Tilorón (Tilorone)

Liek, ktorý má obchodný názov tilaran, je vynikajúcim imunomodulačným liekom, ktorý sa na rozdiel od antibiotík zameraných na zničenie alebo potlačenie ďalšieho rastu bakteriálnej flóry stáva silným impulzom pre vývoj vlastných protilátok. Tento účinok je najviac fyziologický a umožňuje vyhnúť sa väčšine negatívnych vedľajších reakcií z ľudských orgánov a systémov na rozdiel od antibiotík.

Návod na použitie Tiloron

Tablety Tilorone sú moderné, vysoko účinné, antivírusové a imunomodulačné terapeutické činidlo, ktoré pomáha telu vyrovnať sa s napadnutím vírusových častíc stimuláciou vlastnej obrany. Aby bol účinok príjmu očakávaný pozitívne, je nevyhnutné prísne dodržiavať dávkovací režim a odporúčania ošetrujúceho lekára.

Antibiotiká alebo nie?

Tablety Tiloron nemožno pripísať skupine antibakteriálnych látok. Majú terapeutický účinok na telo stimuláciou tvorby troch typov interferónov (alfa, beta, gama).

Farmakologická skupina

Podľa farmakodynamiky sa Tiloron označuje ako antivírusové, imunomodulačné lieky, trieda fluorenónov. Účinná látka tilaran je inherentne induktorom endogénneho interferónu, ktorý je umelo syntetizovaný a má účinok na nízku molekulovú hmotnosť.

Mechanizmus účinku tilaranónu je založený na produkcii interferónu vlastnými orgánmi a systémami, vrátane epitelových buniek čreva a pečeňového parenchýmu, T-lymfocytov, granulovaných leukocytov.

V dôsledku štúdií in vivo tlorónu sa zistila dobrá absorbovateľnosť, biologická dostupnosť je približne 60%, liek nemá akumulačný účinok a po 48 hodinách sa vylučuje z tela.

Aby sme lepšie porozumeli princípu jeho činnosti, je potrebné pochopiť, aká je látka tiloron. Je to jednoducho syntetická zlúčenina, ktorá okrem svojho stimulačného účinku na imunitný systém má protinádorové a protizápalové vlastnosti.

Zloženie Tiloronu

Účinná účinná látka - v jednej kapsule obsahuje dihydrochlorid tilorónu v objeme 125 mg.

Ďalšie zložky kapsuly v miligramoch sú mliečny cukor (103), celulóza v mikrokryštalickej forme (45), sodná soľ kroskarmelózy (12), povidón K25 (12), stearát horečnatý (3).

Forma na uvoľňovanie Tiloronu

K dispozícii v kapsulách, podlhovastý, oranžový.

Balené v blistri typu 6 alebo 10 tab. na každom balení je kartón.

Tilorone recept v latinčine

Teplota topenia: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. Č. 10 v uzáveroch.

S. Aplikujte podľa schémy v súlade s diagnózou.

Indikácie Tilorone

Nižšie je uvedený zoznam chorôb, tento liek má na nich účinný účinok.

• vírusová povaha hepatitídy A, B, C;
• infekčné patologické stavy spôsobené herpes vírusom prvého a druhého typu, ako aj cytomegalovírus.

Pri kombinatorických liečebných režimoch sa ukázalo, že tiloron je vysoko účinný pri liečbe takýchto patológií, ako sú:

• akútny autoimunitný zápalový proces (entsifalomyelitída) vírusovej alebo alergickej povahy (je potrebné vykonať liečbu pod dohľadom lekára);
• chlamýdie v urogenitálnej oblasti, ako aj jej forma dýchania;
• uretritída nie je gonokoková forma;
• tuberkulózny zápal pľúc.

Na liečbu pacientov vo veku od 7 rokov s chrípkovými a vírusovými infekciami.

Kontraindikácie použitia tilorónu

Hlavné obmedzenia, ktoré sa musia vziať do úvahy pri predpisovaní konzervatívnych kombinatorických režimov liečby sú: t

• precitlivenosť na akékoľvek zložky zahrnuté v chemickom zložení výrobku;
• tehotenstvo a dojčenie;
• veku menej ako sedem rokov;
• hypolaktázia a dedičný syndróm spôsobený zhoršenou absorpciou glukózy a galaktózy.

Dávkovanie a spôsob použitia tilorónu

Všeobecné odporúčanie je užívať perorálne po jedle.

Každé ochorenie si vyžaduje vlastný režim, preto odborníci vyvinuli určité mechanizmy liečby, ktorých použitie vedie k stabilnej remisii.

Pacienti, ktorí majú vek

Pri zdĺhavom procese - 1 uzáver / dvakrát denne v prvý deň, sa liečebný režim zhoduje s normálnym priebehom hepatitídy. Na recepcii potrebujete 2,5 g finančných prostriedkov.

S predĺžením liečby (1,25-2,5 g) - 125 mg / týždeň.

Pri chronickom priebehu zvyčajne vyžaduje dlhodobú liečbu - od 3,5 mesiaca. do pol roka sa predpísané dávky pohybujú v rozpätí 3,75-5 g.

Lekár starostlivo preštuduje všetky laboratórne testy - biochémiu, imunologické, morfologické analýzy a potom vykoná komplexné vymenovanie.

Ďalej 125 mg / 48 hodín.

Dávkovanie pri výpočte kurzu nie je väčšie ako 2,5 g.

Predĺženie (2,5 g) –1 kapsula / týždeň.

Dávka dávky je 5 g. Trvanie vstupu do 6 mesiacov.

Zvyšné 3 - 4 týždne sa majú užívať perorálne v dávke 125 mg / 48 hodín.

Dávka sa nastavuje podľa individuálneho priebehu ochorenia s prísnym dodržiavaním všetkých odporúčaní špecialistu.

Preventívny účinok - 125 mg, raz za 7 dní, len 2,5 mesiaca. Dávkovanie - 6 kapsúl.

Deti do veku siedmich rokov

Pri absencii komplikácií pri chrípke a ARVI sa používajú v dávke 60 mg raz denne v prvý, druhý a štvrtý deň od začiatku liečby. Celková dávka na jednu dávku je 180 mg.

Pri komplikovaných formách - 60 mg / deň, v prvých dvoch dňoch, štvrtý a šiesty deň od začiatku terapeutického kurzu. Požadovaná dávka pre liečebný cyklus je 0,24 g.

Nežiaduce účinky a účinky Tilorone

Snáď vznik rýchlo prechádzajúceho stavu zimnice a alergických javov inej povahy.

Je veľmi zriedkavé pozorovať dyspeptický syndróm, príznaky sú podobné žalúdočným vredom.

Predávkovanie nebolo zaregistrované.

Tiloron počas tehotenstva a dojčenia

Tehotné pacientky nemajú užívať tilorón.

Ak je nevyhnutné podávať liek počas obdobia dojčenia, je nevyhnutné, aby ste dieťa odoberali z prsníka na určitú dobu liečby.

Tiloron a kompatibilita s alkoholom

Oficiálne pokyny pre liek neuviedli nič o spoločných účinkoch tilorónu a alkoholu. Keď sú vystavené etanolu, všetky reakcie, dokonca aj v zdravom tele, postupujú inak a ešte viac, keď telo usmerňuje všetky svoje sily, aby odolávali vírusovej expozícii. Preto, keď sa tieto dve látky spolu berú, je mimoriadne ťažké predvídať možné reakcie organizmu.

Ťažké intoxikácie a alergické reakcie, to nie je celý zoznam spoločného pitia alkoholu a liekov. Okrem toho existuje silný negatívny vplyv na fungovanie obličiek a pečene.

Tiloron sa z tela úplne vylučuje po dvoch úplných dňoch, až po tomto čase môže byť alkohol konzumovaný.

Lacné analógy tiloron

Lieky na báze dihydrochloridu titánu, ktoré sú štrukturálnymi analógmi tilorónu, ale majú toto:

• Tilaxín - náklady okolo 220 rubľov, ekvivalentné synonymum, má rovnaký účinok;
• Amiksin je absolútna kópia chemického zloženia, cena je asi 580 ruských. rubľov;
• Tiloram - cena je okolo 590 rubľov, náklady sa môžu líšiť;
• Lavomax - cena je vyššia ako cena tilorone - asi 840 rubľov.

Analógy mechanizmu účinku a hlavné indikácie: t

• Remantadín je rozpočtovým analógom tilorónu (od 70 rubľov), ale je účinný len proti chrípke A, používa sa na preventívne aj terapeutické účely, je menej účinný ako tilorón;
• ribavirín - od 180 rubľov., má široké spektrum účinku, ovplyvňuje DNA vírusovej častice, zoznam indikácií pre tento liek je širší ako pre tilorón;
• Kagotsel - stojí okolo 240 rubľov., Môže byť použitý pre deti po dosiahnutí 3 rokov veku, predpísané pre herpes, chrípku a respiračné vírusové ochorenia;
• Arbidol - antivírusové činidlo, ktoré stojí približne 250 rubľov, ktoré je podobné účinku lieku Kagotsel, sa môže používať aj v pediatrii, kým dieťa nedosiahne vek 3 rokov;
• tsikloferon - od 190 p., je určený na liečbu chrípky, prechladnutia a herpesových infekcií u dospelých, v pediatrii sa môže používať len vtedy, ak je dieťa vo veku štyroch rokov.

Porovnanie amyxínu a tilorónu

Obidva prostriedky sú absolútne synonymá, s rovnakým chemickým zložením, majúce iný obchodný názov, preto výber konkrétneho lieku musí byť uskutočnený na základe iných charakteristík, napríklad nákladov alebo spoločnosti výrobcu.

Recenzie lekárov o tilorone

Protivírusový liek tilaran má pozitívnu spätnú väzbu od zdravotníckeho personálu aj pacientov.

Mnohí lekári si všimli minimálny zoznam kontraindikácií a negatívnych vedľajších účinkov a jeho špecifická vlastnosť, ktorá sa má kombinovať s inými liekmi, ako aj ďalší protizápalový účinok, ju privádzajú na jednu z vedúcich pozícií medzi liekmi rovnakej farmakologickej skupiny.

Odborníci vysoko oceňujú schopnosť liečiva aktívne prebúdzať účinok na imunitný systém, teda pacient sa nielen zotavuje, ale aj do budúcnosti, jeho vlastnú imunitu ako štít ho chráni pred všetkými možnými vírusmi.

tilorona

Tiloron: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Tilorone

Účinná látka: tilorón

Výrobca: Moskhimpharmpreparaty them. N. A. Semashko (Rusko), Ozon Farm, LLC (Rusko), ZIO-Health (Rusko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 11/23/2018

Tiloron je imunostimulačné antivírusové činidlo.

Forma uvoľnenia a zloženie

• filmom obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, od žltej až oranžovej farby; Priečny rez zobrazuje dve vrstvy - filmový obal a oranžové jadro, biele a oranžové škvrny sú možné v rôznych odtieňoch (6, 7, 10, 14, 20, 25 alebo 30 kusov v blistroch, v kartónovom zväzku 1). 2, 3, 4, 5 alebo 10 balení, 10, 20, 30, 40, 50, 100 alebo 500 kusov v plechovkách z polyetyléntereftalátových / polypropylénových plechoviek, v kartónovom zväzku 1 plechovky;
• kapsuly: veľkosť č. 1, tvrdá želatína, oranžová; Obsahom je granulát obsahujúci prášok a pomarančové granule, môžu byť pomarančové škvrny rôznych odtieňov (6 alebo 10 kusov v blistroch, v kartónovom balení 1 balenie).

Zloženie jednej tablety:

• účinná látka: tilorón dihydrochlorid (tilorón) - 60 alebo 125 mg;
• pomocné zložky (v tabletách 60/125 mg): monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 84,4 / 103 mg, mikrokryštalická celulóza - 28,5 / 45 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 7,6 / 12 mg, povidón-K25 - 7 6/12 mg, stearát horečnatý - 1,9 / 3 mg;
• zloženie filmového povlaku (v tabletách 60/125 mg): makrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, oxid titaničitý - 1,68 / 2,8 mg, hypromelóza - 3,42 / 5,7 mg, farbivo tropeolín -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Zloženie jednej kapsuly:

• účinná zložka: tiloron - 125 mg (v zmysle 100% látky);
• pomocné zložky: stearát vápenatý, kopovidón (Plasdone S-630), mikrokryštalická celulóza (Vivapur typ 102), koloidný oxid kremičitý (Aerosil);
• zloženie kapsulárneho obalu: želatína, oxid titaničitý (E171), západy slnka žltej farby (E110).

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Tilorón má imunomodulačný a antivírusový účinok. Je syntetický induktor interferónu s nízkou molekulovou hmotnosťou. Stimuluje tvorbu interferónu beta, gama, alfa, lambda v tele. Po podaní lieku interferón produkuje hlavne črevné epitelové bunky, T-lymfocyty, granulocyty, hepatocyty a neutrofily. Po perorálnom podaní tilorónu sa maximálna produkcia interferónu stanoví v nasledujúcom poradí: črevo - pečeň - krv (po 4-24 hodinách).

Po jednorazovom perorálnom podaní maximálnej dennej dávky tiloronu pre osobu sa maximálna koncentrácia v pľúcnom tkanive interferónu lambda stanoví po 24 hodinách a interferón alfa po 48 hodinách.

Interferón lambda v pľúcnom tkanive zvyšuje antivírusovú ochranu dýchacích ciest proti chrípke a iným respiračným vírusovým infekciám.

Tilaran indukuje syntézu interferónu v ľudských leukocytoch, stimuluje kmeňové bunky kostnej drene. V závislosti na dávke je liek schopný zvýšiť tvorbu protilátok, znížiť stupeň imunosupresie, obnoviť pomer T-supresorov a T-pomocných buniek.

Mechanizmus antivírusového účinku tilorónu je spôsobený inhibíciou translácie vírusovo špecifických proteínov v infikovaných bunkách, v dôsledku čoho je inhibovaná reprodukcia vírusov.

Liečivo je účinné pri rôznych vírusových infekciách, vrátane vírusov herpes, vírusov hepatitídy, vírusov chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií (ARVI).

farmakokinetika

Po vstupe do gastrointestinálneho traktu sa tilaran rýchlo vstrebáva. Jeho biologická dostupnosť je približne 60%. 80% sa viaže na plazmatické proteíny.

Polčas eliminácie je 48 hodín, prevažne sa vylučuje v nezmenenom stave: cez črevá - 70%, obličkami - 9%.

Tiloron nepodlieha biotransformácii. Nehromadí sa v tele.

Indikácie na použitie

• chrípka a iné akútne respiračné vírusové infekcie (liečba a prevencia);
• vírusová hepatitída A, B a C;
• cytomegalovírusovú infekciu;
• herpes infekcie;
• pľúcna tuberkulóza (v kombinačnej terapii);
• urogenitálna a respiračná chlamydia (v komplexnej terapii);
• vírusová a infekčná alergická encefalomyelitída, vrátane leukoencefalitídy, uveoencefalitídy a roztrúsenej sklerózy (v komplexnej terapii).

U detí vo veku od 7 rokov sa Tilorone používa na liečbu ARVI vrátane chrípky.

kontraindikácie

• dedičná intolerancia laktózy, deficiencia laktázy, malabsorpcia glukózy a galaktózy;
• tehotenstva;
• obdobie laktácie;
• deti do 7 rokov;
• prítomnosť hypersenzitivity na ktorúkoľvek zložku lieku.

Podľa pokynov sa má Tiloron aplikovať pod prísnym dohľadom lekára ako súčasť kombinovanej liečby vírusovej a infekčnej alergickej encefalomyelitídy.

Návod na použitie Tilorone: metóda a dávkovanie

Tiloron je indikovaný na perorálne podávanie. Tablety sa majú užívať po jedle.

Odporúčané dávkovacie režimy pre dospelých v závislosti od dôkazov:

• chrípka a iné akútne respiračné vírusové infekcie: liečba - 125 mg / deň počas prvých dvoch dní, potom - 125 mg v intervaloch 48 hodín, celková dávka - 750 mg; prevencia - 125 mg raz týždenne počas 6 týždňov, celková dávka - 750 mg;
• vírusová hepatitída A: 125 mg dvakrát denne v prvý deň, potom 125 mg v intervaloch 48 hodín, celková dávka je 1250 mg;
• akútna vírusová hepatitída B: 125 mg / deň počas prvých dvoch dní, potom 125 mg v 48-hodinových intervaloch, celková dávka je 2000 mg. V prípade predĺženého priebehu ochorenia, 125 mg dvakrát denne v prvý deň, potom 125 mg v intervaloch 48 hodín, celková dávka je 2500 mg;
• chronická vírusová hepatitída B: počiatočná fáza liečby (celková dávka - 2500 mg) - 125 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní, potom 125 mg v intervaloch 48 hodín; pokračujúca fáza (celková dávka - 1250-2500 mg) - 125 mg raz týždenne. Dávka lieku sa môže meniť v rozsahu 3750 - 5000 mg, trvanie liečby je 3,5 - 6 mesiacov, čo závisí od výsledkov morfologických, imunologických a biochemických štúdií markerov aktivity procesu;
• akútna hepatitída C: 125 mg / deň počas prvých dvoch dní, potom 125 mg v intervaloch 48 hodín, celková dávka je 2500 mg;
• chronická hepatitída C: počiatočná fáza liečby (celková dávka - 2500 mg) - 125 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní, potom 125 mg v intervaloch 48 hodín; pokračujúca fáza (celková dávka - 2500 mg) - 125 mg raz týždenne. Dávka lieku je 5000 mg, trvanie liečby je približne 6 mesiacov a závisí od výsledkov morfologických, imunologických a biochemických štúdií odrážajúcich stupeň aktivity procesu;
• cytomegalovírus, herpetická infekcia: 125 mg / deň počas prvých dvoch dní, potom 125 mg v intervaloch 48 hodín, celková dávka - 1250-2500 mg;
• pľúcna tuberkulóza: 250 mg / deň počas prvých dvoch dní, potom 125 mg v intervaloch 48 hodín, celková dávka je 2500 mg;
• urogenitálna a respiračná chlamydia: 125 mg / deň počas prvých dvoch dní, potom 125 mg v intervaloch 48 hodín, celková dávka - 1250 mg;
• vírusová a infekčná alergická encefalomyelitída: 125–250 mg / deň počas prvých dvoch dní, potom 125 mg v 48-hodinových intervaloch. Dávka sa nastavuje individuálne, trvanie liečby je 3-4 týždne.

Dávky pre deti od 7 rokov:

• nekomplikované formy chrípky a iné akútne respiračné vírusové infekcie: 60 mg raz denne v prvý, druhý a štvrtý deň liečby. Celková dávka - 180 mg;
• výskyt komplikácií chrípky alebo iných akútnych respiračných vírusových infekcií: 60 mg raz denne v prvom, druhom, štvrtom a šiestom dni liečby. Celková dávka - 240 mg.

Vedľajšie účinky

Tilorón môže spôsobiť krátkodobé zimnice, výskyt dyspeptických porúch a rozvoj alergických reakcií.

predávkovať

Doteraz nie sú známe prípady predávkovania.

Špeciálne pokyny

Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a zložité mechanizmy

Nepozorovali sa žiadne negatívne účinky Tiloronu na kognitívne a psychomotorické funkcie osoby.

Použitie počas gravidity a laktácie

Tilorón je kontraindikovaný pre tehotné a dojčiace ženy.

Laktácia sa má ukončiť, ak je potreba liečby počas laktácie odôvodnená.

Použitie v detstve

Liek Tiloron sa používa na liečbu chrípky a ARVI u detí vo veku od 7 rokov.

Liekové interakcie

Tiloron sa môže používať v rámci komplexnej terapie antibiotikami a liekmi, ktoré sú tradične predpisované na liečbu bakteriálnych a vírusových infekcií.

analógy

Analógy Tiloronu sú: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste neprístupnom pre deti, suché, chránené pred svetlom, pri teplote do 25 ° C.

Čas použiteľnosti tabliet - 3 roky, kapsuly - 2 roky.

Obchodné podmienky pre lekárne

Predpis.

Recenzie Tilorone

Recenzie Tilorone sú kontroverzné. Niektorí pacienti potvrdzujú svoju vysokú účinnosť a naznačujú, že keď sa liek užíva, doba trvania ochorenia sa výrazne znižuje, ale liek sa ťažko nachádza na voľnom trhu. Iní deklarujú úplnú absenciu účinku užívania Tiloronu.

Sťažnosti na vývoj vedľajších účinkov sú zriedkavé.

Cena Tiloronu v lekárňach

Približná cena pre Tiloron je 680 - 810 rubľov. v balení po 10 tabliet.

Neefektívne a nebezpečné. Akútny experiment na národnej úrovni

Čo sú to interferóny, prečo ich tak milujeme a ako sa s nimi zaobchádza v iných krajinách?

Interferóny sú skupinou cytokínov, ktoré vykazujú celé spektrum biologických vlastností, vrátane inhibície bunkovej proliferácie, indukcie bunkovej diferenciácie, modulácie imunitného systému, inhibície angiogenézy (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer LM a kol., 1998; Stark GR et al., 1998; Uddin S. a kol., 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Napriek skutočnosti, že objav interferónov bol spojený s ich antivírusovou aktivitou, je dnes dobre známe, že tieto molekuly majú pleurotropný účinok na dôležité bunkové funkcie, čo sa prejavuje komplexnými signálnymi kaskádami. Porušenia, ku ktorým dochádza na úrovni bunkovej regulácie, môžu viesť k rozvoju extrémne nepriaznivých podmienok, ako je napríklad rakovinová patológia atď. K bunkovému regulačnému systému by sa preto malo pristupovať s veľkou opatrnosťou, aby náhodné účinky neviedli k vážnym následkom.

Príbeh objavu interferónov je tiež celkom zaujímavý: po prvý raz sa vedci zamýšľali nad tým, že sa budú musieť vysporiadať s predtým neznámou reakciou tela, keď 2 japonskí virolog Yasu-ichi Nagano (Yasu-ichi Nagano) a Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima), ktorí pracovali v Inštitúte infekčných chorôb Tokijská univerzita pri hľadaní účinnejšej vakcíny proti kiahňam odhalila inhibíciu rastu vírusu v králičej koži a semenníkoch, ktoré boli predtým ošetrené vírusom inaktivovaným ultrafialovým žiarením. Výsledky ďalšieho výskumu v tomto smere boli publikované vo vedeckých časopisoch, ale z nejakého dôvodu neboli náležite uznané vedeckou obcou.

Zároveň britský virolog Alik Isaac (Alick Isaacs) a švajčiarsky výskumník Jean Lindenmann z Národného inštitútu pre lekársky výskum v Londýne upozornili na rušivý účinok chrípkového vírusu inaktivovaného teplom na rast normálnych vírusových častíc v chorioallantoickej membráne. kuracie vajcia. Výsledky týchto štúdií boli publikované v roku 1957. Potom vedci najprv použili termín interferón a dnes je tento špecifický prostriedok známy ako interferón typu 1.

Od tej doby začal rozkvet interferónu. Vedci na celom svete skúmali svoje funkcie a zaoberali sa aj otázkami súvisiacimi s ich praktickým uplatnením. Treba poznamenať, že dostupnosť liečby interferónom sa výrazne zvýšila pri vývoji metód genetického inžinierstva a až do začiatku 80. rokov dvadsiateho storočia. boli to veľmi drahé substráty.

Interferóny sú rozdelené do dvoch hlavných typov - 1 a 2. V každej z nich je štrukturálna homológia vysoká, ale medzi nimi je minimálna. Interferóny vykonávajú svoje biologické účinky prostredníctvom interakcie s receptormi umiestnenými na povrchu bunky.

Aplikácia interferónu

Vzhľadom na široké spektrum funkcií sa interferóny používajú pri liečbe autoimunitných porúch, neurologických syndrómov a vírusových infekcií. Činidlá, ktoré aktivujú imunitný systém (napríklad malé imikvimodové molekuly, ktoré aktivujú TLR7), indukujú tvorbu interferónu-alfa. Imiquimod je hlavnou zložkou krému Aldara, ktorý má prístup na americký trh a používa sa na liečbu aktinickej keratózy, povrchového bazocelulárneho karcinómu, papilomu a iných chorôb (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Niektoré štúdie ukázali, že antiproliferačná vlastnosť imikvimodu je úplne nezávislá od fungovania imunitného systému: táto molekula prejavuje svoj vplyv zvýšením hladiny receptora opioidného rastového faktora (Zagon I.S. et al., 2008).

Interferóny sa tiež používajú na liečbu autoimunitných ochorení, ako je skleróza multiplex (Paolicelli D. a kol., 2009). Interferónová terapia v kombinácii s chemoterapiou a radiačnou terapiou sa používa pre rôzne typy patológie rakoviny. Nachádzalo sa najširšie použitie pri liečbe hematologických nádorových formácií, ako je leukémia, chronická myeloidná leukémia a podobne. (Hauschild A. et al., 2008).

Interferóny sú široko uznávané pri liečbe hepatitídy (B a C), často v kombinácii s inými antivírusovými činidlami (Shepherd J. a kol., 2000; Cooksley, W.G., 2004). V mnohých prípadoch použitia liečebných režimov obsahujúcich interferóny a iné antivírusové látky je možné dosiahnuť pomerne dobrú klinickú odpoveď (Ge D., 2009).

V krajinách USA a EÚ sa interferóny nepoužívajú na ARVI. Niektorí vedci sú navyše skeptickí k účinnosti takejto terapie. Jedným z dôvodov je potreba podávať oveľa väčšie dávky. Na to, aby injektovaný interferón mal antivírusovú aktivitu, je nevyhnutné, aby jeho koncentrácia v krvi nebola nižšia ako 100 jednotiek / ml. Aby sa vytvorila taká koncentrácia interferónu v krvi ľudí a zvierat, mala by sa podávať v dávke 2,105 - 3,105 jednotiek / kg telesnej hmotnosti (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Ak sa však ešte stále diskutuje o otázkach účinnosti, aký je profil bezpečnosti? Interferóny ako molekuly s veľmi širokým spektrom účinku jednoducho nedokážu mať vedľajšie reakcie. Siahajú od menších, ako je horúčka, bolesť hlavy a bolesť svalov, až po veľmi závažné, spojené s prejavmi imunosupresívnych reakcií (neutropénia) a zvýšeným rizikom samovraždy.

Preto je potrebné pochopiť, že keďže interferóny majú výrazný účinok na bunky, v žiadnom prípade ich nemožno považovať za činidlá zbavené vedľajších účinkov pre organizmus. A napriek ich širokému použitiu ako účinných farmaceutických látok pri liečbe rôznych typov ochorení je presný mechanizmus účinku interferónu stále nejasný.

Skutočnosť, že v súčasnej dobe, vzhľadom na úspechy vedy a techniky, vážne medzery v chápaní mechanizmu účinku týchto cytokínov zostávajú, odráža zložitosť ich práce v ľudskom tele. Preto v západných krajinách sa interferóny široko používajú pri liečbe takých závažných patológií, ako je hepatitída, nádory. Je dôležité poznamenať, že v USA a krajinách EÚ neexistuje žiadna indikácia na ich použitie v chrípke. V skutočnosti sa interferóny používajú na liečbu ARVI iba v krajinách bývalého ZSSR. Ale to nie je najhoršie.

Čo sa týka interferónových induktorov

Ihneď si všimneme, že interferónové induktory naraz rozrušovali aj mysle vedcov. Výskum ukázal, že podávanie takýchto činidiel vedie k zvýšeniu hladiny interferónu cirkulujúceho v krvi. Tak, zavedenie týchto látok, vedci sa pokúsili vyriešiť problém spojený s potrebou zaviesť vysoké dávky interferónov na zabezpečenie účinnosti ich akcie. Vykonané predklinické štúdie neposkytli jasnú odpoveď na otázku antivírusovej alebo antiproliferačnej účinnosti. Vykazovali však významnú toxicitu nových molekúl. V dôsledku toho sa práca v smere, aktívne rozvíjať v západných krajinách v 70. rokoch dvadsiateho storočia. bola pozastavená. Ďalšia vec je, že v mnohých výskumných centrách ZSSR aktívne pokračoval.

Takéto rozvetvenie viedlo k tomu, že interferóny induktory, rozšírené v našej oblasti, sú veľmi opatrne používané v USA a krajinách EÚ. Pretože mechanizmus účinku interferónových induktorov je založený na interferencii do signálneho systému buniek, vedľajšie účinky sú dosť závažné a ich použitie je relevantné v prípade, keď je potenciálne poškodenie nižšie ako očakávaný účinok.

Preto bol v roku 1997 uvedený vyššie uvedený imikvimod schválený v USA na liečenie rôznych kožných ochorení, vrátane onkologickej patológie. Tento liek sa zvyčajne predpisuje po chirurgickom zákroku, ktorý je zvyčajne účinnejší pri dosahovaní klinickej odpovede na určité typy rakoviny (podľa Správy pre potraviny a liečivá).

To naznačuje, že interferóny, a najmä ich induktory, nemôžu byť nazývané bezpečné molekuly. Zároveň v krajinách SNŠ je použitie interferónov a ich induktorov mimoriadne frivolné, čo predpokladá priaznivý bezpečnostný profil osôb, ktoré umožňujú ich používanie u detí. Ako je uvedené vyššie, tieto molekuly pôsobia na úrovni bunkovej signalizácie, ktorá ovplyvňuje transkripciu génov. Porušenie regulácie bunkovej signalizácie môže viesť k rozvoju závažných ochorení, vrátane rakoviny. Zaujímavé je, že nielen pacienti, ale aj zdravotnícki pracovníci v našich zemepisných šírkach nedostávajú informácie o potenciálnych nebezpečenstvách týchto látok.

tilorona

V krajinách SNŠ, a najmä na Ukrajine, je používanie liekov, ktorých účinnou zložkou je tilorón vo forme dihydrochloridu, pomerne bežné. Tento induktor interferónu je látka s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorá sa najprv syntetizuje v Spojených štátoch. V 70. rokoch dvadsiateho storočia. Tilaran bol syntetizovaný v ZSSR.

Po objavení alebo syntéze novej molekuly, aby sa na trh dostala nová droga, ako je známe, chemická látka musí prejsť nevyhnutnými štádiami, konkrétne predklinickými a klinickými štúdiami. Vo fáze predklinických štúdií (začiatkom 70. rokov dvadsiateho storočia) mnohé štúdie ukázali, že tilaran je látka, ktorá indukuje produkciu interferónu, čo vedie k eliminácii vírusovej infekcie. Ďalší výskum v západných krajinách však otvoril druhú stranu mince - vysokú toxicitu. Pri štúdiu použitia tilorónu u ľudí sa ukázalo, že táto látka je neúčinná a nebezpečná (Kaufman H.E. et al., 1971). Dôsledkom toho prudký výskum (v západných krajinách), ktorého cieľom je priniesť tilorón na trh, výrazne ustúpil a potom sa zastavil. Čo nemožno povedať o ZSSR: tu to bolo ďalej študované, po ktorom bol uvedený na trh. V súčasnej dobe na Ukrajine existuje niekoľko registrovaných liekov, ktorých aktívna zložka je tilorón. A čo more? A tam je dihydrochlorid tilorónu zaradený do zoznamu mutagénov podľa Laboratórnych bezpečnostných usmernení pre Plán chemických hygienických opatrení (Texas Tech University, 2013). Informácie o mutagénnych vlastnostiach tilorónu boli zverejnené v roku 1977 (Benedict W.F. et al., 1977).

Čo sa týka iných interferónových induktorov, ktoré sú populárne v krajinách SNŠ, v západných krajinách sa ich alebo ich analógy nepoužívali ako lieky. Preto informácie o účinnosti a bezpečnosti týchto látok nemôžu byť. Klinické štúdie, ktoré predchádzali odstráneniu týchto liekov na trhy krajín SNŠ, boli miestne a na západe ich vedecká obec nepozná.

umifenovir

Táto látka je derivátom heterocyklickej bázy obsahujúcej dusík, indolu. Podľa výrobcov deklarovaných vlastností liekov, ktorých aktívna zložka je umifenovírus, má táto molekula imunomodulačný a antivírusový účinok. Predovšetkým vykazuje inhibičnú vlastnosť proti vírusom chrípky A a B, má aktivitu indukujúcu interferón, stimuluje humorálne a bunkové imunitné reakcie, zvyšuje odolnosť organizmu voči vírusovým infekciám. Podľa zahraničných zdrojov sa v uvedených indikáciách používa umifenovir v krajinách SNŠ a Číne. Je možné konštatovať, že záujem vedcov zo západných ekonomicky vyspelých krajín o túto látku sa zvýšil. Potvrdzuje to aj výskum na Inštitúte biológie a chémie proteínov na Univerzite v Lyone (Francúzsko), počas ktorého sa študoval účinok umifenovíru na fúziu bunkovej membrány a membrány vírusu hepatitídy C (Teissier E. et al., 2011). Článok, ktorý okrem iného prezentuje výsledky práce, poukázal na záujem o túto kategóriu liekov v súvislosti s ich vplyvom na prenikanie vírusu do bunky. Tieto činidlá teda môžu mať veľký význam v súvislosti s vplyvom na skoré štádium životného cyklu vírusu. Umifenovir ovplyvňuje fosfolipidovú vrstvu membrány, ako aj proteíny obsahujúce aromatické aminokyseliny, ako je tryptofán a tyrozín. Podľa predloženej hypotézy je to práve dôvod, prečo umiphenovir inhibuje životný cyklus vírusu. V tomto dokumente nie sú žiadne údaje o účinku molekuly na životný cyklus chrípkového vírusu a účinku indukujúceho interferón, len sa uvádza, že sa používa v Rusku a Číne na liečbu vírusu chrípky a je charakterizovaný imunostimulačnými vlastnosťami. Preto klinické štúdie týkajúce sa použitia liekov na základe umifenovirov na infekcie spôsobené vírusom chrípky v krajinách, ako sú USA a EÚ, neboli vykonané, alebo ich výsledky neboli publikované.

Kridanimod

Táto chemická látka je tiež veľmi populárna v krajinách SNŠ a na Ďalekom východe. Je to derivát akridínu, chemický názov je 10-karboxymetyl-9-akridanón. Pred priamou diskusiou o vlastnostiach hybridu je potrebná malá poznámka. Historicky existuje niekoľko klasifikačných systémov pre organické zlúčeniny, v dôsledku čoho môžu byť k tej istej látke niekedy priradené rôzne názvy. A ak používate skôr chemický názov ako medzinárodný nechránený názov (INN), môže to byť mätúce tak pre zdravotníckych pracovníkov, ako aj pre pacientov. Zdá sa, že oxodihydroakridinylacetát sodný a kyselina akridonoctová sú na prvý pohľad rôzne účinné látky. Ak sa však odvolávate na medzinárodné zdroje, ktoré poskytujú informácie týkajúce sa názvoslovia chemických látok, môžete vidieť, že uvedené mená sú synonymá. To môže byť spôsobené skutočnosťou, že keďže sodíkový katión je silná báza a kyselina akridónová octová je slabý elektrolyt, vo vodnom roztoku sa vyskytuje dynamická rovnováha a protóny vodíka nahrádzajú sodíkový ión.

Okrem toho sa v niektorých zdrojoch kyselina akridón-octová objavuje pod iným názvom - meglumín acridón acetát (pod týmto názvom je táto látka zaradená do Zoznamu životne dôležitých a základných liekov ruskou službou pre federálny dohľad v oblasti zdravia).

Tento príklad naznačuje, že je potrebné používať jednotný systém označovania liekov, ktorým je označenie účinných látok pomocou INN. Vďaka týmto rozporom môžu zdravotnícki pracovníci a pacienti pociťovať ťažkosti pri hľadaní informácií o vlastnostiach liekov, ktoré ich zaujímajú.

Treba poznamenať, že v súčasnosti je v Spojených štátoch Cridanimod v štádiu predklinických štúdií, počas ktorých sa skúma jeho úloha v komplexnej terapii karcinómu endometria rezistentného na hormóny. Záujem vedcov o molekulu je spôsobený skutočnosťou, že predtým sa preukázalo, že vlastnosť kryodanimodu zvyšuje expresiu progesterónových receptorov v endometriu potkanov.

Je pozoruhodné, že spoľahlivé medzinárodné informačné zdroje neobsahujú údaje o klinických skúškach v USA a krajinách EÚ, ako sú látky ako Kagocel, umifenovir, oxodihydroakridinylacetát sodný, kyselina akridónová octová (meglumin acridón acetát).

Tieto chemické zlúčeniny sú aktívnymi zložkami liekov registrovaných na Ukrajine, ktoré sa používajú na prevenciu a liečbu SARS, chrípky a iných vírusových infekcií. Ich použitie je obmedzené na krajiny SNŠ a niektoré štáty Ďalekého východu.

Čo to môže súvisieť, vzhľadom na nedostatok spoľahlivých informácií z medzinárodných zdrojov týkajúcich sa profilu bezpečnosti interferónových induktorov?

Pochopenie potenciálnych zdravotných rizík by sa k tejto otázke malo pristupovať čo najzávažnejšie. Skutočný vplyv látok ovplyvňujúcich reguláciu bunkových signálnych dráh na zdravie je možné identifikovať po desaťročiach. Nie je možné predpokladať, že výrobcovia týchto liekov si uvedomujú potenciálne riziko, ale stále ich vyrábajú. Alebo sa zaoberáme prípadom extrémneho cynizmu?

tilorona

Tilorón je syntetická nízkomolekulárna zlúčenina s antivírusovými vlastnosťami a schopnosťou indukovať interferón pri perorálnom podávaní. Existujú tiež správy o jeho protinádorových a protizápalových vlastnostiach. V dávkových formách sa používa vo forme dihydrochloridu. [3]

Registrovaný v Rusku [2] a na Ukrajine [4] ako antivírusový a imunomodulačný liek. Nie sú žiadne informácie o registrácii tilorónu ako lieku mimo bývalého ZSSR. [5]

Obsah

História spoločnosti

Prvá zmienka o 2,7-bis- [2- (dietylamino) etoxy] fluorenóne-9 sa nachádza v prihláške US patentu č. 788 038 z 30. decembra 1968 (US patent č. 3592819), ktorý opisuje prípravu (medzi inými zlúčeninami, následne Analógy Tilorónu (analógy Tilorone) a ich antivírusové vlastnosti. Prvé publikácie vo vedeckom časopise boli články Geralda D. Mayera a Russella F. Kruegera v časopise Science - jedna z najreprezentatívnejších vedeckých publikácií (vplyvový faktor pre rok 1981 presahuje 138) [6], [7]. Prvé štúdie bezpečnosti a indukcie ľudského interferónu sa datujú do roku 1971 [8]. V roku 1973, článok Zinaida Vissarionovna Ermolyeva a kol., O interferonogénnych vlastnostiach tilorónu, bol publikovaný v časopise Antibiotics [9]. Zdá sa, že tento článok prebudil záujem o sovietskych vedcov Tiloron. V roku 1975 L. A. Litvinová na Fyzikálno-chemickom ústave Akadémie vied Ukrajinskej SSR (Odessa) po prvý raz syntetizovala tilorón v ZSSR [10].

Zaznamenané účinky na laboratórne zvieratá

Antivírusová aktivita

Antivírusová aktivita tilorónu in vitro (v bunkovej kultúre) bola málo študovaná. Dôvodom je pravdepodobne skutočnosť, že v 70-tych rokoch (to znamená, keď bol tilaran študovaný najpodrobnejšie a najintenzívnejšie) tento typ testovania ešte nezískal taký význam a distribúciu ako v nasledujúcich desaťročiach. Keď tieto testy vstúpili do praxe experimentálnej virológie ako povinné, boli už podrobné výsledky štúdií na zvieratách, ktoré významne znížili nadšenie pre testovanie lieku na bunkách.

V bunkovej kultúre bsc-1 (interferón-senzitívna línia), tilaran v koncentrácii 10 μg / ml inhiboval, ako je cytozín, arabinozid, ale silnejší ako druhý, syntéza vírusových (vírus herpes simplex a vírus vezikulárnej stomatitídy) proteínov a nukleových kyselín a účinok lieku nebol zaznamenaný, ak bola kultúra premytá liečivom 24 hodín pred infekciou vírusom [11], [12]

Indukcia interferónu

Tiloron je prvý perorálne opísaný účinný induktor interferónu s nízkou molekulovou hmotnosťou [7] [13]. Čo sa týka indukcie interferónu, ľudia majú protichodné informácie. V mnohých prehľadových dokumentoch sa teda uvádza, že tilaran neindukuje interferón u primátov vrátane ľudí. Na druhej strane sa ukázalo [14], že tilaran má za následok zreteľný a významný nárast titrov interferónu, avšak u jedincov s nízkymi hodnotami pozadia. Možno rozdiel vo výsledkoch získaných v rôznych krajinách v rôznych časoch je spôsobený rozdielom v použitých dávkach. Tiloron, podobne ako iné interferónové induktory, je charakterizovaný fenoménom hyporeaktivity - znížením hladiny syntézy interferónu v reakcii na opätovné zavedenie induktora po krátkom časovom intervale [15]. Hyporeaktivita je prekonaná podávaním prostaglandínov, najmä E2 [16].

Antivírusová aktivita tilorónu nie vždy koreluje so stimuláciou produkcie interferónu [17]. Pri perorálnom podávaní myšiam v dávkach 50 a 125 mg / kg poskytuje tilorón 80 až 90% ochranu zvierat od 10 do 100 LD50 horúčky Rift Valley so 100% mortalitou zvierat pod kontrolou; titre indukovaného interferónu v tomto prípade dosahujú hodnotu 640. Pri intramuskulárnom podaní je miera prežitia zvierat iba 20% a titre interferónu sa líšia od kontroly (korelácia úrovne indukcie a antivírusového účinku). V perorálnej lipozomálnej forme sú nízke hladiny interferónu a stupeň antivírusovej ochrany. Intramuskulárne podávanie tilorónovej lipozomálnej formy poskytuje vysokú úroveň ochrany (90%) pri nízkych (až 20) titroch interferónu a akútna toxicita lieku klesá takmer 3-krát [18]. Tieto vzorce pri indukcii interferónu a úrovniach antivírusovej ochrany indikujú prítomnosť niekoľkých nepríbuzných mechanizmov na implementáciu antivírusového účinku.

Imunotropná aktivita

Tiloron potláča bunkovú imunitu a stimuluje humorálne [19]. Použitie tilorónu vedie k vyčerpaniu zásob lymfocytov v slezine potkanov [20] a ako reakcia na to nasleduje následná proliferácia B-lymfocytov, až kým sa počet lymfocytov neobnoví. Tilaran teda vedie k posunu rovnováhy medzi T-lymfocytmi a B-lymfocytmi. Môže sa použiť v udržiavacej terapii na transplantáciu [21].

Protinádorová aktivita

Tiloron (30 - 60 mg / kg, ip, optimálna denná dávka (optimálna dávka) - 30 mg / kg) predĺžil priemernú dĺžku života zvierat (ALE) 8-násobne (ascitický Walker 256 karcinómararkóm) ascitickým karcinogénnym karcinómom 256 (8 že rifampicín (10–100 mg / kg, optimálny 100 mg / kg) a polyI-polyC (induktor interferónu, 5–20 mg / kg, optimálne 10 mg / kg) poskytol len 2,25 a 2-násobné zvýšenie ALE, [22].

Protizápalová aktivita

Tilorón má protizápalovú aktivitu [21], ktorá zjavne nie je spojená so stimuláciou produkcie interferónu [23]. Protizápalová aktivita tilorónu môže byť sprostredkovaná cholinergnou protizápalovou kaskádou (COD) [24], pretože bolo preukázané, že tilorón je selektívny agonista nikotínového acetylcholínového receptora a7 [26]. Ako induktor COD je tilorón schopný potlačiť syntézu prozápalových cytokínov [27], ktoré hrajú rozhodujúcu úlohu vo vývoji pneumónie (v dôsledku nekrózy, masívneho alveolárneho poškodenia a krvácania) u osôb infikovaných prasačou chrípkou (H1N1) [28].

Rádioprotektívna aktivita

Tiloron v dávke 200 mg / kg (intragastricky) podávaný 18 hodín pred expozíciou rôntgenovým žiarením (dávky 450, 550 a 700 R) poskytol ochranu pre 100, 65 a 30% BALB / c myší pri 85, 35 a 5% prežitia v kontrolnej skupine. a tým významne zvýšil počet splenocytov tvoriacich ružicu (preklad nemusí byť presný) po ožarovaní 60 Co-y žiarením (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Sovietsky výskumníci tiež študovali rádioprotektívnu aktivitu tilorónu [30].

výskum

Experimentálne štúdie bezpečnosti

Tiloron má vo svojej štruktúre tak katiónové, ako aj lipofilné skupiny. Látky s takouto štruktúrou, napríklad amiodarón, azitromycín (sumamed), gentamycín, brómhexín, erytromycín a ďalšie, môžu spôsobiť fosfolipidózu, poruchu metabolizmu fosfolipidov v bunkách [31], [32] Experimenty ukázali, že v dôsledku 8 týždňov trvajúcich testov sa zistilo, že tieto látky sa vyskytujú v niektorých prípadoch. injekcie tilaranu potkanom, mierna lipidóza v gangliocytoch a slabá lipidóza v pigmentovom epiteli [33].

Experimentálne údaje na zvieratách ukázali, že tilaran spôsobuje akumuláciu glykozaminoglykánov v bunkách [34], čo môže viesť k mukopolysacharidóze. [35]. S touto vlastnosťou tilorónu je [36], [37], [38] spojená s jeho schopnosťou oddialiť vývoj priónových ochorení (bovinná spongiformná encefalopatia, „choroba šialených kráv“, Creutzfeldt-Jakobova choroba u ľudí), ktorá slúžila ako základ pre patent [EP 1736162 A1] [39].

Pretože vrodená mukopolysacharidóza u ľudí vedie k patológii kostry, uskutočnili sa pokusy na potkanoch, aby sa zistilo, či indukovaná mukopolysacharidóza spôsobuje podobné účinky. U potkanov liečených tilaranom v dávkach 60 - 80 mg / kg sa osteopénia vyvinula 6 - 25 týždňov, čiastočne reverzibilná 6 mesiacov po vysadení lieku [40].

Tiloron vykazuje výrazný účinok embryonálnej letality u potkanov. Uskutočnili sa pokusy potvrdzujúce porušenie syntézy prostaglandínov u gravidných samíc, čo vedie k potratu. [41] [42] Tento účinok je však inherentný samotnému interferónu [43].

Iné vedľajšie účinky

Jednorazové perorálne podávanie tilorónu v dávkach 3 - 100 mg / kg viedlo k vzniku vakuol a / alebo granúl v cytoplazme lymfocytov periférnej krvi zvierat (myši, potkany, psy, opice). Vakuoly sa objavili len v lymfocytoch a monocytoch všetkého druhu. Pelety sa objavili len u mononukleárnych a neutrofilných psov a opíc a len u mononukleárnych myší a potkanov 10 a 14 hodín po podaní liečiva zvieratám, a zmizli po 2 až 4 týždňoch u myší, potkanov, psov alebo 3 až 12 týždňov u opíc., Patofyziologický význam týchto účinkov, ktoré sa tiež pozorujú pri použití iných induktorov interferónov, nie je jasný. Tieto zmeny neboli sprevádzané účinkom na zostávajúce hematologické parametre a neboli spojené so žiadnymi vedľajšími účinkami. [44]

Štúdie o bezpečnosti ľudí

V malej štúdii, na ktorej sa zúčastnilo 14 pacientov, ktorým bol predpísaný tilorón, dvaja z nich (dostávali dávky 152 a 189 g zodpovedajú 1216 a 1512 tabletám „Amiksin IC“, v uvedenom poradí, s odporúčanými 80–100 tabletami ročne), liek spôsobil retinopatiu a keratopatiu. Hoci zraková ostrosť sa nezmenšila a účinky boli po ukončení liečby postupne reverzibilné, autori štúdie poukazujú na potenciálne nebezpečenstvo pre zdravie. [45] [46]

účinnosť

V experimentoch na zvieratách spôsobuje zavedenie tilorónu zvýšenie produkcie interferónových buniek organizmom - proteínmi, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri tvorbe antivírusovej a protinádorovej imunity, ktorá určuje hlavné spektrum terapeutickej aktivity liečiva. [1], [2]

Avšak dávka tilorónu, v ktorej potkany vykazovali zvýšenie produkcie interferónu, bola najmenej 150 mg / kg telesnej hmotnosti denne. [17] Ekvivalentná účinná dávka pre osobu v tomto prípade môže byť približne 1,7 gramu na deň [47], čo je približne 10-30 krát viac, ako je odporúčané výrobcom.

V apríli 2009 bola v katalógu MEDLINE registrovaná iba jedna [48] randomizovaná štúdia o tilorónoch z roku 1981. Štúdia je venovaná štúdiu množstva liekov na liečbu rakoviny prsníka metastázami. V tejto štúdii, keď sa používa tilorón, miery prežitia boli najmenšie zo všetkých študovaných liekov. [49]

interakcie

Liekové interakcie tilorónu s inými liekmi sa systematicky neskúmali. Je známe, že tilaran [50], podobne ako iné interferónové induktory [51], je schopný znížiť aktivitu enzýmového systému, cytochrómu P450. Tento účinok je zrejme spôsobený samotným indukovaným interferónom, pretože podobné zníženie aktivity mnohých izoforiem CYP bolo preukázané pri priamom zavedení interferónu [52], [53]. Preto pri predpisovaní tilorónu je potrebné zvážiť možnosť zníženia rýchlosti metabolizmu iných liečiv sprostredkovaného cytochrómom P450 a prípadne vhodne upraviť dávkovanie a / alebo režim podávania. Kombinované použitie tilorónu (Amixínu) a metronidazolu umožnilo významne znížiť frekvenciu a závažnosť vedľajších účinkov spojených s hepatotoxicitou metronidazolu [54]. Rovnaký mechanizmus pravdepodobne zodpovedá za antimutagénne a antikarcinogénne aktivity tilorónu [55], [56]

Mnohé liečivá sa metabolizujú a inaktivujú v tele acetyláciou. Rýchlosť acetylácie sa určuje mnohými spôsobmi geneticky a môže sa tiež meniť pod vplyvom iných liekov. Akonáhle je tilaran spracovaný v endoplazmatickom retikule, kde je prítomná acetyltransferáza, jeho účinok na acetyláciu nie je vylúčený. Študoval sa možný vzťah medzi použitím tilorónu a acetylačným procesom modelovej látky prokyánamidu u potkanov. Predchádzajúce použitie tilorónu vedie k zvýšeniu rýchlosti acetylácie o tretinu, čo môže vyžadovať dodatočnú korekciu v dávkach liekov, ktoré sú potenciálne citlivé na acetyláciu, ako sú sulfa lieky, lieky proti tuberkulóze (ftaizopyram, izoniazid) a ďalšie. [57]

Výskum v CIS

Pred registráciou tilorónu v CIS ako terapeutickom lieku predchádzala séria klinických skúšok.

V dostupných on-line vedeckých publikáciách je správa o jedinej randomizovanej štúdii o účinnosti amixínu pri chrípke a iných respiračných vírusových infekciách u detí, ktorá sa uskutočnila v roku 2001. U detí s komplikovanými formami akútnych respiračných vírusových infekcií, ktorí dostávali amiksin 0,06 g na pozadí antibiotickej liečby, došlo k zníženiu trvania príznakov intoxikácie 2,5 krát a času zotavenia 2 krát. Výsledky sú však publikované v ruskom lekárskom časopise, ktorý nevydáva VAK. Štúdia bola publikovaná troma spoluautormi z Ruskej štátnej lekárskej univerzity, Virologického ústavu, RAMS. DI Ivanovsky a Vedecké centrum pre zdravie detí. Zúčastnilo sa na ňom 180 detí starších ako 7 rokov, chorých chrípkou alebo ARVI. Terapeutický účinok amixínu v nekomplikovaných formách ARVI sa prejavil výrazným znížením trvania intoxikácie a katarálnych javov. V priebehu terapie u všetkých pacientov autori zaznamenali dobrú znášanlivosť amixínu. V žiadnom z prípadov neboli zistené žiadne nežiaduce udalosti (autori neuviedli, ktoré konkrétne nežiaduce udalosti boli zistené; ak hovoríme o nežiaducich udalostiach ako takých, a nie len o AE potenciálne spojených s liekom, celková absencia AE u 180 pacientov, ktorí boli vyšetrení) Deti naznačujú, že nedostatočne pozorné zaznamenávanie informácií o bezpečnosti, najmä článok, neporovnáva výskyt AEs v skupine s placebom s AEs v skupine tilorónov). [58]

Amixín bol testovaný na zdravotníckom personálu v Botkin Clinical Hospital (Moskva, Rusko), aby sa zabránilo ARVI. Použitie lieku znížilo výskyt príznakov ARVI 3,4-krát. [59].

Po roku 2001 boli publikované viaceré články o klinických skúškach tirónu v Rusku a na Ukrajine. Spoločným znakom týchto štúdií je malý počet pozorovaní, absencia randomizácie a kontrola placeba, a / alebo použitie neštandardných kritérií účinnosti (napríklad, keď sa účinnosť liečiva pri liečbe vírusovej infekcie hodnotí subjektívnym ukazovateľom - prostredníctvom pohody, a nie podľa cieľa - virologickou analýzou). [60], [61], [14]

Príkladom jednej z klinických štúdií uskutočnených v krajinách bývalého ZSSR je štúdia venovaná štúdiu stavu interferónu u pacientov s ulceróznou kolitídou. Do tejto štúdie bolo zaradených 113 pacientov, rozdelených do 4 skupín, z ktorých iba jeden dostal amixín. Na základe výsledkov tejto štúdie sa dospelo k záveru, že tilaran má normalizujúci účinok na stav interferónu u pacientov. [60]

Dva články sú venované terapeutickému účinku lieku Lavomax na liečbu urogenitálnych infekcií [62] a cystitídy [63]. Pozorovala sa tretia zrýchlená eliminácia baktérií a symptómov cystitídy. Štúdia sa uskutočnila bez kontroly placeba, v rámci ktorej bol pozorovaný účinok.

Výsledky štúdií uskutočnených na niektorých lekárskych univerzitách Ukrajiny nie sú publikované vo vedeckých lekárskych periodikách, ale sú publikované na lekárskych stránkach s označením „ako reklama“ [3].

registrácia

Vyhľadávanie v databázach registrovaných liekov verejnej správy na sanitárny dohľad nad liekmi v rôznych krajinách, najmä v Austrálskej správe terapeutického tovaru TGA, Brazílskej agentúre pre zdravotný dohľad SSA, Európskej agentúre pre lieky EMEA, USA Food and Drug Administration FDA - ukázal, že registrácia liekov obsahujúcich tiloron, od marca 2009, nebol nájdený.

Na Ukrajine je liek Amiksin s účinnou látkou tilorone registrovaný v Štátnej službe pre lieky a zdravotnícke výrobky, v Rusku Federálnej službe pre dohľad nad zdravím a sociálnym rozvojom a je odporúčaný na liečbu širokej škály vírusových infekcií, ako aj na sezónnu prevenciu chrípky a iných akútnych respiračných infekcií. vírusových infekcií.

Podľa záverov ruských vedcov [64], ktorí študovali klinickú účinnosť používania lieku Amiksin na prevenciu a liečbu chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií, sa amixín odporúča na zavedenie do lekárskej praxe pri plánovaní a vykonávaní preventívnych programov proti chrípke a iným akútnym respiračným vírusovým infekciám.

prihláška

Podľa informácií z inzertu k liekom na báze tilorónu („Tiloron“, „Lavomax“ a „Amiksin“) je liek u dospelých indikovaný na nasledujúce ochorenia: vírusová hepatitída A, B, C; herpes a cytomegalovírusovú infekciu; pri komplexnej liečbe infekčnej alergickej a vírusovej encefalomyelitídy (skleróza multiplex, leukoencefalitída, uveoencefalitída atď.), urogenitálna a respiračná chlamýdia; liečby a prevencie chrípky a ARVI. U detí starších ako 7 rokov je indikovaný na liečbu a prevenciu chrípky a ARVI. Komplexná liečba neurovírusových infekcií by sa mala vykonávať pod dohľadom lekára.

marketing

Spoločnosť-výrobca lieku Amiksin, propagovať ju na ukrajinskom a ruskom trhu, aktívne využíva médiá. Údaje zverejnené médiami však nie vždy zodpovedajú údajom vedeckého výskumu. Napríklad vyhlásenie, že „vlastnosťou lieku AMIXIN je takmer úplná absencia závažných nežiaducich reakcií“ [65], je v rozpore s informáciami získanými počas štúdie lieku (pozri časť Výskum Tilorone).