RIBAVIRIN

10 ks. - obaly bunkových vrstiev (3) - kartónové obaly.

Antivírusové činidlo. Rýchlo vstupuje do buniek a pôsobí vo vnútri buniek infikovaných vírusom. Intracelulárny ribavirín je ľahko fosforylovaný adenozínkinázou na metabolity mono-, di- a trifosfátu. Trifosfát ribavirínu je silným kompetitívnym inhibítorom inozínmonofosfátdehydrogenázy, RNA polymerázy chrípkového vírusu a mediátorovej RNA guanylyl transferázy, ktorá sa prejavuje inhibíciou procesu poťahovania informačnými RNA membránami. Tieto rôzne účinky vedú k významnému zníženiu množstva intracelulárneho guanozín trifosfátu, ako aj inhibícii syntézy vírusovej RNA a proteínu. Ribavirín inhibuje replikáciu nových viriónov, čo znižuje vírusovú záťaž, selektívne inhibuje syntézu vírusovej RNA bez potlačenia syntézy RNA v normálne fungujúcich bunkách.

Najaktívnejšie proti vírusom DNA - respiračný syncytiálny vírus, vírus Herpes simplex typu 1 a 2, adenovírusy, CMV, vírusy kiahní, Marekova choroba; RNA vírusy - vírusy chrípky A, B, paramyxovírusy (parainfluenza, epidemická parotiditída, undomestrofytická choroba), reovírusy, arenavírusy (vírus horúčky Lassa, bolivijská hemoragická horúčka), bunyavírusy (vírus Rift, vírus Rift, vírus Id, Idr, Idr, vírus IdrArp). (vírus hemoragickej horúčky s renálnym alebo pulmonálnym syndrómom) paramyxovírusy, onkogénne RNA vírusy.

Pri liečbe hemoragickej horúčky s renálnym syndrómom, znižuje závažnosť ochorenia, znižuje trvanie príznakov (horúčka, oliguria, bolesť v bedrovej oblasti, brucha, bolesti hlavy), zlepšuje laboratórne ukazovatele funkcie obličiek, znižuje riziko hemoragických komplikácií a nepriaznivý výsledok ochorenia.

DNA vírusy nie sú citlivé na ribavirín - Varicella zoster, pseudorabiálny vírus, kravské kiahne; RNA vírusy - enterovírusy, rinovírusy, vírus encefalitídy lesa Semliki.

Na perorálne podávanie: liečba chronickej hepatitídy C u dospelých (v kombinácii s interferónom alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b).

Parenterálne: hemoragická horúčka s renálnym syndrómom.

Navonok ako monoterapia alebo v kombinácii s inými dávkovými formami ribavirínu na perorálne podávanie a parenterálne použitie: infekcie kože a slizníc spôsobené typmi vírusov Herpes simplex 1 a 2, rôznej lokalizácie, vč. v oblasti genitálií; herpes zoster (ako súčasť komplexnej liečby).

Na strane centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: bolesti hlavy, závraty, slabosť, malátnosť, nespavosť, asténia, depresia, podráždenosť, úzkosť, emočná labilita, nervozita, nepokoj, agresívne správanie, zmätené vedomie; zriedkavo - samovražedné tendencie, zvýšený tonus hladkého svalstva, tremor, parestézia, hyperestézia, hypestézia, synkopa.

Keďže kardiovaskulárny systém: zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku, brady- alebo tachykardia, palpitácie, zástava srdca.

Zo strany orgánov tvoriacich krv: hemolytická anémia, leukopénia, neutropénia, granulocytopénia, trombocytopénia; extrémne zriedkavo - aplastická anémia.

Na strane dýchacieho systému: dýchavičnosť, kašeľ, faryngitída, dýchavičnosť, bronchitída, zápal stredného ucha, zápal vedľajších nosových dutín, rinitída.

Na strane zažívacieho systému: sucho v ústach, znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, zápcha, zvracanie chuti, pankreatitída, flatulencia, stomatitída, glositída, krvácanie z ďasien, hyperbilirubinémia.

Na strane zmyslov: poškodenie slznej žľazy, zápal spojiviek, rozmazané videnie, poškodenie / strata sluchu, tinitus.

Z pohybového aparátu: artralgia, myalgia.

Na strane genitourinárneho systému: návaly horúčavy, znížené libido, dysmenorea, amenorea, menorágia, prostatitída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, erytém, urtikária, hypertermia, angioedém, bronchospazmus, anafylaxia, fotosenzibilizácia, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza; s / v úvode - zimnica.

Lokálne reakcie: bolesť v mieste vpichu injekcie.

Iné: vypadávanie vlasov, alopécia, zhoršená štruktúra vlasov, suchá koža, hypotyreóza, bolesť na hrudníku, smäd, mykotická infekcia, vírusová infekcia (vrátane herpesu), syndróm podobný chrípke, potenie, lymfadenopatia. Lekári vykonávajúci inhaláciu môžu mať bolesti hlavy, svrbenie, začervenanie oka alebo opuch očných viečok.

Možnosť liečenia alebo iného typu interakcie s ribavirínom môže trvať až dva mesiace (5 periód T_1/2 ribavirínu) po jeho ukončení kvôli oneskorenému vyliahnutiu.

Pri súčasnom použití s ​​interferónmi sa zvyšuje terapeutická účinnosť.

Pri súčasnom užívaní s ribavirínom môže znížiť účinnosť stavudínu a zidovudínu.

Uplatňovať len v podmienkach nemocnice so špecializovanou jednotkou intenzívnej starostlivosti. Použitie ribavirínu u pacientov, ktorí vyžadujú mechanickú ventiláciu, môžu vykonávať len odborníci so skúsenosťami s resuscitáciou.

Používajte opatrne u žien v reprodukčnom veku (nežiaduce tehotenstvo), u pacientov s dekompenzovaným diabetes mellitus (s záchvatmi ketoacidózy), pri CHOCHP, pľúcnej embólii, chronickom zlyhaní srdca, pri tyreoidálnych ochoreniach (vrátane tyreotoxikózy), v prípade porúch zrážania krvi, tromboflebitídy, myelodepresie, hemoglobinopatie (vrátane talasémie, kosáčikovitej anémie), depresie, samovražedných tendencií (vrátane anamnézy), sprievodnej infekcie HIV (na pozadí vysoko aktívnej antiretrovírusovej liečby - riziko vzniku laktátovej acidózy) u starších pacientov.

Zdravotnícky personál používajúci ribavirín by mal zvážiť jeho teratogenitu.

Ribavirín. Návod na prípravu, použitie, cenu, uvoľňovaciu formu

Často kladené otázky

Stránka poskytuje základné informácie. Primeraná diagnóza a liečba ochorenia je možná pod dohľadom svedomitého lekára.

Stanovenie liekov

Ribavirín je antivírusový liek, ktorého účinnosť bola dokázaná v klinických štúdiách len v súvislosti s vírusom hepatitídy C. V niektorých krajinách sa však tento liek používa s rôznym úspechom na liečbu závažných prípadov ľudského respiračného syncytiálneho vírusu, mnohých typov hemoragických horúčiek a jednoduchého vírusu pásového oparu. herpes, rôzne onkogénne vírusy, chrípkový vírus, atď.

Tento prípravok bol syntetizovaný na báze prírodného cukru D-ribózy. Mechanizmus jeho účinku je spojený s inkorporáciou vírusu do molekuly namiesto purínových nukleotidov - konkrétne molekuly, ktoré tvoria RNA alebo DNA reťazec vírusov. Po integrácii do genómu vírusu liek vyvoláva určitú nestabilitu jeho štruktúry, čo vedie k rôznym mutáciám. Mutovaný vírus stráca svoje patogénne vlastnosti a stáva sa zraniteľným voči imunitnému systému a iným paralelne používaným liekom (napríklad peginterferóny pri liečbe vírusovej hepatitídy C). Okrem toho ribavirín blokuje RNA polymerázu - enzým, ktorý sa priamo podieľa na rozdelení vírusu, to znamená na jeho reprodukciu. Mechanizmus terapeutického pôsobenia na vírusy obsahujúce DNA nie je úplne objasnený.

Ribavirín je jedným z liekov, ktoré sú mimoriadne náročné na stav pacienta na jeho použitie. Faktom je, že môže významne zmeniť rýchlosť metabolizmu v tele, ako aj viesť k vážnym vedľajším účinkom. Vzhľadom na vyššie uvedené by sa tento liek mal podávať výhradne na odporúčanie špecialistu na infekčné choroby alebo hepatológa a mal by byť sprevádzaný pravidelným monitorovaním špecifických laboratórnych parametrov. Deti a dospievajúci do 18 rokov, liek je úplne kontraindikovaný kvôli jasnejšej závažnosti jeho vedľajších účinkov.

Je dôležité poznamenať, že ribavirín je počas gravidity absolútne kontraindikovaný a nedoporučuje sa na dojčenie. V laboratóriu sa preukázal teratogénny účinok lieku na plod. Inými slovami, ribavirín môže spôsobiť poruchy v procese rastu a diferenciácie tkanív plodu a viesť k vrodeným anomáliám vývoja. Okrem toho sa po liečbe týmto liekom odporúča zdržať sa počatia detí počas ďalších 7 mesiacov, pretože počas tohto obdobia je liek stále v tele pacienta a môže spôsobiť teratogénny účinok (výzva vrodených malformácií a deformácií) vo vzťahu k nenarodenému dieťaťu.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet, kapsúl, koncentrátov na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podávanie, ako aj krému na vonkajšie použitie.

Druhy liekov, obchodné názvy analógov, formy uvoľňovania

Ribavirín je dostupný v nasledujúcich dávkových formách: t

• tablety;
• kapsule;
• Krém na vonkajšie použitie;
• koncentrát na intravenózne podanie.

Tablety a kapsuly po 200 mg sa používajú na liečbu dospelých aj detí. Vzhľadom k tomu, že tento liek sa takmer úplne vstrebáva zo žalúdka, jeho použitie v tejto forme je pohodlné a účinné. Odporúča sa používať liek s jedlom, ak je to možné, obsahujúce určitý podiel tuku. Táto funkcia umožňuje znížiť stratu lieku počas jeho prvého prechodu pečeňou.

Krém na vonkajšie použitie sa objavil relatívne nedávno a podľa odporúčaní výrobcov sa môže použiť na liečbu jednoduchého vírusu herpes zoster a vírusu herpes zoster, a to ako v monoterapii (s použitím len jedného lieku), tak v kombinácii s inými antivírusovými látkami.

Koncentrát na prípravu roztokov na intravenózne podávanie sa môže použiť výlučne v nemocničnom prostredí, pretože spolu s výraznejším účinkom v dôsledku priameho požitia lieku do krvného obehu môže prípravok tiež rýchlo spôsobiť vážne vedľajšie účinky. V tomto ohľade si parenterálne podávanie ribavirínu vyžaduje časté monitorovanie stavu pacienta a fyziologických konštánt tela.

Ribavirín sa nachádza na farmaceutickom trhu pod nasledujúcimi obchodnými názvami:

• Copegus;
• Ribasfer;
• Rebetol;
• Virazol;
• ribamidil;
• Ribapeg;
• Trivorin;
• Devir a iní

Mechanizmus terapeutického účinku liečiva

Ribavirín označuje počet liekov, ktoré sú takmer úplne absorbované v počiatočných častiach tráviaceho traktu. Okrem vyššie uvedeného, ​​trvanie medikácie je v rozsahu od 24 do 48 týždňov, čo je určite veľa. Z oboch vyššie uvedených dôvodov sú hlavnými dávkovými formami tohto antivírusového činidla tablety a kapsuly. Môžu byť tiež použité orálne suspenzie, ale nie sú široko používané. Intravenózne podávanie liečiva sa uskutočňuje len v prvom čase liečby v nemocnici, pretože dlhodobé podávanie lieku môže viesť k flebitíde, to znamená k zápalu žíl. Údaje o terapeutickom účinku externého užívania drogy dnes nestačia na to, aby hovorili s dôverou o jej terapeutických účinkoch.

Hlavným spôsobom vstupu ribavirínu do tela je teda potrava. Po absorpcii liečiva v počiatočných častiach tráviaceho traktu sa prakticky neviaže na plazmatické proteíny, transportuje sa do pečene, kde sa metabolizuje na aktívne monofosfáty, difosfáty a ribavirín trifosfáty, ako aj inaktívne formy. Časť lieku sa uchováva nezmenená. Prvý priechod liečiva cez pečeň teda významne znižuje biologickú dostupnosť liečiva v priemere až na 40 - 60%. Inými slovami, len 40 - 60% celkového množstva použitého lieku bude mať požadovaný účinok. Bolo však pozorované, že ak sa ribavirín kombinuje s príjmom potravy, rýchlosť jeho absorpcie v tráviacom trakte sa znižuje a vstupuje do pečene pomalšie. Účinná látka má teda viac času na to, aby prenikla hlboko do tkanív pred neutralizáciou v pečeni a vyvolala liečivý účinok. Výsledkom je, že použitie ribavirínu s jedlom môže zvýšiť biologickú dostupnosť lieku až o 75% v porovnaní s počiatočnými 40 - 60%.

Treba však poznamenať, že ribavirín má kumulatívny účinok. To znamená, že liek sa postupne hromadí v tele, čo zvyšuje jeho vplyv. Trifosfát ribavirínu vo veľkých množstvách sa teda akumuluje v červených krvinkách na štvrtý deň liečby. Pri dlhšej liečbe sa liek nachádza v mozgovomiechovom moku v koncentrácii až do 67% plazmy. V súvislosti s vyššie uvedeným sa maximálny účinok lieku vyvíja až po určitom čase.

Ako už bolo uvedené, ribavirín je antivírusový liek. Okamžitý antivírusový účinok sa vyvíja troma mechanizmami.

Prvým mechanizmom je, že samotný liek a jeho metabolity sú schopné integrovať sa do genómu vírusu a nahradiť purínové zásady. Tento mechanizmus účinku platí len pre vírusy, ktoré sú založené na molekule jednovláknovej RNA (ribonukleáza), ktorá nesie genetický kód vírusu. Takto modifikovaná RNA sa stáva nestabilnou a mutovanou, stráca svoje ochranné vlastnosti a stáva sa priaznivým cieľom pre ľudskú imunitu a súčasne užívanie liekov (napríklad peginterferónov pri liečbe hepatitídy C).

Druhým mechanizmom je priama inhibícia RNA-dependentných RNA polymeráz vírusov, špecifických enzýmov, ktoré zabezpečujú odčítanie genetického kódu vírusu a v dôsledku toho jeho reprodukciu. V dôsledku toho vírus stráca svoju schopnosť reprodukcie. Tento mechanizmus funguje aj výlučne s RNA vírusmi.

Tretí mechanizmus vírusového pôsobenia (namierený na deštrukciu vírusu) je charakteristický len pre DNA vírusy. Spočíva v znížení koncentrácie GTP (guanozíntrifosfátu), látky používanej v cykle vírusovej reprodukcie ako energetického substrátu. Bohužiaľ, prostredníctvom rovnakého mechanizmu, sa vykonáva toxický účinok lieku na telo, pretože GTP je používaný mnohými systémami v procese bunkového metabolizmu.

Ribavirín sa vylučuje hlavne obličkami, väčšinou vo forme metabolitov. Malá časť vstupuje do moču nezmenená (až 7% pri perorálnom podaní a až 19% pri intravenóznom podaní). Z toho vyplýva, že zlyhanie obličiek je faktorom, ktorý núti znižovať dávku lieku, predlžovať intervaly medzi jeho príjmami alebo ho úplne zrušiť. Rozhodnutie sa robí so zameraním na stupeň zlyhania obličiek, ktorý sa hodnotí pomocou klírensu kreatinínu (analýza, ktorá určuje úroveň renálnej vylučovacej funkcie).

Na aké patológie sú predpísané?

Pri liečbe 1, 4, 5 alebo 6 genotypov vírusu hepatitídy C sa predpisuje 15 mg / kg denne v 2 dávkach.

Pri liečbe genotypu 2 alebo 3 vírusu hepatitídy C je optimálna dávka 800 mg denne, tiež v 2 dávkach.

Je žiaduce kombinovať použitie liečiva s jedlom obsahujúcim živočíšne alebo rastlinné tuky.

Trvanie liečby závisí od závažnosti ochorenia a od odpovede na eradikáciu (úplné odstránenie z tela) vírusu. V priemere je to 24 až 48 týždňov.

Pri liečbe akútnej hepatitídy C sa používajú zvýšené dávky lieku.

Pacientom s genotypom 1 vírusu hepatitídy C a telesnou hmotnosťou nižšou ako 75 kg sa predpisuje 1000 mg denne, rozdelených do 2 dávok.

Pri liečbe pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 75 kg sa predpisuje dávka 1200 mg dvakrát denne. Trvanie liečby je 12 - 24 - 48 týždňov.

Pri genotype 2 alebo 3 je optimálna dávka 800 mg denne v 2 dávkach bez ohľadu na hmotnosť pacienta. Trvanie liečby je 12 - 24 týždňov.

Ako používať lieky?

Spôsob zavádzania lieku do tela určuje lekár v každom prípade. Intravenózne podávanie ribavirínu sa vykonáva hlavne v prípade vírusových hemoragických horúčiek alebo v prípade neschopnosti podať liek vnútri. Navonok sa ribavirín používa pomerne zriedka, pretože sa pomerne nedávno používal pri liečbe vírusu herpes simplex a pásového oparu a údaje o jeho účinnosti ešte neboli dostatočne získané.

Použitie ribavirínu perorálne vo forme tabliet a kapsúl je najbežnejšie, pretože táto forma umožňuje pohodlné dávkovanie lieku a nespôsobuje problémy s jeho dlhodobým užívaním, ako pri intravenóznych injekciách, ktoré môžu viesť k flebitíde. Okrem toho sa biologická dostupnosť ribavirínu s predĺženým požitím stále zvyšuje a dosahuje hodnotu potrebnú na trvalý terapeutický účinok.

Jednou z vlastností užívania tohto lieku je jeho preferované použitie v spojení s potravinami obsahujúcimi relatívne veľký podiel tuku. Tento stav poskytuje dlhšiu absorpciu liečiva v žalúdku, znižuje rýchlosť jeho metabolizácie v pečeni a následne zvyšuje jeho biologickú dostupnosť.

Štandardné dávky liečiva sú vyvinuté len na liečenie akútnej a chronickej vírusovej hepatitídy C rôznych genotypov.
Pri liečbe genotypov chronickej hepatitídy C 1, 4, 5 alebo 6 je pacientovi predpísaných 15 mg / kg / deň v 2 rozdelených dávkach počas 24 - 48 týždňov.
Pri liečbe genotypov 2 alebo 3 denná dávka je 800 mg, tiež rozdelená do 2 dávok a užívaná v priebehu 24 - 48 týždňov.

Liečba akútnej hepatitídy závisí aj od genotypu.
S genotypom vírusu 1 a telesnou hmotnosťou nižšou ako 75 kg sa predpisuje 1000 mg denne, rozdelených do 2 dávok počas 24 - 48 týždňov.
S telesnou hmotnosťou vyššou ako 75 kg sa predpisuje dávka 1200 mg denne v 2 dávkach počas 24 až 48 týždňov.
S genotypom 2 alebo 3 dávok lieku je 800 mg denne v 2 dávkach, bez ohľadu na hmotnosť pacienta. Trvanie liečby je 12 až 24 týždňov.

Počas liečby je potrebné pravidelne odoberať krv na všeobecnú analýzu, pečeňové testy, hodnotiť klírens kreatinínu a zloženie elektrolytov. Ak je to potrebné, urobte elektrokardiogram a stanovte hladinu TSH (hormón stimulujúci štítnu žľazu - hormón štítnej žľazy). Tieto štúdie sú potrebné na kontrolu vedľajších účinkov lieku.

Pacientom s renálnou insuficienciou sa podáva individuálny režim a dávka lieku. Hepatálna insuficiencia prakticky nemení metabolizmus lieku, preto ak je prítomná, liečba nemusí byť upravovaná.

Pretože liek je uložený v tkanivách a dlhý čas úplne odstránený z tela, je koncepcia detí absolútne neprijateľná pred 7 mesiacmi od poslednej dávky lieku. Ak sa medzi pacientom liečeným ribavirínom a tehotnou ženou uskutoční pohlavný styk, prítomnosť kondómu je nevyhnutnou podmienkou. Faktom je, že semenná tekutina partnera obsahuje dostatok molekúl ribavirínu, aby prenikli do sliznice pošvy alebo iného partnera do krvi a spôsobili teratogénny účinok na vyvíjajúci sa plod. Keď dojčenie v čase liečby dieťaťa musí byť prevedené na umelé kŕmenie.

kontraindikácie

Ribavirín je pomerne agresívny liek vo vzťahu k orgánom a systémom pacienta a často môže spôsobiť narušenie ich práce. V tomto ohľade, ako aj s niektorými vlastnosťami jeho metabolizmu, existujú relatívne a absolútne kontraindikácie použitia tohto lieku.

Relatívne kontraindikácie použitia ribavirínu sú: t

• nekontrolovaná arteriálna hypertenzia;
• pokročilý vek;
• autoimunitnú tyreoiditídu;
• autoimunitnú hepatitídu;
• dekompenzovanú cirhózu pečene;
• dojčenie dieťaťa (musí byť prevedené na umelé kŕmenie).

Absolútne kontraindikácie použitia ribavirínu sú: t

• terminálne zlyhanie obličiek;
• tehotenstva;
• deti do 18 rokov;
• anémia;
• hemoglobinopatie (talasémia, kosáčikovitá anémia);
• dekompenzované srdcové zlyhanie.

Možné vedľajšie účinky

Ribavirín môže viesť k poruchám nervového systému, kardiovaskulárneho systému, krvného systému, dýchacieho systému, horných dýchacích ciest, hormonálnych hladín, gastrointestinálneho traktu, močového systému a imunitnej tolerancie. Existujú aj iné vedľajšie účinky spôsobené spoločným porušením viacerých systémov naraz.

Vedľajšie účinky sa vyskytujú pomerne často, pretože trvanie užívania lieku niekedy dosahuje takmer celý rok, a ak je to potrebné, liečba sa musí opakovať. Okrem toho, liek má nejaký negatívny vplyv na všetky bunky v tele, pretože to je jeho mechanizmus na zničenie vírusov.

Porušenie centrálneho nervového systému môže byť:

• silná slabosť;
• závraty;
• bolesti hlavy;
• nespavosť;
• depresie;
• vnútorná úzkosť;
• podráždenosť atď.

Porušenie kardiovaskulárneho systému môže byť:

• rôzne typy arytmií;
• prepätia krvného tlaku;
• angína, atď.

Porušenie hematopoetického systému môže byť:

• hemolýza (zničenie červených krviniek - červených krviniek);
• leukopénia (zníženie počtu leukocytov v krvi - biele krvinky);
• neutropénia (zníženie počtu neutrofilov v krvi - jeden z typov leukocytov);
• granulocytopénia (zníženie počtu neutrofilov, eozinofilov a bazofilov v krvi, čo vedie k zníženiu imunity);
• trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek, čo vedie k zníženiu zrážanlivosti krvi);
• aplastická anémia (pokles rýchlosti tvorby v kostnej dreni všetkých bunkových elementov krvi).

Porušenie dýchacieho systému môže byť:

• sinusitída (zápal vedľajších nosových dutín - sinusitída, sinusitída, etmoiditída atď.);
• rinitída (zápal nosovej sliznice);
• bolenie hrdla;
• bronchitída;
• zriedkavo pneumónia so všeobecným poklesom imunity.

Interakcia s inými liekmi

Liekové interakcie s ribavirínom sa môžu uskutočňovať tak počas liečby týmto liekom, ako aj počas 2 mesiacov od momentu jeho vysadenia.

Biologická dostupnosť liečiva sa zvyšuje s jeho použitím v spojení s jedlom, pričom obsah tuku je vysoký. Znížená biologická dostupnosť sa vyskytuje pri kombinovanom užívaní ribavirínu so simetikónom, ako aj antacíd na báze solí horčíka a hliníka. Ribavirín znižuje odstránenie didanozínu z tela, čo často vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie a predávkovaniu.

Podľa uskutočnených štúdií ribavirín znižuje účinnosť takýchto liekov na liečbu HIV ako stavudínu, zidovudínu a lamivudínu, čo vedie k zvýšeniu počtu viriónov (plná jednotka vírusu) v krvi.

Približné náklady na lieky

Ktoré analógy ribavirínu sú najúčinnejšie?

Dnes možno s istotou povedať, že väčšina (najmenej 95%) analógov ribavirínu sú vysoko kvalitné prípravky s rovnako vysokým stupňom účinnosti.

V lekárskej oblasti existuje názor, že pôvodné lieky sú lepšie a kvalitnejšie ako tzv. Generické lieky. Pôvodné lieky sú tie, ktoré boli najprv vyvinuté a syntetizované na základe konkrétnej farmaceutickej spoločnosti. Tieto spoločnosti majú patent na túto drogu, ktorá po dobu 5 až 10 rokov zakazuje konkurenčným firmám vyrábať rovnakú látku. Po tomto období farmaceutická spoločnosť, ktorá liek vyvinula, zverejňuje vzorec látky a niektoré odporúčania na jej výrobu. Podľa týchto odporúčaní konkurenčné spoločnosti vyrábajú kópie pôvodnej látky nazývanej generiká. Generiká, nepochybne, majú liečebný účinok, často však menej výrazný ako pôvodný liek. Dôvod spočíva v tom, že spoločnosť, ktorá vlastní patent na vynález, nechce sa zúčastniť s vedením v kvalite, a preto predaj drog, skrýva niektoré dôležité body priamo súvisiace s mechanizmom výroby potrebnej chemickej látky. Týmto spôsobom sa rozdiel v kvalite medzi pôvodným liečivom a analógom zvýši o ďalších 5 až 10 rokov, kým konkurenčné firmy nezlepšia technológiu vytvárania lieku a privedú ho na úroveň pôvodného lieku. V dôsledku toho sa ukazuje, že podmienečne prvých 10 - 20 rokov od okamihu oznámenia lieku, jeho pôvodná verzia je kvalitnejšia ako jeho náprotivky. V budúcnosti sa tento rozdiel vyhladí a kvalita analógov nie je nižšia ako kvalita originálu.

Od objavenia ribavirínu uplynulo najmenej 40 rokov. To znamená, že väčšina jeho analógov sú vysoko kvalitné lieky. Napriek tomu však existuje, aj keď bezvýznamné, riziko, že by sa úprimne povedalo, že ide o falzifikát, ktorý v najlepšom prípade nepoškodzuje pacienta. Aby sa toto riziko znížilo na minimum, odporúča sa nakupovať drogy v sieťach lekární, ktoré sú už dlhú dobu a získali si dobrú povesť. Takéto lekárne spravidla spolupracujú s dôveryhodnými dodávateľmi a takmer nikdy nedovoľujú obchodovať s chybným tovarom.

Môže byť hepatitída C liečená ribavirínom?

Ribavirín je jedným z liekov, ktoré sa podľa najnovších odporúčaní Svetovej zdravotníckej organizácie používajú na liečbu vírusovej hepatitídy C. Treba však poznamenať, že liečba výlučne týmto liekom môže významne znížiť koncentráciu vírusu v krvi, ale nie úplne ho zničiť.

Vírus hepatitídy C využíva molekulu jednovláknovej RNA (ribonukleová kyselina) ako nosič genetickej informácie. Táto molekula sa nachádza v strede vírusu a je chránená pevným puzdrom, nazývaným kapsidom. Kapsid chráni vírus pred zničením protilátkami - mediátormi imunitného systému tela. Keď sa vírusová RNA nachádza v pečeňových bunkách, uvoľňuje sa do svojho vnútorného prostredia a využíva svoje vlastné bunkové enzýmy na budovanie svojich enzýmov. V budúcnosti vírus pomocou svojich enzýmov reprodukuje milióny podobných organizmov s využitím energetických a plastových zdrojov bunky. Keď tieto zdroje vysychajú a virióny (štrukturálna jednotka vírusu) zaplnia vnútorný priestor bunky, druhá z nich zničí bunkovú stenu zvnútra, uvoľní sa do medzibunkového priestoru a zaplní sa do novej zdravej bunky. Tento cyklus sa niekoľkokrát opakuje, pričom vždy spôsobuje deštrukciu pečeňového tkaniva.

Prerušenie tohto patogenetického reťazca je možné zničením vírusu. Ribavirín môže zničiť vírus prostredníctvom dvoch mechanizmov. Prvý mechanizmus zahŕňa začlenenie molekúl liečiva do RNA vírusu namiesto purínových nukleotidov (dva zo štyroch typov veľkých molekúl, ktoré tvoria vírusový genóm kódovaný do RNA). Stabilita vírusu sa zároveň znižuje, reprodukuje sa pomalšie, sila kapsid padá a stáva sa otvoreným cieľom pre imunitný systém a lieky podávané paralelne. V tomto prípade hovoríme o pegylovaných interferónoch s priamym viricídnym účinkom (zameraným na zničenie vírusu). Inými slovami, ribavirín opakovane zvyšuje citlivosť vírusu na liečbu interferónmi. Druhým mechanizmom účinku ribavirínu je blokovanie vírusovej RNA polymerázy, enzýmu, ktorý ho priamo vytvára. Prostredníctvom tohto mechanizmu sa významne znižuje počet viriónov a klinická aktivita vírusu, a tým aj zápalový proces, ktorý spôsobujú.

Existuje najmenej 6 genotypov vírusu hepatitídy C, z ktorých každý má svoju vlastnú špecifickú geografickú polohu. Každý z genotypov má svoje vlastné charakteristické klinické znaky a odpoveď na liečbu. 1, 4, 5 a 6 genotypov má teda agresívnejší priebeh a slabú reakciu na liečbu, zatiaľ čo 2 a 3 genotypy sa liečia účinnejšie. Za predpokladu, že rýchlosť deštrukcie vírusu predbehne rýchlosť jeho reprodukcie, postupne dôjde k úplnému odstráneniu vírusu. Ak aktivita vírusu prekročí potenciál lekárskeho zásahu, nebude sa liečiť.

Potrebujem recept na nákup ribavirínu?

Ak si chcete kúpiť ribavirín, musíte dostať lekársky predpis od lekára. To je spôsobené tým, že nie všetci pacienti sú si vedomí stupňa poškodenia, ktoré môžu urobiť pre seba, nevediac o negatívnych aspektoch užívania tohto lieku.

Ribavirín má toxický účinok na všetky telesné systémy. Tento účinok je obzvlášť nebezpečný pre ľudí, ktorí majú rôzne akútne alebo chronické patologické stavy vnútorných orgánov.

Nasledujúce kategórie ľudí majú užívať ribavirín s mimoriadnou opatrnosťou: t

• pacientov s chronickým srdcovým ochorením;
• pacientov s chronickým ochorením pečene;
• pacientov s patológiami obličiek a močového systému;
• pacientov s patologickými stavmi gastrointestinálneho traktu (GIT);
• ľudí s depresiou a samovražednými tendenciami.

Pri užívaní ribavirínu spolu s inými antivírusovými liekmi inhibuje ich fosforyláciu (jeden zo stupňov neutralizácie v pečeni), čím znižuje ich účinnosť, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie vírusu v plazme.

Ďalším dôvodom predaja ribavirínu iba na lekársky predpis je jeho teratogénny účinok (vedúci k vývojovým abnormalitám) na plod počas tehotenstva. Okrem toho sa môžu do 7 mesiacov po ukončení liečby ribavirínom počas tvorby gamét (samčích a samičích zárodočných buniek, to znamená vaječných buniek a spermií) vyskytnúť genetické abnormality.

Ribavirín sa preto má predávať len na lekársky predpis, pretože lekár musí pri vydávaní predpisu brať do úvahy fyzický a psychický stav pacienta a upozorniť na možné dôsledky užívania ribavirínu. Okrem toho môže lekár pacientovi vysvetliť, že je potrebné vyhnúť sa počatiu dieťaťa a aplikovať metódy ochrany pred tehotenstvom počas liečby ribavirínom a po ňom.

Môžem deťom podať ribavirín?

Ribavirín je absolútne kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Treba však zmeniť a doplniť, že kontraindikované je iba systémové užívanie tohto lieku deťmi. V niektorých krajinách bola zavedená prax inhalačného podávania ribavirínu s krátkymi cyklami liečby niektorých druhov vírusovej pneumónie a bronchiolitídy. Vonkajšie použitie ribavirínu vo forme krému tiež nemá žiadne vekové obmedzenia.

Ribavirín je kontraindikovaný u pacientov mladších ako 18 rokov, pretože jeho mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou určitých enzýmových systémov zdravého organizmu. Táto vlastnosť prispieva k výskytu mnohých vedľajších účinkov orgánov a systémov, najmä tých, ktoré sú exprimované v rastúcom organizme. Hlavným použitím ribavirínu je navyše liečba vírusovej hepatitídy C, kde sa dĺžka liečby počíta v mesiacoch. Počas tak dlhého časového obdobia sa pravdepodobnosť vedľajších účinkov u pacientov mladších ako 18 rokov blíži 100%. Výsledná škoda pri liečbe ribavirínu v tejto kategórii pacientov teda prevyšuje očakávaný prínos, takže jeho použitie je nevhodné.

Očakávané vedľajšie účinky tohto lieku pri liečbe detí a mladých ľudí sú:

• ťažká anémia;
• zníženie zrážania krvi;
• útlaku imunity;
• súvisiace bakteriálne a plesňové infekcie;
• zlyhanie obličiek a pečene atď.

V niektorých krajinách však existujú postupy na podávanie ribavirínu deťom inhaláciou. Je ťažké povedať o pomere účinnosti k vedľajším účinkom, pretože v tomto smere sa nevykonali žiadne kontrolované štúdie. Štatistiky tohto spôsobu liečby tiež nie sú obzvlášť dôveryhodné, pretože zistenia môžu byť nepravdivé z dôvodu malého počtu dokumentovaných pozorovaní. Teoreticky možno predpokladať, že krátkodobé kurzy trvajúce 3 až 5 dní s menovaním malých dávok vo forme inhalácií pôsobia výlučne lokálne bez toho, aby sa v krvi vytvorila vysoká koncentrácia lieku. V tomto ohľade by sa tiež nemali očakávať výrazné systémové nežiaduce reakcie a teoreticky by liek nemal poškodzovať.

Otázka, či liek pomôže s týmto vymenovaním, však zostáva otvorená. Ribavirín je zvlášť účinný proti mnohým vírusom obsahujúcim RNA, ale má malý význam pri liečbe DNA obsahujúcej. Je veľmi ťažké určiť odhadovaný typ vírusu klinickými príznakmi a vykonanie špeciálnych diagnostických metód trvá neprípustne dlho. V tejto situácii je liek často predpisovaný empiricky (to znamená na základe experimentálnych údajov a štatistík). Hlavnou oblasťou aplikácie ribavirínu vo forme inhalácií je vírusová bronchiolitída a závažná pneumónia, pri ktorých sa liek používa ako záložný prostriedok.

Inhalačný aerosól sa môže získať rôznymi spôsobmi na samo-inhaláciu pacientom alebo na nútené dýchanie pomocou ventilátora (mechanické vetranie). Koncentrácia liečiva v inhalovanom vzduchu by mala byť 180 - 200 mg na 1 liter vzduchu. Trvanie procedúry sa pohybuje od 12 do 18 hodín denne. Liečba by nemala trvať dlhšie ako 5-7 dní.

Nezabudnite na použitie ribavirínu v koži. Podľa nedávnych štúdií v oblasti dermatológie a venereológie je tento liek vysoko účinný proti vírusovým kožným ochoreniam. Vedľajšie účinky tejto metódy aplikácie sú minimálne u detí.

Môžem počas tehotenstva používať ribavirín?

Gravidita sa považuje za definitívnu kontraindikáciu pri používaní a podávaní ribavirínu.

V štúdiách na zvieratách sa preukázal jeho teratogénny účinok (spôsobujúci vývojové abnormality), preto je ribavirín klasifikovaný ako liek kategórie FDA rizikovej kategórie pre plod (systém klasifikácie liekov založený na ich účinkoch na ľudské telo).

Riziko kategórie X pre plod znamená, že pri používaní tohto lieku počas tehotenstva boli zistené patologické stavy plodu plodu alebo bola dokázaná možnosť jeho škodlivého účinku na ľudský plod. V dôsledku toho hypotetické riziká pre plod z používania ribavirínu prevažujú nad možným pozitívnym účinkom liečby tehotnej ženy.

Predpisovanie ribavirínu žene je možné len po vykonaní rýchleho testu na prítomnosť tehotenstva s povinným prijatím spoľahlivého negatívneho výsledku. Chorá žena v reprodukčnom veku a jej partner by mali používať účinné metódy antikoncepčnej ochrany počas celého trvania antivírusovej liečby a 4–5 mesiacov po jej ukončení.

Uprednostňovanou a najfyziologickejšou metódou ochrany pred nežiaducim tehotenstvom je použitie hormonálnej antikoncepčnej metódy v kombinácii s bariérovou metódou (použitie kombinovaných hormonálnych kontraceptív v kombinácii s kondómami).

U chorých mužov, ktorí absolvujú liečbu ribavirínom a ich partnermi vo fertilnom veku, sa odporúča, aby používali účinnú antikoncepčnú ochranu počas celého trvania liečby a na jej konci, najmenej šesť mesiacov.

Počas antivírusovej liečby by mala žena vykonávať rýchle tehotenské testy na mesačnej báze, aby sa eliminovala možnosť tehotenstva a tým sa minimalizovali riziká pre plod.

Pri pozitívnom výsledku testu sa žene odporúča okamžite kontaktovať kompetentného špecialistu, ktorý má podrobne informovať pacienta o hypotetických nežiaducich účinkoch ribavirínu na plod.

RIBAVIRIN-SZ (RIBAVIRIN-SZ) návod na použitie

Držiteľ registračného certifikátu:

Kontaktné informácie:

Forma dávkovania

Forma uvoľňovania, balenie a zloženie Ribavirinu-Sz

Tvrdé želatínové kapsuly, veľkosť č. obsah kapsúl je biely alebo biely so žltkastým nádychom.

Pomocné látky: monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 96 mg, koloidný oxid kremičitý (aerosil) - 2 mg, stearát horečnatý - 2 mg.

Zloženie tela kapsuly: oxid titaničitý, želatína.
Zloženie viečka kapsuly: oxid titaničitý, želatína.

10 ks. - obaly bunkových vrstiev (3) - kartónové obaly.
10 ks. - obaly bunkových vrstiev (6) - kartónové obaly.
10 ks. - Obal bunkových balíkov (12) - kartónové obaly.
30 kusov - polymérové ​​plechovky (1) - kartónové obaly.
30 kusov - polymérové ​​fľaše (1) - kartóny.
60 ks. - polymérové ​​plechovky (1) - kartónové obaly.
60 ks. - polymérové ​​fľaše (1) - kartóny.
120 ks. - polymérové ​​plechovky (1) - kartónové obaly.
120 ks. - polymérové ​​fľaše (1) - kartóny.

Farmakologický účinok

Ribavirín je syntetický nukleozidový analóg s výrazným antivírusovým účinkom. Má široké spektrum účinnosti proti rôznym vírusom DNA a RNA.

Ribavirín ľahko preniká do buniek postihnutých vírusmi a je rýchlo fosforylovaný intracelulárnou adenozínkinázou na metabolity mono-, di- a trifosfátu. Tieto metabolity, najmä ribavirintrifosfát, majú výraznú antivírusovú aktivitu.

Mechanizmus účinku ribavirínu nie je dostatočne jasný. Je však známe, že ribavirín inhibuje inozínmonofosfát dehydrogenázu (IMP), čo vedie k výraznému zníženiu hladiny intracelulárneho guanozín trifosfátu (GTP), ktorý je zase sprevádzaný supresiou syntézy vírusovej RNA a proteínov špecifických pre vírus. Ribavirín inhibuje replikáciu nových viriónov, čo znižuje vírusovú záťaž. Ribavirín selektívne inhibuje syntézu vírusovej RNA bez inhibície syntézy RNA v normálne fungujúcich bunkách.

Ribavirín je účinný proti mnohým vírusom DNA a RNA. DNA vírusy najcitlivejšie na ribavirín sú: vírusy Herpes simplex, poxovírusy, vírus Marekovej choroby. DNA vírusy, ktoré nie sú citlivé na ribavirín, sú: Varicella zoster, vírus pseudo-besnoty, vírus vakcínie. Najcitlivejšie na RNA vírusy ribavirínu sú: vírusy chrípky A, B, paramyxovírusy (parainfluenza, mumps, pseudomor), reovírusy, onkogénne vírusy RNA. Necitlivé na RNA vírusy ribavirínu sú: enterovírusy, rinovírusy, vírus encefalitídy lesa Semliki.

Ribavirín pôsobí proti vírusu hepatitídy C (HCV). Mechanizmus účinku ribavirínu proti HCV nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že ribavirintrifosfát, ktorý sa akumuluje počas fosforylácie, kompetitívne potláča tvorbu guanozín trifosfátu, čím znižuje syntézu vírusovej RNA. Predpokladá sa tiež, že mechanizmus synergického účinku ribavirínu a interferónu alfa proti HCV je spôsobený zvýšenou fosforyláciou ribavirínu interferónom.

farmakokinetika

Pri požití ribavirínu sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Navyše, jeho biologická dostupnosť je viac ako 45%. Čas na dosiahnutie C_max v plazme - od 1 do 1,5 h. Čas na dosiahnutie terapeutickej plazmatickej koncentrácie závisí od hodnoty minútového objemu krvi. Priemer C_max v plazme približne 5 µmol / l na konci 1 týždňa používania v dávke 200 mg každých 8 hodín a približne 11 µmol / l na konci 1 týždňa používania v dávke 400 mg každých 8 hodín Po užití jednorazovej dávky s diétou obsahujúcou tuk, farmakokinetika ribavirínu významne zmenili (AUC a C_max zvýšenie o 70%).

Ribavirín je distribuovaný v plazme, sekrécia sliznice dýchacích ciest a červených krviniek. Veľké množstvo ribavirintrifosfátu sa akumuluje v červených krvinkách, dosahuje 4-dňovú hladinu a pretrváva niekoľko týždňov po podaní. Polčas je 3,7 hodiny_d - 647-802 l. Pri výmene sa ribavirín akumuluje vo veľkom množstve v plazme. Pomer biologickej dostupnosti (AUC) pri opakovanej a jednorazovej dávke je 6. Významnú koncentráciu ribavirínu (viac ako 67%) možno nájsť v mozgovomiechovom moku po dlhodobom používaní. Mierne sa viaže na plazmatické proteíny.

Ribavirín je fosforylovaný v pečeňových bunkách na aktívne mono-, di- a trifosfátové metabolity, ktoré sú potom metabolizované na 1,2,4-triazolkarboxamid (amidová hydrolýza na trikarboxylovú kyselinu a deri-karboxylácia za vzniku triazolového karboxylového metabolitu).

Ribavirín sa z tela vylučuje pomaly. T_1/2 po jednorazovej dávke 200 mg je od 1 do 2 hodín - od plazmy až po 40 dní - od červených krviniek. Po ukončení aplikácie kurzu T_1/2 približne 300 hodín Ribavirín a jeho metabolity sa vylučujú hlavne obličkami, iba 10% sa vylučuje črevami. V nezmenenej forme sa približne 7% ribavirínu eliminuje za 24 hodín a približne 10% za 48 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov

U pacientov s renálnou insuficienciou AUC a C_max zvýšenie ribavirínu v dôsledku zníženia skutočného klírensu.

U pacientov s hepatálnou insuficienciou (trieda A, B a C podľa stupnice Child-Pugh) sa farmakokinetika ribavirínu nemení.

Indikácie Ribavirin-Sz

Chronická vírusová hepatitída C (v kombinácii s interferónom alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b):

• u primárnych pacientov, ktorí neboli predtým liečení interferónom alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b;
• počas exacerbácie po monoterapii interferónom alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b;
• u pacientov rezistentných na monoterapiu interferónom alfa-2b alebo peginterferónom alfa-2b.

Ribavirín - návod na použitie, analógy, prehľady a formy uvoľňovania (kapsuly a tablety 200 mg) lieku na kombinovanú liečbu chronickej hepatitídy C v spojení s interferónom alfa u dospelých, detí a počas tehotenstva

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku Ribavirin. Prezentované recenzie návštevníkov na mieste - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Ribavirinu v ich praxi. Veľká požiadavka na aktívnejšiu spätnú väzbu o drogách: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno nie je uvedené výrobcom v anotácii. Analógy ribavirínu v prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Použitie na kombinovanú liečbu chronickej hepatitídy C v spojení s interferónom alfa u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia.

Ribavirín je antivírusové činidlo. Rýchlo vstupuje do buniek a pôsobí vo vnútri buniek infikovaných vírusom. Intracelulárny ribavirín je ľahko fosforylovaný adenozínkinázou na metabolity mono-, di- a trifosfátu. Trifosfát ribavirínu je silným kompetitívnym inhibítorom inozínmonofosfátdehydrogenázy, RNA polymerázy chrípkového vírusu a mediátorovej RNA guanylyl transferázy, ktorá sa prejavuje inhibíciou procesu poťahovania informačnými RNA membránami. Tieto rôzne účinky vedú k významnému zníženiu množstva intracelulárneho guanozín trifosfátu, ako aj inhibícii syntézy vírusovej RNA a proteínu. Ribavirín inhibuje replikáciu nových viriónov, čo znižuje vírusovú záťaž, selektívne inhibuje syntézu vírusovej RNA bez potlačenia syntézy RNA v normálne fungujúcich bunkách.

Najaktívnejšie proti vírusom DNA - respiračný syncytiálny vírus, vírus Herpes simplex typu 1 a 2 (herpes simplex), adenovírusy, CMV, vírusy kiahní, Marekova choroba; RNA vírusy - vírusy chrípky A, B, paramyxovírusy (parainfluenza, epidemická parotiditída, undomestrofytická choroba), reovírusy, arenavírusy (vírus horúčky Lassa, bolivijská hemoragická horúčka), bunyavírusy (vírus Rift, vírus Rift, vírus Id, Idr, Idr, vírus IdrArp). (vírus hemoragickej horúčky s renálnym alebo pulmonálnym syndrómom) paramyxovírusy, onkogénne RNA vírusy.

Pri liečbe hemoragickej horúčky s renálnym syndrómom, znižuje závažnosť ochorenia, znižuje trvanie príznakov (horúčka, oliguria, bolesť v bedrovej oblasti, brucha, bolesti hlavy), zlepšuje laboratórne ukazovatele funkcie obličiek, znižuje riziko hemoragických komplikácií a nepriaznivý výsledok ochorenia.

DNA vírusy sú necitlivé na ribavirín - Varicella zoster, vírus pseudo-besnoty, kravské kiahne; RNA vírusy - enterovírusy, rinovírusy, vírus encefalitídy lesa Semliki.

štruktúra

Pomocné látky ribavirínu +.

farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa ribavirín ľahko a takmer úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Absolútna biologická dostupnosť je približne 45-65%, čo je zjavne spojené s metabolizmom počas "prvého prechodu" pečeňou. Ribavirín sa neviaže na plazmatické proteíny. Ribavirín je metabolizovaný reverzibilnou fosforyláciou a štiepením, deribozyláciou a hydrolýzou amidu za vzniku triazolového karboxylového metabolitu. Vylučovanie ribavirínu z tela je pomalé. Ribavirín a jeho metabolity - triazolkarboxamid a kyselina triazolkarboxylová - sa vylučujú močom. Len približne 10% dávky sa vylúči vo výkaloch.

Po požití jednej dávky lieku spolu s jedlom s vysokým obsahom tuku sa zvýšila biologická dostupnosť ribavirínu (Cmax a AUC sa zvýšili o 70%). Zdá sa, že je to spôsobené pomalším transportom ribavirínu alebo zmenou pH obsahu žalúdka. Význam tohto javu pre kliniku nie je definovaný. Na dosiahnutie maximálnej koncentrácie ribavirínu v krvnej plazme sa však odporúča užívať liek s jedlom.

svedectvo

Ako súčasť kombinovanej liečby interferónom alfa-2b: t

• opakovaný výskyt chronickej hepatitídy C u pacientov starších ako 18 rokov, predtým liečených interferónom alfa s predĺženým účinkom (normalizácia ALT na konci liečebného cyklu);
• chronická hepatitída C, potvrdená histologicky, predtým neliečená, bez príznakov dekompenzácie funkcie pečene, so zvýšenou ALT, séropozitivitou na RNA vírus hepatitídy C, v prítomnosti fibrózy alebo výraznej zápalovej aktivity.

Na inhalačné použitie: ústavná liečba dojčiat a malých detí trpiacich závažnými infekciami dolných dýchacích ciest spôsobených respiračným syncyciálnym vírusom.

Formy uvoľnenia

Tablety 200 mg.

Návod na použitie a dávkovací režim

Liek sa užíva perorálne v dávke 1 až 1,2 g na deň, rozdelenej do 2 dávok (ráno a večer). Dávka závisí od telesnej hmotnosti pacienta. Pri telesnej hmotnosti 75 kg a nižšej je liek predpísaný v dennej dávke 1 g v 2 dávkach: 2 kapsuly po 200 mg ráno a 3 kapsuly po 200 mg večer; s telesnou hmotnosťou nad 75 kg, denná dávka je 1,2 gv 2 dávkach: 3 kapsuly po 200 mg ráno a 3 kapsuly po 200 mg večer.

Trvanie liečby závisí od klinického priebehu ochorenia.

Odporúčaná dĺžka liečby u pacientov s relapsom ochorenia po predchádzajúcej liečbe je 6 mesiacov au neliečených pacientov najmenej 24 týždňov. V druhom prípade by sa liečba mala predĺžiť o ďalších 24 týždňov (až do celkového počtu 48 týždňov) na pacientov s vírusom genotypu 1, ktorí mali vysokú koncentráciu vírusu RNA hepatitídy C v krvi pred začiatkom liečby, a na konci prvých 24 týždňov liečby vírusom RNA. hepatitída C prestala byť detekovaná.

Vedľajšie účinky

• redukcia hemoglobínu v dôsledku hemolýzy;
• môže sa vyskytnúť mierna anémia, leukopénia, granulocytopénia, trombocytopénia;
• možné porušenie funkcie štítnej žľazy (zmena obsahu TSH);
• kožná vyrážka;
• žihľavka;
• angioedém;
• bronchospazmus;
• anafylaxia;
• hypotenzia;
• zmena laboratórnych parametrov.

kontraindikácie

• závažné ochorenie srdca (vrátane foriem nestabilných a rezistentných na liečbu) v období do 6 mesiacov pred začiatkom liečby Ribavirinom;
• ochorenie štítnej žľazy rezistentné na liečbu;
• hemoglobinopatie (vrátane talasémie, kosáčikovitej anémie);
• chronické zlyhanie obličiek (CC menej ako 50 ml / min), ťažká depresia, samovražedné myšlienky alebo pokus o samovraždu (vrátane anamnézy);
• závažná dysfunkcia pečene alebo dekompenzovaná cirhóza pečene;
• autoimunitné ochorenia (vrátane autoimunitnej hepatitídy);
• tehotenstva;
• obdobie laktácie;
• Precitlivenosť na ribavirín a ďalšie zložky lieku.

Použitie počas gravidity a laktácie

Použitie lieku Ribavirin počas gravidity a laktácie (dojčenie) je kontraindikované.

Liečba ribavirínom by sa nemala začať, kým sa nedosiahne negatívny výsledok tehotenského testu, ktorý sa má vykonať bezprostredne pred začatím užívania lieku.

Choré ženy vo fertilnom veku, ktoré užívajú Ribavirin, ako aj ich sexuálni partneri, by mali počas liečby a najmenej 4 mesiace po jej ukončení používať účinné metódy antikoncepcie.

Mesačne počas tohto obdobia je potrebné vykonávať tehotenské testy. Ak sa počas liečby alebo do 4 mesiacov po jej ukončení objaví gravidita, pacient má byť informovaný o významnom riziku teratogénnych účinkov ribavirínu na plod.

Nemocní muži a ich partneri - ženy vo fertilnom veku by mali používať aj spoľahlivé metódy antikoncepcie. Ribavirín sa akumuluje intracelulárne a vylučuje sa z tela veľmi pomaly. Aby sa vylúčili možné teratogénne účinky ribavirínu, každý z partnerov musí používať účinnú antikoncepciu počas liečby, ako aj najmenej 7 mesiacov po jej ukončení. Muži by mali používať kondóm, aby sa minimalizovalo riziko, že ribavirín vstúpi do pošvy.

Nie je známe, či sa niektorá zložka ribavirínu vylučuje do materského mlieka.

Vzhľadom na vysoké riziko nežiaducich účinkov ribavirínu na dieťa sa má dojčenie prerušiť pred použitím lieku.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že ribavirín má embryotoxické a teratogénne účinky pri významne nižších dávkach, ako sú dávky odporúčané na klinické použitie. U zvierat spôsobil ribavirín zmeny v spermiách v dávkach nižších ako terapeutických.

Použitie u detí

Bezpečnosť a účinnosť lieku pri liečbe detí a adolescentov nebola stanovená. Preto sa neodporúča používanie pacientov mladších ako 18 rokov.

Špeciálne pokyny

Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby sa skúmala len s ribavirínom s interferónom alfa-2b.

Po starostlivom vyšetrení a len pod dohľadom kardiológa sa má Ribavirin predpisovať pacientom so srdcovým ochorením, pretože t anémia, ktorá sa vyskytuje počas užívania lieku (pokles hemoglobínu pod 10 g / dl bol pozorovaný u 14% pacientov, ktorí dostávali ribavirín počas klinických štúdií) môže spôsobiť zhoršenie srdcového zlyhania a / alebo zhoršenie príznakov. Ak sa objavia príznaky zhoršenia kardiovaskulárneho systému, liečba sa má prerušiť.

Ribavirín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkými ochoreniami pľúc (najmä chronickými obštrukčnými pľúcnymi ochoreniami), s diabetes mellitus s ketoacidózou, s poruchami krvácania (vrátane tromboflebitídy, pľúcnej embólie) s ťažkou myelodepresiou.

V prípade alergických reakcií (urtikária, angioedém, bronchospazmus, anafylaxia) sa má ribavirín okamžite zrušiť a má sa predpísať vhodná liečba. Prechodná kožná vyrážka nie je dôvodom na prerušenie liečby.

Keďže funkčná kapacita obličiek a pečene sa s vekom môže znížiť, je potrebné preskúmať ich funkciu u starších pacientov pred použitím Ribavirinu.

Kontrola laboratórnych parametrov

Laboratórne štúdie (klinická analýza krvi s počítaním vzorca leukocytov a počtu krvných doštičiek, analýza elektrolytov, stanovenie kreatinínu v sére, testy pečeňových funkcií) sa majú vykonať pred začiatkom liečby, potom v 2. a 4. týždni liečby a ďalej pravidelne. podľa potreby.

V prípade závažných nežiaducich udalostí alebo odchýlok v laboratórnych ukazovateľoch počas používania lieku by ste mali dávku upraviť alebo prestať užívať liek až do ukončenia nežiaducich účinkov.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Osoby, ktoré majú počas liečby Ribavirinom únavu, ospalosť alebo dezorientáciu, by mali odmietnuť vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií (vrátane vedenia vozidla, kontrolných mechanizmov).

Liekové interakcie

Pri súčasnom podávaní ribavirínu v dávke 600 mg s antacidovým prípravkom obsahujúcim zlúčeniny horčíka a hliníka alebo simetikónu sa index AUC znížil o 14%.

Pri súčasnom užívaní ribavirínu a interferónu alfa-2b nebola zistená žiadna interakcia s liekom.

Ribavirín inhibuje fosforyláciu zidovudínu a stavudínu. Klinický význam týchto údajov nie je úplne stanovený. Naznačujú však, že súčasné použitie ribavirínu so zidovudínom alebo stavudínom môže viesť k zvýšeniu koncentrácie HIV-HIV v krvnej plazme. Preto sa odporúča starostlivé sledovanie plazmatických koncentrácií RNA-HIV u pacientov liečených ribavirínom v kombinácii s jedným z týchto dvoch liekov. Pri zvyšujúcej sa plazmatickej plazmatickej hladine RNA-HIV sa má zvážiť použitie ribavirínu v kombinácii s inhibítormi reverznej transkriptázy.

Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že ribavirín interaguje s nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy alebo inhibítormi proteáz. Preto možno ribavirín predpísať spolu s indikovanými liekmi na liečbu pacientov s kombinovanou infekciou HIV a vírusovou hepatitídou C.

Možnosť liekových interakcií alebo iné interakcie s Ribavirinom môžu pretrvávať až 2 mesiace po prerušení liečby z dôvodu oneskorenej eliminácie.

Analógy liečiva Ribavirin

Štruktúrne analógy účinnej látky:

• Arviron;
• Vero Ribavirin;
• Virazol;
• Devirs;
• Rebetol;
• Ribavin;
• Medunov ribavirín;
• Ribavirin Lipint;
• Ribavirin SZ;
• Ribavirín FPO;
• ribamidil;
• Ribapeg;
• Trivorin.

Analógy pre farmakologickú skupinu (antivírusové látky):

• Avonex;
• Ageneraza;
• alloferon;
• Algeron;
• Alguire;
• Altevir;
• ALFARON;
• ALFAFERONE;
• Amiksin;
• Anaferon;
• Deti Anaferon;
• Baraklyud;
• Valcyte;
• Videx;
• Viktrelis;
• Viramune;
• Viracept;
• Viread;
• Virokomb;
• Virola;
• viferon;
• Vudistav;
• Vellferon;
• Genfakson;
• Genferon;
• GEPON;
• Gerpferon;
• Giaferon;
• hiporamin;
• Groprinosin;
• Devirs;
• didanozín;
• zidovudín;
• izoprinozin;
• Ingavirin;
• Interal;
• Ľudský rekombinant interferónu alfa 2;
• Interferón gama ľudský rekombinant;
• Intron A;
• Inferon;
• Kagocel;
• Lavomax;
• lamivudín;
• Lokferon;
• Midantan;
• nevirapín;
• Norvir;
• Realdiron;
• IFN;
• Relenza;
• Rimantadine;
• riluzolu;
• Rimantadine;
• ritonavir;
• Roferon A;
• stavudín;
• tenofovir;
• tilorona;
• Timazid;
• Trizivir;
• Fladeks;
• Hivid;
• Eberon alfa;
• Ekstavia;
• ERAZABAN;
• Efavirenz.