššia. vyššie. Plazmatické hladiny prekurzorov boli 10-krát vyššie u 7-dňových potkanov v porovnaní s dospelými zvieratami. Tieto pozorovania naznačujú, že koncentrácie oseltamiviru v mozgu potkana klesajú s rastúcim vekom a s najväčšou pravdepodobnosťou odrážajú štádium tvorby BBB. Pri dávke 500 mg / kg / deň neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky u potkanov vo veku 7 dní a 21 dní; pri tejto dávke bola expozícia prekurzorov asi 800-krát vyššia ako expozícia pre jednoročné dieťa.

Oseltamivir sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu po perorálnom požití oseltamivirfosfátu a značne sa premieňa na oseltamivirkarboxylát, prevažne pečeňovými esterázami. Najmenej 75% prijatej dávky vstupuje do systémovej cirkulácie vo forme karboxylátu oseltamiviru, menej ako 5% - v nezmenenej forme. Po opakovanom užívaní 75 mg oseltamivirfosfátu vo forme kapsúl, 2-krát denne (n = 20) priemerné hodnoty C_max oseltamivir a oseltamivir karboxylát boli 65,2 a 348 ng / ml, AUC _{0 - 12 h} - 112 a 2719 ng.h / ml. Plazmatické koncentrácie oseltamivirkarboxylátu sú úmerné dávke, ak sa užívajú do 500 mg dvakrát denne. Súčasné jedenie nemá významný vplyv na C_max oseltamivirkarboxylát (551 ng / ml - keď sa užíva nalačno, 441 ng / ml - keď sa užíva po jedle) a AUC (6218 a 6069 ng · h / ml).

Distribučný objem oseltamivirkarboxylátu po iv podaní 24 dobrovoľníkov sa pohyboval v rozsahu od 23 do 26 litrov. Väzba oseltamiviru na plazmatické bielkoviny je mierna (42%), oseltamivirkarboxylát je veľmi nízky (37,8 ° C, s najmenej jedným respiračným symptómom (kašeľ, rinitída, bolesť hrdla) a jeden somatický symptóm (myalgia, zimnica / potenie, malátnosť), slabosť, bolesť hlavy) počas obdobia cirkulácie vírusu chrípky medzi populáciou, z 1 355 pacientov 849 (63%) malo potvrdenú diagnózu chrípky, z toho 849 pacientov malo 95% chrípky A, 3% chrípky B a 2% chrípky neidentifikovaných. Vek pacientov je od 18 do 65 rokov, priemerný vek je 3 roky 4 roky, 52% mužov, 90% patrilo belochom, 31% - fajčiarom). Počas štúdie pacienti hodnotili závažnosť hlavných príznakov chrípky ako "žiadny príznak", "mierny", "mierny" alebo "vyslovený". Primárnym kritériom účinnosti bol čas na vyriešenie príznakov chrípky, ktorý bol vypočítaný ako čas od začiatku liečby na zmiernenie všetkých príznakov chrípky (upchatie nosa, bolesť hrdla, kašeľ, matná, slabo lokalizovaná bolesť, slabosť, bolesť hlavy, zimnica / potenie), t. e. keď všetky symptómy boli vyhodnotené ako mierne alebo neprítomné.

V oboch štúdiách u pacientov s chrípkovým vírusom, keď sa užíval oseltamivir fosfát v odporúčaných dávkach (75 mg 2-krát denne počas 5 dní), medián času do vymiznutia príznakov sa významne znížil o 1,3 dňa v porovnaní s placebom. Účinnosť liečby nezávisí od pohlavia pacientov (mužov, žien) a nezvyšovala sa so zvyšujúcou sa dávkou (150 mg dvakrát denne počas 5 dní).

Výskum u pacientov v pokročilom veku

Tri dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie u pacientov vo veku ≥65 rokov sa uskutočnili počas troch po sebe nasledujúcich sezón. Zo 741 pacientov bolo 476 (65%) infikovaných vírusom chrípky, 95% z nich bolo vírusom chrípky typu A, 5% vírusom chrípky typu B. Kombinovaná analýza ukázala, že pri užívaní oseltamivir fosfátu v odporúčaných dávkach (75 mg 2-krát denne) do 5 dní), priemerný čas do odstránenia symptómov sa znížil o 1 deň (nie štatisticky významný).

Účinnosť oseltamivir fosfátu sa preukázala v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u detí vo veku 1 až 12 rokov (priemerný vek 5 rokov), ktorí mali horúčku (telesná teplota> 37,8 ° C), po ktorej nasledoval jeden z respiračných symptómov ( kašeľ alebo akútna rinitída). Štúdia sa uskutočnila počas obehu chrípkového vírusu medzi populáciou. V tejto štúdii bolo zo 698 pacientov 452 (65%) infikovaných vírusom chrípky (50% boli muži, 68% patrilo k belochom). Z týchto 452 pacientov bolo 67% infikovaných vírusom chrípky typu A a 33% vírusom chrípky typu B. t

Primárnym kritériom účinnosti v tejto štúdii bolo trvanie ochorenia, ktoré bolo definované ako časové obdobie, počas ktorého boli splnené 4 stavy: zníženie kašľa, nádcha, zmiernenie horúčky, návrat do normálneho stavu a normálna aktivita. Liečba fosfátom oseltamiviru v dávke 2 mg / kg 2-krát denne, ktorá sa začala v prvých 48 hodinách po nástupe príznakov, významne znížila trvanie ochorenia o 1,5 dňa v porovnaní s placebom. Účinnosť liečby nezávisí od pohlavia pacientov.

Štúdie u dospelých pacientov

Účinnosť oseltamivir fosfátu na prevenciu chrípky bola preukázaná v troch štúdiách prevencie sezónnej chrípky a štúdii postexpozičnej profylaxie v rodinách. Primárnym parametrom účinnosti vo všetkých štúdiách bola frekvencia výskytu laboratórne potvrdených klinických prípadov chrípky - teplota v ústnej dutine ≥ 37,2 ° C, prítomnosť aspoň jedného respiračného symptómu (kašeľ, bolesť hrdla, upchatie nosa) a aspoň jeden somatický symptóm ( tupá, slabo lokalizovaná bolesť, slabosť, bolesť hlavy, zimnica / potenie), zaznamenané počas 24 hodín, plus buď vírusovo pozitívny test, alebo štvornásobný nárast titra vírusových protilátok.

Kombinovaná analýza dvoch štúdií zameraných na prevenciu sezónnej chrípky u zdravých neočkovaných dospelých (vo veku 13 - 65 rokov) ukázala, že používanie oseltamivir fosfátu v dávke 75 mg raz denne počas 42 dní počas epidémie chrípky v populácii znížilo frekvenciu laboratórne potvrdených klinických prípadov chrípky. 4,8% (25/519) v skupine s placebom, až 1,2% (6/520) v skupine užívajúcej oseltamivir fosfát.

Použitie oseltamivir fosfátu v dávke 75 mg raz denne počas 42 dní na sezónnu profylaxiu chrípky u starších pacientov (žijúcich v domovoch s opatrovateľmi) znížilo výskyt laboratórne potvrdených klinických prípadov chrípky zo 4,4% (12/272) v skupine s placebom na t 0,4% (1/276) v skupine liečenej oseltamivir fosfátom. Približne 80% pacientov v tejto štúdii bolo očkovaných, 14% malo chronické obštrukčné ochorenia dýchacích ciest, 43% malo srdcové ochorenia.

Štúdia postexpozičnej profylaxie v rodinách (subjekty vo veku ≥ 13 rokov) ukázala, že užívanie oseltamivir fosfátu v dávke 75 mg 1-krát denne, začaté počas 48 hodín od nástupu príznakov a pokračujúce 7 dní, znížilo frekvenciu laboratórne potvrdených klinických prípadov chrípky. z 12% (24/200) v skupine s placebom na 1% (2/205) v skupine liečenej oseltamivir fosfátom.

Účinnosť oseltamivir fosfátu na prevenciu chrípky bola preukázaná v randomizovanej otvorenej štúdii postexpozičnej profylaxie v rodinách detí od 1 roka do 12 rokov. Primárnym parametrom účinnosti v tejto štúdii bola frekvencia laboratórne potvrdených klinických prípadov chrípky v rodinách - perorálna teplota ≥37,8 ° C, v kombinácii s kašľom a / alebo akútnou rinitídou do 48 hodín, ako aj test s pozitívnym vírusom alebo štvornásobný nárast titra vírusových protilátok. Použitie oseltamivir fosfátu ako suspenzie v dávke 30 až 60 mg raz denne počas 10 dní viedlo k zníženiu frekvencie laboratórne potvrdených klinických prípadov chrípky zo 17% (18/106) v skupine s placebom na 3% (3/95). v skupine liečenej oseltamivir fosfátom.

Použitie látky Oseltamivir

Liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok. Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom. Prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok.

kontraindikácie

Precitlivenosť, zlyhanie obličiek.

Obmedzenia používania

Závažná abnormálna funkcia pečene (bezpečnosť používania a farmakokinetika v tejto kategórii pacientov nebola hodnotená).

Vek detí do 1 roka (účinnosť a bezpečnosť používania nie sú definované). Oseltamivir fosfát nie je indikovaný na liečbu alebo prevenciu chrípky u detí mladších ako 1 rok Existuje nedostatočná jasnosť, pokiaľ ide o čas vytvorenia BBB u ľudí, a klinický význam údajov o zvieratách u dojčiat nie je známy (pozri Farmakológia. Toxikológia u zvierat).

Použitie počas gravidity a laktácie

Je možné, ak očakávaný účinok liečby prevyšuje potenciálne riziko pre plod (neboli vykonané adekvátne a prísne kontrolované štúdie o bezpečnosti používania u gravidných žien).

Kategória činnosti na plod plodu FDA - C.

Účinky na vývoj embrya / plodu u zvierat boli hodnotené pri orálnom podávaní potkanom v dávkach 50, 250 a 1500 mg / kg / deň a králikom v dávkach 50, 150 a 500 mg / kg / deň. Relatívne expozície pri týchto dávkach boli 2, 13 a 100-krát vyššie u ľudí (potkanov) a 4, 8 a 50-krát vyšších (králikov). V štúdii na potkanoch sa pozorovala minimálna toxicita pre organizmus matky pri dávke 1500 mg / kg / deň a nebola pozorovaná pri dávkach 50 a 250 mg / kg / deň. V štúdii na králikoch bola toxicita pre materský organizmus výrazná pri dávke 500 mg / kg / deň, bezvýznamná pri dávke 150 mg / kg / deň a nebola prítomná v dávke 50 mg / kg / deň. U potkanov a králikov sa pozorovalo na dávke závislé zvýšenie frekvencie menších porúch kostry u potomstva vystavených lieku.

Nie je známe, či sa oseltamivir a oseltamivirkarboxylát vylučujú do materského mlieka žien. Oseltamivir a oseltamivirkarboxylát sa vylučujú do mlieka dojčiacich potkanov.

Nežiaduce účinky Oseltamiviru

Celkový počet pacientov, ktorí sa zúčastnili na kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III a dostávali oseltamivir fosfát na liečbu chrípky, bol 1 171 ľudí. Vedľajšie účinky najčastejšie hlásené v týchto štúdiách boli nauzea a vracanie. Tieto účinky boli vo väčšine prípadov mierne alebo mierne a zvyčajne sa vyskytli počas prvých 2 dní podávania. Menej ako 1% pacientov predčasne ukončilo klinické štúdie kvôli nevoľnosti a vracaniu.

Nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované s frekvenciou ≥1% u 1440 pacientov, ktorí dostávali placebo alebo oseltamivir fosfát 75 mg 2-krát denne počas klinických skúšaní fázy III u dospelých na liečbu chrípky (infekcia prirodzenými prostriedkami) sú uvedené v tabuľke 1. Medzi 1440 pacientmi, ktorí boli liečení vírusom chrípky (pozri napr. pacientov bolo 945 mladých dospelých bez komorbidít a 495 rizikových pacientov (starších pacientov, pacientov s chronickými ochoreniami srdca alebo dýchacích ciest). Najpočetnejšími pacientmi liečenými oseltamivirfosfátom v porovnaní s placebom boli nauzea, vracanie, bronchitída, insomnia, vertigo (pozri tabuľku 1).

Najčastejšie vedľajšie účinky pozorované v placebom kontrolovaných klinických štúdiách pri liečbe a prevencii vírusovej chrípky u dospelých

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Existujú kontraindikácie. Poraďte sa s lekárom.

Niekoľko rokov na vrchole chrípkovej sezóny (február - marec) bola Moskva ponechaná bez Tamiflu. To nie je prekvapujúce, pretože výrobca Arbidol sa zaoberá (náhle.) Distribúcia lieku v Rusku (hlasný potlesk). Podľa minulých skúseností sa liek objavuje v lekárňach, keď prakticky neexistuje žiadna chrípka. Rezervácia vopred!

Prípravky obsahujúce Oseltamivir alebo Oseltamivir (Oseltamivir, ATX kód (ATC) J05AH02):

Obchodné mená v zahraničí (v zahraničí) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: recenzia lekára

Prvý generický Tamiflu v Rusku. Píšeme vo vyhľadávaní výrazu "pharmamasintez reviews".

Stránky Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Výroba je len balenie. Zariadenie je indické, nemôže fungovať stabilne, neustále zlyháva, rozpadá sa, je naštvané a v dôsledku toho je nahradené manuálnou prácou. Postoje voči pracovníkom sú nechutné. Možno len hádať o kvalite produktu. Riaditeľ je indián. Na najnižších úrovniach je personál mäkký nie veľmi adekvátne (alkoholici, mentálne neadekvátni ľudia atď.).

Zo záujmu som sa pozrel na tú istú stránku Antijob recenzie o spoločnosti, v ktorej pracujem (federálna sieť kliník so stovkami zamestnancov): negatívna spätná väzba je JEDNA. A na malú spoločnosť Irkutsk - desiatky zlých posudkov.

Vo všeobecnosti sa domnievam, že tabletky sa vyrábajú z indických látok (látok) v Irkutsku pod múdrym vedením hinduistu zlým vybavením. Podľa môjho skromného názoru je liek „hinduistický“, len horší, kvôli obvyklej ruskej neporiadku.

Tamiflu a ruské lieky proti chrípke - lekárska spätná väzba

V Amerike existuje organizácia s názvom FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Vytvorenie viedlo k vysokej úrovni právnej gramotnosti americkej populácie. Časté súdy spotrebiteľov s výrobcami výrobkov a liekov a obrovské sumy pokút a kompenzácií prinútili vedenie krajiny vytvoriť orgán regulujúci predaj výrobkov a drog v USA.

Ak výrobca získal súhlas FDA na predaj v Spojených štátoch, je v čase platnosti schválenia prakticky poistený proti súdnym sporom v súvislosti s jeho výrobkami.

Ak chcete získať povolenie, musíte stráviť veľa peňazí na výskum produktov na skutočných pacientov na dlhú dobu, tzv. Randomizované dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie. Aj z tohto dôvodu sú náklady na vývoj a registráciu nového lieku v Spojených štátoch veľmi vysoké - asi miliardu dolárov.

Nemám idealizáciu FDA, len ten, kto nerobí nič, sa nemýli a objem práce tohto oddelenia je veľmi veľký. Avšak, táto organizácia, napríklad, zastavil predaj viac ako tucet liekov v USA, ktorý po začiatku komercializácie odhalil nebezpečné vlastnosti.

Bohužiaľ, v Rusku neexistuje podobný orgán. Pre ruských výrobcov liekov neexistujú žiadne peniaze. A výskum liekov na ruských klinikách, mnohé medzinárodné farmaceutické spoločnosti sa zastavili kvôli vysokým nákladom a nespoľahlivosti (inými slovami, kvôli korupcii, nedostatku povinnosti splniť požiadavky na štúdium a manipuláciu s výsledkami).

Preto v Rusku je možné registrovať liek bez randomizovaných štúdií kontrolovaných placebom (to znamená bez prísnych dôkazov účinnosti a bezpečnosti).

A hľa - už vidíte tento liek na pultoch lekární.

A z televíznej obrazovky stokrát denne vysielajú o svojich úžasných vlastnostiach.

A tu ste - už celkom vyzretý kupujúci zázračného lieku.

Toto uzatvára vstup a obracia sa na aktuálne prípravky na liečbu respiračných vírusových infekcií.

Väčšina z nich je ruská-made (pozri výrobcu v zodpovedajúcom stĺpci tabuľky), neboli zaregistrované žiadne FDA, nikto neuskutočnil žiadne dlhodobé štúdie na tisíce pacientov. Avšak, všetci stoja stovky rubľov za balenie.

Úprimne povedané, začatím liečby týmito liekmi, beriete všetku zodpovednosť za seba a vlastne vykonávate experimenty na sebe. Nezdá sa, že by sa zaznamenali závažné vedľajšie účinky ruských liekov, ich účinnosť však nebola dokázaná, a ako hovorí televízna reklama Arbidolu, „liek môže pomôcť.“ Zaujíma vás - a možno nepomôže.

Tam je taká vec - placebo efekt (cumlík). To znamená, že užívanie akejkoľvek pilulky, ktorá neobsahuje žiadnu prospešnú látku, môže v niektorých percentách prípadov viesť k zlepšeniu stavu. Tu je len placebo pre stovky rubľov, ktoré si nemôže dovoliť každá ruská rodina. Vyberte si lacnejšie placebo, páni.

Budem hovoriť najmä o homeopatických prípravkoch. V anotácii Anaferon uviedol, že obsahuje "protilátky proti ľudskému interferónu s obsahom nie viac ako 10 v mínus 15 stupňov Ng." Je mi ľúto, ale v prvom rade je to oveľa menej ako hmotnosť jednej molekuly, po druhé, interferón je ochranná látka a protilátky sú produktom boja tela proti škodlivým cudzím molekulám. Preto „protilátky proti interferónu“ sú produktom tela, ktorý zabíja vlastné ochranné molekuly. Poďme potriasť rezance z uší, páni.

Dospelí Anaferon a anaferon pre deti majú presne rovnaké dávkovanie (prečítajte si návod na použitie). V pokynoch pre dospelých je napísané, že liek pre dospelých je pre deti kontraindikovaný. Toto sa nazýva pluralizmus v jednej hlave a zjavná túžba znížiť cesto na lásku detí.

A v pokynoch pre Anaferon je trvanie liečebného kurzu šťastné - až 6 mesiacov. To znamená, že obyčajný občan "na prevenciu chrípky" by mal kúpiť 9 balení nádherného produktu s priemernou cenou 150 rubľov. Tamiflu je už lacnejšie.

Tu je taký úžasný liek Anaferon.

Malý dotyk ruských drog. Ak si prečítate anotáciu k Tamiflu, priamo v návode na použitie uvidíte popis štúdií na tisícoch pacientov, podrobný dávkovací režim pre všetky kategórie pacientov.

Nenašiel som žiadny opis štúdií o tisícoch pacientov v žiadnom ruskom abstrakte.

A napríklad v pokynoch pre ruský rimantadín je napísané:

Individuálne, v závislosti od dôkazu, veku pacienta a použitého liečebného režimu.

POINT. VŠETKO, NIE VIAC O DÁVKACH. To znamená, že ja, lekár, nemôžem z vyššie uvedených oficiálnych pokynov zistiť, ako používať tento zázračný liek. Je to pravdepodobne znak veľkej úcty voči ruskej spoločnosti pre lekárov a pacientov a dôkaz o vysokej účinnosti lieku.

Preto, keď ja alebo moji príbuzní začneme ochorieť, stále si kupujeme Tamiflu, registrovaný v "buržoáznej" organizácii FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - návod na použitie. Liek je predpis, informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov!

Klinicko-farmakologická skupina:

Farmakologický účinok

Antivírusové liečivo. Oseltamivir fosfát je proliečivo, jeho aktívny metabolit oseltamivirkarboxylát (OC) je účinný a selektívny inhibítor vírusov chrípky A a B neuraminidázy - enzým, ktorý katalyzuje proces uvoľňovania novo vytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek, ich prenikania do epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšieho šírenia vírusu do buniek. tela.

In vitro inhibuje rast chrípkového vírusu a inhibuje replikáciu vírusu a jeho patogenitu in vivo, znižuje vylučovanie vírusov chrípky A a B z tela. Štúdie klinických izolátov chrípkového vírusu ukázali, že koncentrácia OK potrebná na inhibíciu neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1-1,3 nM pre vírus chrípky A a 2,6 nM pre vírus chrípky B. Podľa publikovaných štúdií priemerných hodnôt IC50 pre vírus chrípky B mierne vyššie a je 8,5 nM.

Klinická účinnosť

Klinická účinnosť Tamiflu® bola preukázaná v štúdiách experimentálnej chrípky u ľudí av štúdiách fázy III štúdií o chrípkových infekciách, ktoré sa vyskytli in vivo. V uskutočnených štúdiách Tamiflu® neovplyvnil tvorbu protilátok proti chrípke, vrátane tvorby protilátok v reakcii na podávanie inaktivovanej vakcíny proti chrípke.

Štúdie prirodzenej chrípkovej infekcie

V klinických štúdiách fázy III uskutočnených na severnej pologuli v rokoch 1997–1998 počas sezónnej chrípkovej infekcie pacienti začali dostávať Tamiflu® najneskôr 40 hodín po objavení sa prvých príznakov chrípkovej infekcie. 97% pacientov bolo infikovaných vírusom chrípky A a 3% pacientov s vírusom chrípky B. Tamiflu® významne skrátilo obdobie klinických prejavov chrípkovej infekcie (na 32 hodín). U pacientov s potvrdenou diagnózou chrípky, ktorí užívali liek Tamiflu®, bola závažnosť ochorenia vyjadrená ako plocha pod krivkou pre kumulatívny index symptómov o 38% nižšia v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Navyše u mladých pacientov bez komorbidít Tamiflu® znížil o 50% výskyt komplikácií chrípky vyžadujúcich použitie antibiotík (bronchitída, pneumónia, sinusitída, zápal stredného ucha). V týchto klinických štúdiách fázy III boli získané jasné dôkazy o účinnosti lieku vo vzťahu k sekundárnym kritériám účinnosti, ktoré súvisia s antivírusovou aktivitou: Tamiflu® spôsobil tak skrátenie času vylučovania vírusu, ako aj redukciu v oblasti pod krivkou "vírusového času titra".

Údaje získané v štúdii o liečbe Tamiflu® u starších a starších pacientov ukazujú, že užívanie Tamiflu® v dávke 75 mg 2-krát denne počas 5 dní bolo sprevádzané klinicky významným poklesom mediánu obdobia klinických prejavov chrípkovej infekcie, podobne ako u dospelých pacientov. mladší, rozdiely však nedosiahli štatistickú významnosť. V inej štúdii pacienti s chrípkou staršou ako 13 rokov, ktorí mali sprievodné chronické ochorenia kardiovaskulárneho a / alebo respiračného systému, dostávali Tamiflu® v rovnakom dávkovacom režime alebo placebe. Nezistili sa žiadne rozdiely v mediáne obdobia pred redukciou klinických prejavov chrípkovej infekcie v skupinách Tamiflu® a placeba, avšak doba zvýšenia teploty počas užívania Tamiflu® bola znížená približne o 1 deň. Podiel pacientov uvoľňujúcich vírus na 2. a 4. deň sa významne zmenšil. Profil bezpečnosti lieku Tamiflu® u rizikových pacientov sa nelíšil od profilu u celkovej populácie dospelých pacientov.

Liečba chrípky u detí

Deti vo veku 1 - 12 rokov (priemerný vek 5,3 rokov), ktoré mali horúčku (viac ako 37,8 ° C) a jeden zo symptómov dýchacieho systému (kašeľ alebo rinitída) počas obehu chrípkového vírusu u populácie, mali dvojito zaslepené placebo kontrolovaná štúdia. 67% pacientov bolo infikovaných vírusom chrípky A a 33% pacientov s vírusom chrípky B. Liek Tamiflu® (keď sa užíval najneskôr 48 hodín po objavení sa prvých príznakov chrípkovej infekcie) významne znížil trvanie ochorenia (o 35,8 hodín) v porovnaní s placebom. Trvanie ochorenia bolo definované ako čas na zastavenie kašľa, upchatie nosa, vymiznutie horúčky a návrat k normálnej aktivite. V skupine detí dostávajúcich Tamiflu® sa výskyt akútneho otitis media znížil o 40% v porovnaní s placebovou skupinou. Obnovenie a návrat k normálnej aktivite sa vyskytli takmer o 2 dni skôr u detí, ktoré dostávali Tamiflu® v porovnaní so skupinou s placebom.

Ďalšia štúdia sa týkala detí vo veku 6 - 12 rokov s bronchiálnou astmou; 53,6% pacientov malo chrípkovú infekciu potvrdenú sérologicky a / alebo v kultúre. Medián trvania ochorenia v skupine pacientov užívajúcich Tamiflu® sa signifikantne neznížil. Ale v posledných 6 dňoch liečby Tamiflu® sa objem núteného výdychu za 1 sekundu (FEV1) zvýšil o 10,8% v porovnaní so 4,7% u pacientov, ktorí dostávali placebo (p = 0,0148).

Prevencia chrípky u dospelých a adolescentov

Profylaktická účinnosť Tamiflu® pri prirodzených chrípkových infekciách A a B bola dokázaná v 3 samostatných klinických štúdiách fázy III.

V štúdii fázy III dospelí a dospievajúci, ktorí boli v kontakte s chorým členom rodiny, začali užívať Tamiflu® dva dni po nástupe príznakov chrípky u členov rodiny a pokračovali 7 dní, čo významne znížilo výskyt chrípky v kontaktoch. 92%.

V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u neočkovaných a všeobecne zdravých dospelých vo veku 18–65 rokov užívanie Tamiflu® počas epidémie chrípky významne znížilo výskyt chrípky (o 76%). Účastníci tejto štúdie užívali drogu 42 dní.

V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u starších a senilných pacientov v domovoch s opatrovateľskou službou, z ktorých 80% bolo zaočkovaných pred sezónou, keď bola vykonaná štúdia, Tamiflu® významne znížil výskyt chrípky o 92%. V tej istej štúdii významne znížila Tamiflu® (o 86%) frekvenciu komplikácií chrípky: bronchitída, pneumónia, sinusitída. Účastníci tejto štúdie užívali drogu 42 dní.

Vo všetkých troch klinických štúdiách s liekom Tamiflu® ochorelo približne 1% pacientov na chrípku.

V týchto klinických štúdiách Tamiflu® tiež významne znížil frekvenciu uvoľňovania vírusu a zabránil prenosu vírusu z jedného člena rodiny na druhého.

Prevencia chrípky u detí

Profylaktická účinnosť Tamiflu® pri prirodzenej chrípkovej infekcii bola preukázaná v štúdii u detí od 1 do 12 rokov po kontakte s chorým členom rodiny alebo s osobou z trvalého prostredia. Primárnym parametrom účinnosti v tejto štúdii bola frekvencia laboratórne potvrdených infekcií chrípky. V štúdii u detí, ktoré dostávali liek Tamiflu® (prášok na perorálne podávanie) v dávke 30-75 mg 1-krát denne počas 10 dní a pôvodne neuvoľňovali vírus, sa frekvencia laboratórne potvrdenej chrípky znížila na 4% (2/47). ) v porovnaní s 21% (15/70) v skupine s placebom.

Pri užívaní Tamiflu® na účely postexpozičnej profylaxie (7 dní), prevencie kontaktov v rodine (10 dní) a sezónnej profylaxie (42 dní) neboli zaznamenané žiadne prípady rezistencie na liečivá.

Riziko rezistencie na liečivo, keď sa používa na liečbu chrípky, sa intenzívne študovalo. Podľa všetkých klinických štúdií sponzorovaných spoločnosťou Roche o liečbe chrípkovej infekcie pri užívaní lieku Tamiflu® u dospelých pacientov / mladistvých sa zistila rezistencia na oseltamivir v 0,32% prípadov (4/1245) s použitím fenotypizácie a 0,4% prípadov (5/1245) s použitím fenotypizácie. a genotypizácie au detí od 1 roka do 12 rokov v 4,1% (19/464) a 5,4% (25/464) prípadov. Všetci pacienti mali dočasný transport vírusu rezistentného na OK. Toto neovplyvnilo elimináciu vírusu a nespôsobilo zhoršenie klinického stavu.

V štúdiách in vitro alebo v literatúre bolo nájdených niekoľko rôznych mutácií špecifických subtypov vírusov neuraminidázy. Stupeň desenzibilizácie závisel od typu mutácie, takže s mutáciou I222V v N1 sa citlivosť znížila 2-krát a s R292K v N2 - 30 000-krát. Nezistili sa žiadne mutácie, ktoré znižujú citlivosť vírusu chrípky B neuraminidázy in vitro.

U pacientov liečených oseltamivirom boli registrované mutácie neuraminidázy N1 (vrátane vírusov H5N1), ktoré viedli k rezistencii / zníženej citlivosti na TC, H274Y, N294S (1 prípad), E119V (1 prípad), R292K (1 prípad) a mutácie neuraminidázy. N2 - N294S (1 prípad) a SASG245-248del (1 prípad). V jednom prípade sa detegovala mutácia G402S vírusu chrípky B, čo viedlo k 4-násobnému zníženiu citlivosti av jednom prípade k mutácii D198N s 10-násobným znížením citlivosti u dieťaťa s imunodeficienciou.

Vírusy s rezistentným genotypom neuraminidázy sa líšia v rôznych stupňoch rezistencie od prirodzeného kmeňa. Vírusy s mutáciou R292K v N2 u zvierat (myši a fretky) sú oveľa infekčné, patogénne a nákazlivé ako vírusy s mutáciou E119V v N2 a D198N v B a mierne sa líšia od kmeňa divokého typu. Vírusy s mutáciou H274Y v N1 a N294S v N2 zaujímajú strednú pozíciu.

U pacientov, ktorí nedostali oseltamivir, sa zistili mutácie vírusu chrípky A / H1N1 vyskytujúce sa v prirodzených podmienkach, ktoré mali zníženú citlivosť na liek in vitro. Stupeň zníženia citlivosti na oseltamivir a frekvencia výskytu takýchto vírusov sa môže líšiť v závislosti od sezóny a oblasti.

Výsledky predklinických štúdií

Predklinické údaje získané na základe štandardných štúdií štúdie farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a chronickej toxicity neodhalili žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.

Karcinogenita: Výsledky troch štúdií na zistenie karcinogénneho potenciálu (dve 2-ročné štúdie na potkanoch a myšiach na oseltamivir a jedna 6-mesačná štúdia na transgénnych myšiach Tg: AC pre aktívny metabolit) boli negatívne.

Mutagenita: Štandardné genotoxické testy na oseltamivir a aktívny metabolit boli negatívne.

Vplyv na fertilitu: oseltamivir v dávke 1500 mg / kg / deň neovplyvnil generatívnu funkciu u samcov a samíc potkanov.

Teratogenita: v štúdiách o teratogenite oseltamiviru v dávke do 1500 mg / kg / deň (u potkanov) a do 500 mg / kg za deň (u králikov) sa nezistil žiadny vplyv na embryo-fetálny vývoj. V štúdiách zameraných na prenatálne a postnatálne obdobia vývoja u potkanov so zavedením oseltamiviru v dávke 1500 mg / kg / deň sa pozorovalo zvýšenie obdobia pôrodnosti: bezpečnostný limit medzi expozíciou u ľudí a maximálnou nepôsobiacou dávkou u potkanov (500 mg / kg / deň) u potkanov. oseltamivir je 480 krát vyšší a pre jeho aktívny metabolit - 44 krát. Expozícia u plodu bola 15-20% u matky.

Iné: oseltamivir a aktívny metabolit prenikajú do mlieka dojčiacich potkanov.

U približne 50% testovaných morčiat, keď bola účinná látka oseltamivir podávaná v maximálnych dávkach, bola pozorovaná senzibilizácia kože vo forme erytému. Tiež odhalil reverzibilné podráždenie očí u králikov.

Zatiaľ čo oseltamivir fosfát vo veľmi vysokých jednorazových perorálnych dávkach (657 mg / kg a vyšších) neovplyvnil dospelých potkanov, tieto dávky mali toxický účinok na nezrelých 7-dňových potkaních mláďat, vrátane t viedli k smrti zvierat. Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky pri chronickom podávaní v dávke 500 mg / kg / deň od 7 do 21 dní postnatálneho obdobia.

farmakokinetika

Oseltamivir fosfát sa ľahko vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a je vysoko konvertovaný na aktívny metabolit pôsobením pečeňových a črevných esteráz. Koncentrácia aktívneho metabolitu v plazme sa stanoví do 30 minút, čas do dosiahnutia Cmax je 2-3 hodiny a viac ako 20-násobok koncentrácie proliečiva. Najmenej 75% požitej dávky vstúpi do systémového obehu vo forme aktívneho metabolitu, menej ako 5% vo forme pôvodného liečiva. Plazmatické koncentrácie proliečiv a aktívneho metabolitu sú úmerné dávke a nezávisia od príjmu potravy.

Aktívny metabolit Vss - 23 l.

Podľa štúdií na zvieratách sa po požití oseltamivir fosfátu zistil jeho aktívny metabolit vo všetkých hlavných ložiskách infekcie (pľúca, bronchiálne výplachy, sliznica nosa, stredné ucho a priedušnica) v koncentráciách, ktoré poskytujú antivírusový účinok.

Väzba metabolitu na plazmatické proteíny je 3%. Väzba proliečiv na plazmatické proteíny je 42%, čo nie je dostatočné na to, aby spôsobilo významné liekové interakcie.

Oseltamivir fosfát je vysoko premenený na aktívny metabolit pôsobením esteráz, ktoré sú hlavne v pečeni. Oseltamivir fosfát ani aktívny metabolit nie sú substrátmi alebo inhibítormi izoenzýmov cytochrómu P450.

Vylučuje sa (> 90%) ako aktívny metabolit, predovšetkým obličkami. Aktívny metabolit nie je ďalej transformovaný a vylučuje sa obličkami (> 99%) glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Renálny klírens (18,8 l / h) prevyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7,5 l / h), čo naznačuje, že liek je tiež vylučovaný tubulárnou sekréciou. Menej ako 20% podaného liečiva sa vylučuje črevami. Aktívny metabolit T1 / 2 je 6-10 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Pacienti s poškodením obličiek

Pri používaní Tamiflu® (100 mg 2-krát denne počas 5 dní) u pacientov s rôznym stupňom poškodenia obličiek je AUC nepriamo úmerná poklesu funkcie obličiek.

Liečbu. Pacienti s QC úpravou dávky viac ako 30 ml / min sa nevyžadujú. U pacientov s CK od 10 do 30 ml / min sa má dávka Tamiflu® znížiť na 75 mg raz denne počas 5 dní. Odporúčania pre dávkovanie u pacientov na trvalej hemodialýze alebo chronickej peritoneálnej dialýze o chronickom zlyhaní obličiek v konečnom štádiu a pre pacientov s menej ako 10 ml / min.

Prevencia. Pacienti s QC úpravou dávky viac ako 30 ml / min sa nevyžadujú. U pacientov s CC od 10 do 30 ml / min sa odporúča znížiť dávku Tamiflu® na 75 mg každý druhý deň; alebo kapsuly 30 mg denne alebo 30 mg suspenzie denne. Odporúčania pre dávkovanie u pacientov na trvalej hemodialýze alebo chronickej peritoneálnej dialýze o chronickom zlyhaní obličiek v konečnom štádiu a pre pacientov s menej ako 10 ml / min.

Pacienti s poškodením pečene

V klinických štúdiách sa potvrdili údaje získané v štúdiách in vitro a v štúdiách na zvieratách o neprítomnosti signifikantného zvýšenia AUC oseltamivir fosfátu pri miernej a stredne ťažkej funkcii pečene. Bezpečnosť a farmakokinetika oseltamivir fosfátu u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa neskúmala.

Starší a senilni pacienti

U pacientov staršieho a senilného veku (65-78 rokov) je expozícia aktívneho metabolitu v rovnovážnom stave o 25-35% vyššia ako u mladších pacientov pri predpisovaní podobných dávok Tamiflu®. T1 / 2 lieku u starších a senilných pacientov sa významne nelíšil od mladších pacientov. Vzhľadom na údaje o vystavení lieku a jeho znášanlivosti u starších a senilných pacientov nie je potrebná úprava dávky na liečbu a prevenciu chrípky.

Farmakokinetika lieku Tamiflu® bola skúmaná u detí vo veku od 1 do 16 rokov vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou lieku av klinickej štúdii na štúdium opakovaného používania lieku u malého počtu detí vo veku 3-12 rokov. U malých detí sa eliminácia proliečiva a aktívneho metabolitu vyskytuje rýchlejšie ako u dospelých, čo vedie k nižšej AUC v porovnaní so špecifickou dávkou. Užívanie lieku v dávke 2 mg / kg poskytuje rovnakú AUC oseltamivirkarboxylátu, čo sa dosiahne u dospelých po jednorazovej dávke kapsuly so 75 mg liečiva (čo je ekvivalentné približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u detí starších ako 12 rokov je rovnaká ako u dospelých.

Indikácie na použitie lieku TAMIFLU®

• liečba chrípky u dospelých a detí starších ako 1 rok;
• prevencia chrípky u dospelých a adolescentov starších ako 12 rokov, ktorí sú v skupinách so zvýšeným rizikom infekcie vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov);
• prevencia chrípky u detí starších ako 1 rok

Dávkovací režim

Liek sa užíva perorálne, s jedlom alebo bez ohľadu na jedlo. Toleranciu lieku možno zlepšiť, ak sa užíva s jedlom.

Dospelí, dospievajúci alebo deti, ktoré nemôžu prehltnúť kapsulu, môžu tiež dostávať liečbu Tamiflu® vo forme prášku na perorálne podanie.

V prípadoch, keď chýba Tamiflu® vo forme prášku na prípravu suspenzie na perorálne podávanie alebo ak existujú známky „starnutia“ kapsúl, je potrebné kapsulu otvoriť a jej obsah naliať do malého množstva (max. 1 lyžičky) vhodného sladeného potravinového výrobku (čokoládový sirup s normálny cukor alebo cukor bez cukru, med, svetlohnedý cukor alebo stolový cukor, rozpustený vo vode, sladký dezert, sladené kondenzované mlieko, jablkový džús alebo jogurt) na zakrytie horkej chuti, Zmes sa musí dôkladne premiešať a podať pacientovi ako celku. Po prehltnutí zmes prehltnúť.

Štandardný dávkovací režim

Liek sa má začať najneskôr 2 dni od nástupu príznakov chrípky.

Dospelí a dospievajúci vo veku od 12 rokov majú predpísanú dávku 75 mg (1 kapsula 75 mg alebo 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg alebo suspenzia) 2-krát denne počas 5 dní. Zvýšenie dávky o viac ako 150 mg denne nezvyšuje účinok.

Deti vo veku 8 a viac alebo viac ako 40 kg, ktoré môžu prehltnúť kapsuly, môžu tiež dostať Tamiflu® vo forme 75 mg kapsúl (1 kapsula 75 mg alebo 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2-krát za deň.

Deti vo veku 1 a viac rokov odporúčajú prášok na suspenziu na perorálne podanie alebo kapsuly 30 mg a 45 mg (pre deti od 2 rokov).

Odporúčaný dávkovací režim Tamiflu® vo forme kapsúl s obsahom 30 mg a 35 mg alebo extrémne pripravenej suspenzie je uvedený v tabuľke.