Narušujú syntézu nukleových kyselín a proteínov. Medzi ne patria linkosamidy, amféno-nikly, tetracyklíny, ansamycíny a skupina kyseliny fusidovej. Klasifikácia však nie je ani zďaleka dokonalá. Nepredstavuje aminoglykozidy a makrolidy, pretože predstavujú výnimku. Tieto lieky porušujú syntézu proteínov, a preto by mali patriť do skupiny bakteriostatických liekov. Inhibícia aminoglyfózy proteínovej syntézy však porušuje integritu cytoplazmatickej membrány mikrobiálnej bunky, čo má za následok, že prípravky tejto skupiny nemajú bakteriostatický, ale baktericídny účinok. Z rovnakého dôvodu má časť makrolidov (azitromycín, midekamycín, josamycín) vo vysokých dávkach tiež baktericídny účinok.
Penicilínová skupina Penicilíny boli prvé prírodné antibakteriálne lieky, ktoré boli produktmi mikroorganizmov. Štruktúra tejto skupiny zahŕňa štvorčlenný kruh (3-laktámový kruh. Doteraz patria medzi najčastejšie používané lieky penicilíny. Klasifikácia. Penicilíny sú rozdelené na prírodné a polosyntetické. Prírodné penicilíny zahŕňajú sodnú a draselnú soľ benzylpenicilínu, fenoxymetylpenicilín, benzatín benzylpyrén a benzylpenicilín. bicilín-1), bicilín-5 (pozostáva z jednej časti benzylpenicilínovej novokaínovej soli a štyroch častí benzatín-benzylpenicilínu).
Semisyntetické penicilíny sú reprezentované piatimi skupinami: Spektrum účinku. Spektrum pôsobenia prírodných penicilínov je pomerne úzke a primárne zamerané na gram-pozitívnu flóru:. Na prírodné penicilíny
Bakteriostatické a baktericídne pôsobenie antibiotík
15) Baktericídne a bakteriostatické pôsobenie antibiotík.
Pôsobením antibiotík na baktérie sa dajú rozdeliť do dvoch skupín: t
1) AB bakteriostatický účinok
2) AB baktericídny účinok
Bakteriostatické AB v koncentráciách, ktoré sa môžu vytvoriť v tele, inhibujú rast mikróbov, ale nezabíjajú ich, zatiaľ čo účinok baktericídnych antibiotík v podobných koncentráciách vedie k bunkovej smrti. Pri vyšších koncentráciách však bakteriostatické antibiotiká môžu mať tiež baktericídny účinok. Bakteriostatické antibiotiká zahŕňajú makrolidy, tetracyklíny, chloramfenikol a ďalšie a baktericídne antibiotiká zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, ristocetín, aminoglykozidy a ďalšie.
V posledných rokoch sa pri skúmaní mechanizmu účinku antibiotík na molekulárnej úrovni urobili veľké pokroky. Penicilín, ristomycín (ristotsetín), vankomycín, novobiocín, D-cykloserín porušujú syntézu bunkovej steny baktérií, to znamená, že tieto antibiotiká pôsobia len na vyvíjajúce sa baktérie a sú prakticky neaktívne voči pokojovým baktériám. Konečným výsledkom pôsobenia týchto antibiotík je inhibícia syntézy mureínu, ktorá je spolu s kyselinami teichoovou jednou z hlavných polymérnych zložiek bunkovej steny bakteriálnej bunky. Pod vplyvom týchto antibiotík sú novo vytvorené bunky zbavené bunkovej steny zničené. Ak sa osmotický tlak okolitej tekutiny zvýši, napríklad zavedením sacharózy do média, baktérie, ktoré nemajú bunkovú stenu, neolýzajú, ale menia sa na sféroplasty alebo protoplasty (pozri bakteriálne protoplasty), ktoré sa za vhodných podmienok môžu reprodukovať ako L-formy baktérií. Po odstránení antibiotika sa mikrobiálna bunka, ak nezomrie, opäť stane schopná tvoriť bunkovú stenu a premeniť sa na normálnu bakteriálnu bunku. Medzi týmito antibiotikami neexistuje žiadna skrížená rezistencia, pretože ich miesta aplikácie v procese biosyntézy mureínu sú odlišné. Pretože všetky vyššie uvedené antibiotiká ovplyvňujú iba deliace sa bunky, bakteriostatické antibiotiká (tetracyklíny, chloramfenikol), ktoré zastavujú bunkové delenie, znižujú aktivitu baktericídnych antibiotík, a preto ich kombinované použitie nie je odôvodnené.
Mechanizmus účinku iných antibakteriálnych antibiotík - chloramfenikolu, makrolidov, tetracyklínov - je porušením syntézy proteínov bakteriálnych buniek na úrovni ribozómov. Podobne ako antibiotiká, ktoré potláčajú tvorbu mureínu, antibiotiká, ktoré inhibujú syntézu proteínov, pôsobia v rôznych štádiách tohto procesu, a preto nemajú vzájomnú rezistenciu.
Mechanizmus účinku aminoglykozidových antibiotík, ako je streptomycín, je primárne v supresii syntézy proteínov v mikrobiálnej bunke v dôsledku vplyvu na 30 S-ribozomálnu podjednotku), ako aj čítanie genetického kódu v translačnom procese.
Antifungálne antibiotiká polyénov porušujú integritu cytoplazmatickej membrány v bunke huby, v dôsledku čoho membrána stráca bariérové vlastnosti medzi obsahom buniek a vonkajším prostredím, ktoré poskytuje selektívnu permeabilitu. Na rozdiel od penicilínu sú polyény tiež aktívne proti pokojovým bunkám húb. Antifungálny účinok polyénových antibiotík je spôsobený ich väzbou na steroly obsiahnuté v cytoplazmatickej membráne buniek húb. Odolnosť baktérií voči polyénovým antibiotikám je spôsobená neprítomnosťou sterolov v ich cytoplazmatickej membráne, ktoré sa viažu na polyény.
Protinádorové antibiotiká, na rozdiel od antibakteriálnych, narušujú syntézu nukleových kyselín v bakteriálnych a živočíšnych bunkách. Aktinomycínové antibiotiká a deriváty kyseliny aureolovej inhibujú syntézu DNA-dependentnej RNA väzbou na DNA, ktorá slúži ako templát pre syntézu RNA. Antibiotikum mitamycín C má alkylačný účinok na DNA, pričom vytvára silné kovalentné krížové väzby medzi dvoma komplementárnymi reťazcami DNA, čo narúša jeho replikáciu. Antibiotikum bruneomycín vedie k prudkej inhibícii syntézy DNA a jej deštrukcii. Ohromujúci účinok na syntézu DNA je tiež ovplyvnený rubomycínom. Všetky tieto reakcie sú pravdepodobne primárne a bázické v účinku antibiotika na bunku, pretože sú pozorované už pri veľmi nízkych koncentráciách liečiv. Antibiotiká vo vysokých koncentráciách porušujú mnohé ďalšie biochemické procesy vyskytujúce sa v bunke, ale tento účinok antibiotík má v mechanizme ich účinku sekundárny význam.
antibiotiká
2. antibiotiká v chirurgii. Klasifikácia, indikácie na použitie. Možné komplikácie. Prevencia a liečba komplikácií
Antibiotiká sú chemikálie, ktoré pôsobia hlavne na parazitické mikroorganizmy a nepôsobia na ľudské telo. Tieto látky môžu byť rozdelené na antibiotiká bakteriostatického a baktericídneho účinku. Bakteriostatické antibiotiká zabraňujú množeniu baktérií, ale nezničia ich; baktericídne antibiotiká aktívne ničia mikroorganizmy.
V rôznych skupinách ayatibiotík sa mení chemický mechanizmus ich účinku na baktérie; Mnohé antibiotiká inhibujú syntézu látok, ktoré tvoria steny baktérií, zatiaľ čo iné porušujú syntézu proteínov bakteriálnymi ribozómami. Niektoré typy antibiotík ovplyvňujú replikáciu DNA v baktériách, niektoré porušujú bariérovú funkciu bunkových membrán. V záložke. 5.1 uvádza zoznam najčastejšie používaných antibiotík a ich klasifikáciu vo forme inhibičných účinkov na funkčné vlastnosti baktérií.
Tabuľka 5.1. Klasifikácia antibiotík v závislosti od ich inhibičných účinkov na funkcie baktérií
Syntéza bunkovej steny
Penicilíny Cefalosporíny Vankomycín
Bariérová funkcia bunkovej membrány
Amfotericín B polymyxín
Syntéza proteínov v ribozómoch
Tetracyklín Chloramfenikol erytromycín Klindamycín
Základné princípy antibiotickej terapie sú nasledovné: 1) použitie liečiva účinného proti identifikovanému patogénu, 2) vytvorenie adekvátneho prístupu k mikrobiálnemu zameraniu antibiotika, 3) žiadny nepriaznivý toxický účinok lieku a 4) posilnenie obranyschopnosti organizmu na dosiahnutie maximálneho antibakteriálneho účinku. Ak je to možné, pred použitím antibiotík by sa mal vždy použiť materiál na bakteriologické vyšetrenie. Po získaní bakteriologického záveru o povahe mikroflóry a jej citlivosti na antibiotiká sa v prípade potreby môže uskutočniť zmena antibiotika. Pred získaním výsledkov bakteriologického výskumu si lekár vyberie antibiotikum na základe klinických prejavov infekcie a vlastných skúseností. Mnohé infekčné lézie môžu byť polymikrobiálne, a preto na ich liečbu môže byť potrebná kombinácia antibiotík.
Antibiotická terapia je nevyhnutne sprevádzaná zmenami v zložení normálnej črevnej mikroflóry. Kolonizácia je kvantitatívnym prejavom zmien mikroflóry spôsobených použitím antibiotík. Superinfekcia je nové infekčné ochorenie spôsobené alebo potencované antibiotickou liečbou. Superinfekcia je často výsledkom kolonizácie.
PREVENCIA INFEKCIE POUŽÍVAJÚCE ANTIBIOTIKÁ
Pri liečbe potenciálne infikovaných rán sú predpísané antibiotiká na prevenciu infekčných komplikácií a použitie antibiotík dopĺňa chirurgickú liečbu rany, ale nenahrádza ju. Potreba profylaktického použitia antibiotík okrem riadnej chirurgickej liečby je daná rizikom spojeným s mikrobiálnou kontamináciou. Po operáciách vykonaných za aseptických podmienok je riziko minimálne a antibiotiká nie sú potrebné. Operácie s rizikom mikrobiálnej kontaminácie sú tie, ktoré sa vykonávajú s otvorením lúmenu alebo kontaktom s dutými orgánmi dýchacieho a močového traktu alebo gastrointestinálneho traktu. „Dirty“ operácie sú tie, ktoré sú spojené s odlivom črevného obsahu alebo liečbou rán, ktoré nesúvisia s operáciou. „Dirty“ rany sú tie, ktoré prichádzajú do styku s predtým sa vyskytujúcim infekčným ohniskom, ako sú napríklad intraperitoneálne alebo pararektálne abscesy.
Okrem stupňa kontaminácie, ktorej riziko je prítomné v určitých operáciách, faktory súvisiace so stavom tela pacienta ovplyvňujú možnosť vzniku infekčných komplikácií. Osobitnú rizikovú skupinu vo vzťahu k rozvoju infekčných komplikácií tvoria pacienti so zníženou výživou alebo naopak s obezitou, staršie osoby a s nedostatkom imunity.
Šok a / alebo nedostatočné prekrvenie tkanív v chirurgickej oblasti tiež zvyšuje riziko infekčných komplikácií. V týchto prípadoch sa má predpísať profylaxia antibiotikami. Použitie antibiotík na profylaxiu by malo v zásade začať včas, aby sa dosiahla terapeutická koncentrácia liečiva v tkanivách a v tele počas operácie. Opakované intraoperačné zavedenie antibiotika je často potrebné na udržanie jeho adekvátnej koncentrácie v tkanivách. Trvanie chirurgického zákroku a polčas rozpadu antibiotík v tele sú základnými faktormi, ktoré treba brať do úvahy pri prevencii.
V záložke. 5.2 poskytuje stručný zoznam operácií, pri ktorých zvyčajne poskytuje profylaxia antibiotikami požadovaný výsledok.
Tabuľka 5.2. Operácie a podmienky, pri ktorých je vhodná antibiotická profylaxia
Operácie na srdci a cievach
Koronárne bypassové štepy
Hip Protetika
Pôrodnícke a gynekologické operácie
Cisársky rez, hysterektómia
Operácie žlčových ciest
Vek nad 70 rokov, choledocholitotómia, obštrukčná žltačka, akútna cholecystitída
Gastrointestinálna chirurgia
Operácie hrubého čreva, resekcia žalúdka, orofaryngeálne operácie
Akýkoľvek zásah, ak mu nepredchádza bakteriúria
Prevencia intraperitoneálnej infekcie rán počas operácií na črevách spočíva v predbežnom poklese objemu normálnej mikroflóry. Jedným zo štandardných spôsobov je hladovanie dva dni vodou a potom intenzívne čistenie čriev s klystýrom deň pred operáciou. Neomycín a erytromycín na enterálne podávanie, ktoré sa neabsorbujú v gastrointestinálnom trakte, sa predpisujú 1 g každý v 13, 14 a 23 hodinách denne pred operáciou. Ukázalo sa, že táto metóda črevných antiseptík znižuje výskyt pooperačných bakteriálnych komplikácií, ale nebráni komplikáciám spojeným s chybami v operačnej technike a nesprávnym taktickým rozhodnutiam.
Je dôležité, aby bola liečba antibiotikami namierená proti patogénu, ktorý je na ňu náchylný, a nie len na liečbu špecifickej nosologickej formy. Pre účinnú antimikrobiálnu terapiu je potrebná presná bakteriologická diagnóza pri stanovení citlivosti vybranej mikroflóry na jedno alebo iné antibiotikum. Pri hodnotení účinnosti antibiotickej liečby je dôležité venovať pozornosť dynamike leukocytózy v periférnej krvi. Ďalej sú opísané rôzne antibiotiká bežne používané v chirurgickej praxi.
Penicilíny sú antibiotiká, ktoré blokujú syntézu proteínov, ktoré tvoria stenu baktérií. B-laktámový kruh tvorí základ ich antibakteriálnej aktivity. Baktérie produkujúce r-laktamázu sú rezistentné voči penicilínom. Existuje niekoľko skupín penicilínov. 1) Penicilín G účinne ničí gram-pozitívnu flóru, ale neodoláva mikrobom r-laktamázy. 2) Meticilín a nafcilín sú jedinečne rezistentné voči β-laktamáze, ale ich baktericídny účinok proti grampozitívnym mikróbom je nižší. 3) Ampicilín, karbenicilín a tikarcilín majú v porovnaní s inými penicilínmi najširšie spektrum účinku a ovplyvňujú gram-pozitívne aj gram-negatívne mikroorganizmy. Proti r-laktamáze sú však nestabilné. 4) Penicilín V a kloxacilín sú penicilínové formy vhodné na orálne použitie. 5) Mezlocilín a piperacilín sú nové penicilíny s rozšíreným spektrom s výraznejšou aktivitou proti gramnegatívnym mikróbom. Tieto lieky sú účinné proti Pseudomonas, Serratia a Klebsiella.
Cefalosporíny sú penicilíny, ktoré majú tiež baktericídny účinok. Namiesto jadra kyseliny 6-aminopenicilánovej majú jadro kyseliny 7-aminocefalosporanovej a tvoria množstvo generácií v závislosti od ich zvýšenej aktivity proti gram-negatívnym baktériám. Cefalosporíny prvej generácie sú celkom účinné proti grampozitívnym baktériám, ale majú malý vplyv na anaeróbne baktérie a sú len mierne účinné proti gramnegatívnym baktériám. Tieto lieky sú však oveľa lacnejšie ako cefalosporíny novej generácie a sú široko používané v klinickej praxi. Cefalosporíny druhej generácie sú účinnejšie proti gramnegatívnym a anaeróbnym baktériám. Sú zvlášť účinné proti Bacteroides fragilis. Množstvo antibiotík, predstavujúcich druhú generáciu cefalosporínov, je celkom účinné na liečenie intraabdominálnej hnisavej infekcie, najmä v kombinácii s aminoglykozidmi. Tretia generácia cefalosporínov má ešte širšie spektrum účinku proti gramnegatívnym baktériám. Sú obzvlášť užitočné na liečenie nozokomiálnych infekcií. Tieto lieky majú vyššiu odolnosť proti r-laktamáze. Ich nevýhodou je nižšia účinnosť proti anaeróbom a stafylokokom. Okrem toho sú relatívne drahé.
Erytromycín je makrocyklický laktón. Je účinný proti grampozitívnym baktériám. Mechanizmus jeho pôsobenia je viac bakteriostatický ako baktericídny. Ovplyvňuje baktérie, inhibuje syntézu proteínov v nich. Erytromycín určený na intestinálne použitie je všeobecne dobre tolerovaný, ale môže spôsobiť niektoré poruchy gastrointestinálneho traktu. Táto forma liečiva sa používa na intestinálne antiseptiká. Erytromycín je liečivo voľby pri liečení mykoplazmatických infekcií a legionárskej choroby.
Tetracyklíny tiež patria k bakteriostatickým liekom. Sú reprezentované perorálnymi širokospektrálnymi antibiotikami, účinnými proti treponéme, mykobaktériám, chlamydiám a rickettsiám. Treba sa vyhnúť použitiu tetracyklínov u detí a pacientov s renálnou insuficienciou.
Levomycetín (chloramfenikol) je širokospektrálne antibiotikum s bakteriostatickým účinkom. Používa sa na liečbu týfusovej horúčky, salmonelózy, infekcií (vrátane meningitídy) s patogénom rezistentným na penicilín. Vedľajšie účinky sa môžu prejaviť ako hypoplastická anémia, ktorá je našťastie zriedkavá. U predčasne narodených detí sa ako vedľajší účinok opisuje aj cirkulačný kolaps.
Aminoglykozidy - baktericídne antibiotiká, rovnako dobre pôsobiace proti gram-pozitívnej a gram-negatívnej mikroflóre; inhibujú syntézu proteínov naviazaním na mediátorovú RNA. Majú však vedľajšie účinky vo forme nefro- a ototoxicity. Pri používaní týchto antibiotík by sa mala sledovať hladina kreatinínu v sére a jeho klírens. Zistilo sa, že aminoglykozidy sú charakterizované synergickým účinkom voči p-laktámovým antibiotikám, ako je cefalosporín alebo karbenicilín, proti Klebsiella a Pseudomonas. Aminoglykozidy 'sa považujú za najcennejšie liečivá na liečbu život ohrozujúcich infekčných komplikácií spôsobených črevnými gramnegatívnymi baktériami. Proti týmto antibiotikám sa vyvíjajú rezistentné kmene rôznych gramnegatívnych baktérií. Amikacín a netilmicín sú považované za rezervné antibiotiká na liečbu závažných nozokomiálnych infekcií spôsobených gramnegatívnymi baktériami. :
Polymyxíny sú polypeptidové liečivá, ktoré sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa. Musia sa podávať parenterálne. Kvôli toxicite, ktorá sa prejavuje parestéziou, závratmi, poškodením obličiek alebo možným náhlym zastavením dýchania, sa tieto lieky v súčasnosti používajú v obmedzenom rozsahu.
Linkozamidy, najmä klindamycín, pôsobia hlavne proti anaeróbom. Dobrý účinok z použitia týchto liekov je tiež zaznamenaný pri liečbe grampozitívnej infekcie v pľúcach. Hlavným vedľajším účinkom je rozvoj pseudomembickej kolitídy 1, ktorý sa prejavuje hnačkou; spojené s nekrotizujúcim účinkom toxínu produkovaného Clostridium difficile. Cl. difficile je rezistentný na cleindamycín a stáva sa dominantnou črevnou mikroflórou pri perorálnom alebo parenterálnom podávaní tohto antibiotika.
Vankomycín je baktericídny proti grampozitívnej mikroflóre, vrátane Staphylococcus, Streptococcus a Clostridium. Je obzvlášť dobrá proti multi-rezistentným grampozitívnym mikróbom. V ústnej forme sa účinne používa proti C1. difficile. Jeho významným vedľajším účinkom je oto-toxicita. Okrem toho sa pri renálnej insuficiencii významne predlžuje čas, kedy je v krvi.
Metronidazol je antibiotikum, ktoré je účinné proti amébam, tricho-nad a Giardia. Jeho účinok sa rozširuje aj na anaeróby. Liek ľahko prekonáva hemato-encefalickú bariéru a je účinný pri liečbe niektorých abscesov mozgu. Metronidazol je alternatívou k vankomycínu pri liečbe Cl. difficile.
Imipenem (syn. Tienam) je karbapeném, ktorý má najširšie antibakteriálne spektrum účinku medzi inými p-laktámovými antibiotikami. Liek sa predpisuje v kombinácii s cilastatínom, ktorý inhibuje metabolizmus imipenému v obličkových tubuloch a zabraňuje vzniku nefrotoxických látok. Imipenem sa môže tiež použiť na liečbu zmiešaných bakteriálnych infekcií, ktoré za iných okolností vyžadujú kombináciu mnohých antibiotík.
Chinolóny - rodina antibiotík s baktericídnym účinkom, realizovaná prostredníctvom potlačenia syntézy DNA len v bakteriálnych bunkách. Sú účinné proti gram-negatívnym bacilom a gram-pozitívnym baktériám, ale zle inhibujú rast anaeróbov. Ciprofloxín je jedným z najpoužívanejších liekov v tejto skupine. Je zvlášť účinný pri liečbe pneumónie, infekcií močových ciest, kože a podkožného tkaniva.
Amfotericín B je jediným antifungálnym liekom, ktorý je účinný pri systémových mykózach. Amfotericín B mení permeabilitu fungálnej cytolémie, ktorá spôsobuje cytolýzu. Liečivo sa môže podávať intravenózne alebo topicky. Je slabo absorbovaný v gastrointestinálnom trakte. Medzi toxické vedľajšie účinky patrí horúčka, zimnica, nevoľnosť, vracanie a bolesť hlavy. Nefrotoxický účinok so zhoršenou funkciou obličiek sa prejavuje len pri dlhodobom nepretržitom používaní.
Griseofulvin - fungicídne liečivo na lokálne a perorálne podávanie. Používa sa na liečbu povrchových mykóz kože a nechtov. Dlhodobá liečba týmto liekom je pacientmi dobre tolerovaná.
Nystatín tiež mení permeabilitu fungálneho cytolemmu a má fungistatický účinok. V gastrointestinálnom trakte sa neabsorbuje. Nystatín sa bežne používa na prevenciu a liečbu gastrointestinálnej kandidózy, ktorá sa vyvíja druhýkrát ako komplikácia liečby s použitím širokospektrálnych antibiotík.
Flucytozín inhibuje syntetické procesy v jadrách buniek húb. Je dobre absorbovaný v gastrointestinálnom trakte a má nízku toxicitu. Flucytozín sa používa na kryptokokózu a kandidózu, často v kombinácii s amfotericínom B.
Flukonazol zlepšuje syntézu ergosterolu v bunkách húb. Liek sa vylučuje močom a ľahko preniká do mozgovomiechového moku.
Išlo o prvé antimikrobiálne lieky. Majú bakteriostatický účinok a sú obzvlášť široko používané na infekcie močových ciest spôsobené E. coli. Okrem toho sa sulfónamidové deriváty používajú na lokálnu liečbu ťažkých popálenín. Aktivita týchto liečiv je potlačená hnisom, ktorý je bohatý na aminokyseliny a puríny, čo je spojené s rozkladom proteínov a nukleových kyselín. Produkty tohto rozpadu prispievajú k inaktivácii sulfónamidov.
Sulfisoxazol a sulfametoxazol sa používajú na liečbu infekcií močových ciest. Mafenid je krém na liečbu popálenín. Bolesť nekrózy tkaniva je významným vedľajším účinkom liečby týmito liekmi. Sulfamethoxazol v kombinácii s trimetoprimom poskytuje dobrý účinok proti infekcii močových ciest, bronchitíde a pneumónii spôsobenej Pneumocystis carinii. Liek sa tiež úspešne používa proti rezistentným kmeňom Salmonella.
Vedľajšie účinky antibiotickej liečby možno pripísať trom hlavným skupinám - alergickým, toxickým a chemoterapeutickým účinkom antibiotík. Alergické reakcie sú spoločné pre mnoho antibiotík. Ich výskyt nezávisí od dávky, ale zvyšuje sa s opakovaným priebehom a zvyšujúcimi sa dávkami. Medzi život ohrozujúce alergické javy patria anafylaktický šok, angioedém hrtanu a život ohrozujúci pruritus, urtikária, konjunktivitída, rinitída atď. Alergické reakcie sa najčastejšie vyskytujú pri penicilíne, najmä parenterálnom a lokálnom. Osobitnú pozornosť si vyžaduje vymenovanie dlhodobo pôsobiacich antibiotík. Alergické javy sa vyskytujú najmä u pacientov s precitlivenosťou na iné lieky.
Toxické účinky pri liečbe antibiotikami sú pozorované oveľa častejšie ako alergické, ich závažnosť je spôsobená dávkou podávaného lieku, spôsobmi podávania, interakciou s inými liekmi a stavom pacienta. Racionálne používanie antibiotík zahŕňa nielen výber najaktívnejšieho, ale aj najmenej toxického lieku v neškodných dávkach. Osobitná pozornosť by sa mala venovať novorodencom a malým deťom, starším osobám (v dôsledku metabolických porúch súvisiacich s vekom, metabolizmu vody a elektrolytov). Neurotoxické účinky sú spojené s možnosťou poškodenia niektorých sluchových nervových antibiotík (monomitsin, kanamycín, streptomycín, florimitsín, ristomycín), účinkov na vestibulárny aparát (streptomycín, florimitsín, kanamycín, neomycín, gentamycín). Niektoré antibiotiká môžu tiež spôsobiť iné neurotoxické účinky (poškodenie zrakového nervu, polyneuritída, bolesť hlavy, blokáda neuro-medulárne). Antibiotikum sa má starostlivo podávať intrahyombálne kvôli možnosti priameho neurotoxického účinku.
Nefotoxické účinky sa pozorujú, keď sa používajú rôzne skupiny antibiotík: polymyxíny, amfotericín-A, aminoglykozidy, griseofulvin, ristomycín, niektoré penicilíny (meticilín) a cefalosporíny (ce-faloridín). Obzvlášť náchylní na nefrotoxické komplikácie, pacienti s poškodenou renálnou vylučovacou funkciou. Aby sa predišlo komplikáciám, je potrebné zvoliť antibiotikum, dávky a schémy jeho použitia v súlade s funkciou obličiek pod neustálou kontrolou koncentrácie liečiva v moči a krvi.
Toxický účinok antibiotík na gastrointestinálny trakt je spojený s lokálnym dráždivým účinkom na slizniciach a prejavuje sa vo forme nevoľnosti, hnačky, zvracania, anorexie, bolesti brucha, atď. použitie chloramfenikolu a amfotericínu B; hemolytická anémia sa vyvíja pri použití chloramfenikolu. Embryotoxický účinok možno pozorovať pri liečbe tehotných žien streptomycínom, kanamycínom, neomycínom, tetracyklínom; preto je použitie potenciálne toxických antibiotík pre tehotné ženy kontraindikované.
Vedľajšie účinky spojené s antimikrobiálnym účinkom antibiotík sa prejavujú vo vývoji superinfekcie a intrahospodárskych infekcií, dysbakteriózy a účinku na imunitný stav pacientov. Inhibícia imunity je charakteristická pre protinádorové antibiotiká. Niektoré antibakteriálne antibiotiká, ako napríklad erytromycín, linko-mycín, majú imunostimulačný účinok.
Všeobecne platí, že frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov pri liečbe antibiotikami nie je vyššia a niekedy výrazne nižšia ako menovanie iných skupín liekov.
Pri dodržaní základných princípov racionálneho používania antibiotika je možné minimalizovať vedľajšie účinky. Antibiotiká by sa mali predpisovať spravidla pri izolácii pôvodcu ochorenia u pacienta a stanovovaní jeho citlivosti na množstvo antibiotík a chemoterapeutík. Ak je to potrebné, stanovte koncentráciu antibiotika v krvi, moči a iných telesných tekutinách, aby sa stanovili optimálne dávky, cesty a schémy podávania.
Charakteristika hlavných antibakteriálnych liekov pri liečbe pacientov s hnisavými ochoreniami a komplikáciami
11. marca o 17:54 13231
Problém liečby hnisavých zápalových ochorení, ktorý je jedným z najstarších v chirurgii, je naďalej relevantný, čo je determinované prevalenciou tohto typu patológie, dlhou dobou liečby pacientov a vysokou mortalitou. Základnými princípmi akéhokoľvek spôsobu liečby hnisavých-nekrotických procesov sú skoré odstránenie devitalizovaných tkanív, potlačenie aktivity mikroflóry v ohnisku lézie, urýchlenie reparatívnej regenerácie. NN Burdenko (1946) napísal: „Túžba odstrániť infekciu bola vždy úlohou lekárov - najprv na základe empirického myslenia a potom vedeckého. Bakteriologické prostriedky v tomto i inom období zohrali veľkú úlohu. “ Bakteriostatické antibiotiká zastavujú proliferáciu baktérií, baktericídnych - zabíjajú mikrobiálne bunky. Bakteriostatické antibiotiká zahŕňajú tetracyklíny, chloramfenikol, niektoré makrolidy a linkozamíny, baktericídne - penicilíny, cefalosporíny, aminoglykozidy, fluorochinolóny, moderné makrolidy, rifampicín, vankomycín. Pri predpisovaní kombinovanej antibiotickej terapie sa kombinácia činidiel s baktericídnou a bakteriostatickou aktivitou považuje za nepraktickú. Je nežiaduce používať bakteriostatické látky, ktoré zastavujú množenie baktérií u pacientov so zníženou imunitou (so závažnými infekciami, imunosupresívnou terapiou, sepsou), na ktorých závisí konečná deštrukcia mikrobiálnej bunky.
Beta-laktámové antibiotiká (obsahujúce beta-laktámový kruh) majú baktericídny účinok, čo narúša syntézu steny bakteriálnych buniek.
Prírodné penicilíny sú liekmi voľby pre pyogénne streptokokové a klostridiálne infekcie (ako aj pre liečbu aktinomykózy a syfilisu) a zostávajú aktívne proti anaeróbnym a gramnegatívnym aeróbnym kokom, fuzobaktériám a bakteroidom (s výnimkou B. fragilis). V stredných a vysokých dávkach v kombinácii s aminoglykozidmi sú účinné pri enterokokových infekciách. Prírodné penicilíny stratili svoju aktivitu proti stafylokokom, vo väčšine prípadov (60-90%) produkujú enzýmy (beta-laktamázy), ktoré ničia antibiotiká penicilínového typu.
Penicilíny sa vylučujú hlavne močom cez renálne tubuly (80-90%) a glomerulárnou filtráciou (10-20%), a to ako v biologicky aktívnej forme (50-70%), tak vo forme metabolitov. V závislosti od závažnosti infekcie sa priemerné denné dávky benzylpenicilínu môžu pohybovať od 8 do 12 miliónov až 18 až 24 miliónov IU, pričom pri ošetrení plynového gangrénu dosahujú 30 až 60 miliónov IU. Fenoxymetylpenicilín, určený na perorálne podávanie, sa používa na mierne infekcie (zvyčajne v ambulantnej praxi) a na udržiavaciu liečbu po liečbe benzylpenicilínom. Penicilíny rezistentné na penicilinázy (polosyntetické penicilíny) sú správne považované za najúčinnejšie antibiotiká na liečbu stafylokokovej infekcie u pacientov, ktorí nie sú alergickí na penicilíny. Sú veľmi účinné proti streptokokom a sú o niečo horšie ako benzylpenicilín v aktivite proti anaeróbom; vylučuje močom a žlčou. Meticilín má obmedzené použitie, pretože môže spôsobiť intersticiálnu nefritídu. Pri miernych infekciách sa oxacilín odporúča podávať v dávke 1 g intravenózne každé 4 hodiny, pre ťažké infekcie sa predpisuje 9–12 g / deň.
Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín) sú polosyntetické penicilíny druhej generácie. Spektrum ich pôsobenia zahŕňa mnoho (ale nie všetky) kmene E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Lieky sú účinné proti stafylokokom, ktoré produkujú penicilín, ale v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám) tento komplex nemá dostatok komplexných liekov; hromadia sa v moči a žlči a nedávajú nefrotoxický účinok.
Karboksipenitsilliny (karbenicilín, tikarcilín) a ureidopenitsilliny (azlocilin, mezlocilin, piperaiillin) sú tretej a štvrtej generácie polosyntetické penicilíny sú účinné proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym baktériám, ako aj proti Pseudomonas aeruginosa a Bacteroides. V prípade sínusovej infekcie sa odporúča kombinovať tieto antibiotiká s gentamycínom (synergizmus účinku), ale roztoky týchto dvoch liekov by sa nemali miešať, pretože ich inaktivácia je možná.
Kombinované polosyntetické penicilíny: ampicilín / sulbaktám, kyselina amoxicilín / kyselina klavulanová, kyselina tikarcilín / kyselina klavulanová (timentín) sú rezistentné voči beta-laktamázam a sú aktívne proti kmeňom stafilokokov produkujúcich beta-laktamázu, keď sú odobraté a boli nájdené a pracujú a pracujú pre ženy a ženy a ženy, ktoré boli vystavené súbežne a nepresne a nepresne a konformným formám vrodenej kolitídy. Pri liečbe závažných infekcií sa neodporúča používať polosyntetické penicilíny ako monoterapiu. Vylučuje sa obličkami (80-85%) a pečeňou (15-20%).
Monobaktámy zaujímajú osobitné miesto medzi beta-laktámovými antibiotikami, pretože ich aktivita sa týka len gram-negatívnych baktérií iných ako Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, vrátane kmeňov, ktoré produkujú beta-laktamázu. Aztreonam neúčinný s anaeróbnou infekciou a takmer žiadny vplyv na grampozitívne aeróby. Môže sa použiť na infekcie mäkkých tkanív, kostí a kĺbov, peritonitídy, sepsy. Vzhľadom na nízku toxicitu sa toto antibiotikum často používa namiesto aminoglykozidov u pacientov s poškodenou funkciou obličiek au starších pacientov.
Karbapenémy - ipenenem (tienes), melopinem (meronem) tiež patria do skupiny nových beta-laktámových antibiotík rezistentných na beta-laktamázu a majú najširší rozsah antibakteriálnej aktivity, potláčajú až 90% všetkých aeróbnych a anaerorbných mikroorganizmov. Sú neúčinné proti stafylokokom rezistentným voči meticilínu, ale sú liekmi voľby pri liečbe peritonitídy, nekrózy pankreasu a iných závažných nemocničných infekcií spôsobených Acinetobacter spp. a P. aeruginosa. Cefalosporíny majú široké spektrum účinku a výraznú aktivitu proti stafylokokom produkujúcim penicilín. Cefalosporíny prvej generácie (cefazolin, cefalogín, cefalexín atď.) Sú účinnejšie proti grampozitívnym baktériám. Cefalosporíny druhej generácie (cefuroxim, tsefoksigin, cefamandol, tsefakmor, cefmetazol et al.) Ďalej akt o gram-negatívnym patogénom (okrem Prseudomonas spp., Acinetobacter spp.) A tsefotetam, cefmetazol účinné proti anaeróbnych baktérií (najmä Bacteroidesfragilis), ktorá sa rozprestiera ich použitia so zmiešanými aeróbnymi anaeróbnymi infekciami. Cefalosporíny tretej generácie (cefotaxím, ceftazim, cefoperazón, ceftriaxón, atď.) Sú ešte výraznejšie proti gramnegatívnej flóre, vrátane P. aeruginosa (ceftazidím, cefoperazón), a sú 2-4 krát menej účinné pri monoinfekcii stafylokokom. Štvrtá generácia cefalosporínov (cefepim, cefpirim) zatiaľ nenašla vhodné použitie v domácej praxi, hoci spektrum ich aktivity proti gramnegatívnej flóre je porovnateľné s karbapenémami.
Aminoglykozíny tiež patria k širokospektrálnym antibiotikám s baktericídnou aktivitou proti gram-pozitívnym kokom (aj keď je nesprávne začať s liečbou stafylokokovej infekcie s nimi) a mnohými gram-negatívnymi baktériami (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Čo umožňuje ich použitie najmä v kombinácii s beta-laktámovými antibiotikami na liečbu závažných nozokomiálnych infekcií. Aminoglykozidy prvej generácie (streptomycín, kanamycín, monomitsín, neomycín), druhý (gentamicín, tobramycín, netilmicín) a tretí (amikacín, sizomycin) sú oddelené.
prvá generácia prakticky stratila svoj význam v lekárskej praxi (s výnimkou streptomycínu vo fisiopulmonológii a pri liečbe enterokokovej endokarditídy v kombinácii s benzylpenicilínom, ako aj neomycínu perorálne s predoperačnou prípravou čreva). Aminoglykozidy zle prenikajú cez hematoencefalickú bariéru v žlči, kostnom tkanive; v pleurálnej, perikardiálnej, ascitickej tekutine, bronchiálnych sekrétoch, spúte, aminoglykozidoch sa vylučujú v moči.
Pozorovania posledných rokov ukazujú, že jednorazové podávanie aminoglykozidov sa uprednostňuje pred viacnásobnými injekciami v dôsledku výraznejšieho baktericídneho účinku na patogén a nižšieho výskytu vedľajších účinkov.
Makrolidy [erytromycín, azitromycín (sumamed), roxitromycín (pravidlom), midamycín (makropén atď.) Sú klasifikované ako bakteriostatické lieky, ale vo vysokých dávkach a nízkej inseminácii mikroorganizmami pôsobia baktericídne. Streptokoky, stafylokoky a gramnegatívne anaeróby sú na ne citlivé (s výnimkou B. fragilis) a pri miernych a stredných stafylokokových infekciách sú liekmi voľby u pacientov s alergiami na penicilín a cefalosporín. Pri erytromycíne sa rýchlo rozvíja rezistencia na mikroflóru.
Tetracyklíny pôsobia bakteriostaticky na mnoho gram-pozitívnych a gram-negatívnych mikroorganizmov, ale v dôsledku rýchlo sa vyvíjajúcej rezistencie a zlej tolerancie pri liečbe pacientov sa prakticky nepoužívajú. Táto skupina zahŕňa tetracyklín, oxytetracyklín a semisyntetické tetracyklíny - doxycyklín (vibramycín), minocyklín. [. Ciprofloxacín, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), pefloxacín, slarfloksatsin atď.] Fluorochinolóny zničiť bunky mnohé kmene gramnegatívnych baktérií (vrátane P. aeruginosa), Staphylococcus a selektívne - streptokoky nepôsobí na anaeróbne baktérie, Enterococcus faecalis a niektoré druhy Pseudomonas. Sú dobre absorbované požitím, čo zaisťuje dosiahnutie terapeutických koncentrácií v biologických tekutinách a tkanivách, ale pre ťažké infekcie je výhodná infúzia lieku. Vylučuje sa močom, kde sa dosahujú vysoké hladiny antibiotík. Staphylococcus a intracelulárne baktérie sú vysoko citlivé na fluorochinolón, Mycobacterium tuberculosis Linkosamíny - linomycín, klindamycín - alternatívne antibiotiká pre penicilíny a cefalosporíny; aktívny proti streptokokom, väčšina kmeňov S. aureus, gram-pozitívnych a gram-negatívnych anaeróbov; metabolizované na pečeň. Relatívne kontraindikácie - hnačka a súvisiace zápalové ochorenie čriev. Kindamycín má menej vedľajších účinkov a v porovnaní s lincomycínom je klinicky aktívnejší pri infekcii Staph. Glykopeptidy (vankomycín, teikoplakin) sú najúčinnejšími infúznymi antibiotikami proti meticilín-rezistentným stafylokokom, vysoko účinným pri liečbe enterokokových infekcií; nepôsobia na gramnegatívne baktérie a anaeróby. Polymyxíny [polymyxín (polyfax), kolistín (polymyxín E)] sa používajú na liečbu sínusovej infekcie v dôsledku vysokej citlivosti pseudomonád na tieto lieky. Rifampicín je tradičný anti-TB liek, ktorý sa v kombinácii s inými antibiotikami úspešne používa na liečbu streptokokových a stafylokokových infekcií, ale je nižší ako vankomycín v dôsledku anti-stafylokokovej aktivity. Významnou nevýhodou liečiva je rýchlo sa zvyšujúca rezistencia mikrobiálnej flóry na ňu. Levomitsetín (chloramfenikol) sa používa na liečbu týfusu, dyzentérie, tularémie, meningokokových infekcií. Pri zápalových ochoreniach je neúčinný v dôsledku vysokej rezistencie mikrobiálnej flóry, ale všetky gram-negatívne klostridiálne tyčinky sú citlivé na chloramfenikol (Vasina TA, 1996). Indikácie na predpisovanie chloramfenikolu pri hnisavom chirurgickom zákroku sú obmedzené na prípady anaeróbnej infekcie, ktorá nevyvoláva spóry, keď sa môže použiť v kombinácii s aminoglykozidmi. Antifungálne lieky. Táto skupina zahŕňa nystatín, levorín, amfotericín B, ketokonazol, flukonazol. Pri liečbe hnisavých zápalových ochorení sú účinné sulfa-liečivá, ktoré majú baktericídny účinok na gram-pozitívnu a gram-negatívnu flóru. Najdôležitejšie sú sulfónamidy dlhodobých (sulfapyridazínových, sulfadimetoxínových) alebo super-dlhodobých (sulfalénových) účinkov. Maximálna koncentrácia dlhodobo pôsobiacich liekov v krvi po jednorazovej dávke sa zníži o 50% v priebehu 24 - 48 hodín a 50% lieku sa vylúči do moču v priebehu 24 - 56 hodín, terapeutická koncentrácia sulfalénu sa zníži o 50% po 65 hodinách a bakteriostatická koncentrácia zostáva v krvi. počas 7 dní. Lieky sa tiež používajú v kombinácii s antibiotikami pri liečbe hnisavých ochorení mäkkých tkanív, žliazových orgánov, osteomyelitídy, hnisavých rán. Sulfapyridazín a sulfapyridazín sodný sa podávajú perorálne podľa schémy, priebeh liečby je 5-7 dní. Sulfapyridazín-sodík vo forme 3-10% roztoku sa používa na umývanie rán; 10% roztok liečiva na polyvinylalkohol sa používa lokálne na rehabilitáciu hnisavých ložísk. Sulfalen sa podáva perorálne a podáva sa intravenózne v rovnakých dávkach (špeciálne ampulky po 0,5 g). Sulfanilamidové prípravky v kombinácii s diaminopyrimidínovými derivátmi (Bactrim, Biseptol) majú aktívny antibakteriálny účinok. Z nitrofuránových derivátov sa 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% intravenózneho roztoku draselného furagínu intravenózne používa na liečbu zápalových ochorení s použitím 3 - 7 infúzií na priebeh. Lokálne sa používa na rehabilitáciu hnisavých dutín.
Chemické antiseptiká sa aplikujú topicky, umožňujú vytvoriť vysokú koncentráciu priamo v centre hnisavého zápalu. Lieky sú odolnejšie voči účinkom zápalu alebo nekrózy ako antibiotiká. Antibakteriálna aktivita antiseptík zvyšuje fyzikálne faktory - drenáž, ultrazvuk, laserovú energiu, plazmu; nekrotické - proteolytické enzýmy, chlórnan sodný; biologické činidlá (bakteriofágy) atď.
Antiseptiká majú široké antibakteriálne spektrum účinku, poskytujú baktericídny alebo bakteriostatický účinok. Odolnosť mikroorganizmov voči nim je relatívne nízka, šírenie týchto foriem je malé. Lieky sú slabo absorbované, ale stabilné počas dlhodobého skladovania a zriedkavo vykazujú vedľajšie účinky (dráždivé alebo alergické). Najúčinnejšie antiseptiká používané v chirurgickej praxi sú povrchovo aktívne látky (povrchovo aktívne látky): • chlórhexidín diglukonát. Pracovné koncentrácie sú 0,02 - 0,5%; • katapol, pracovná koncentrácia 0,1-0,4%; • Miramistín - v koncentrácii 0,01%; Spektrum účinku povrchovo aktívnych látok - aeróbov, anaeróbov, húb.
• Povidón-jód (jodopyrón, betadín). Pracovná koncentrácia je 0,1 - 1,0%; • roztok pripravený na jód. Spektrum účinku jódových liečiv - aeróbov, anaeróbov, húb.
Deriváty chinolínu a chinoxalínu:
• rivanol (etakridalaktát) - 0,05 - 0,2%; • dioxidín - 0,5-1,0%. Prípravky ovplyvňujú aeróbnu a anaeróbnu flóru.
• furatsilín 1: 5000; • furagín K (furazidím) - 1:13 000. Spektrum účinku - aeróbne a anaeróbne.
• Chloristan sodný 0,03–0,12%. Spektrum akcie - aeróby, anaeróby, huby. Tieto liečivá vykazujú výrazný antibakteriálny, najmä baktericídny účinok, keď sa aplikujú topicky na ošetrenie rán (umývanie, zmáčanie tampónov), sanáciu slizníc. Takéto lieky sa používajú na manipuláciu s rukami chirurga. Prípravky sa používajú na intrakavitárne podávanie s empyémami, ale na rehabilitáciu veľkoplošných hnisavých dutín, ktorých serózna membrána má výraznú sorpčnú kapacitu (peritoneum), je možné použiť iba prípravky vhodné na intravenózne podanie (draselný furagín, dioxidín, chlórnan sodný). Prietoková drenáž, peritoneálna dialýza umožňuje vyhnúť sa všeobecnému toxickému účinku liekov v dôsledku ich absorpcie do krvi. Pyogénna flóra nemá absolútnu citlivosť na antiseptiká, hoci je u niektorých z nich dosť vysoká. Takže podľa G.E. Afinogenov a M.V. Krasnov (2003), na chlórhexidín, dioxidín, katapol, jódpyrín, S. aureus je citlivý v 69-97% kmeňov. Najvyššia citlivosť je zaznamenaná pri katapole (97%). E. coli je najcitlivejšia na dioxidín a katapol (78%) a na chlórhexidín a jódpyrón v 55 až 58%. Proteus spp. najcitlivejšie na chlórhexidín a dioxidín (90 a 84%) a na jódpyrón - iba v 35%, na katapol - v 40%. Ps. aeruginosa je najcitlivejšia na dioxidín (92%), chlórhexidín a jódpyrón (52-62%). Účinnosť antiseptík sa zvyšuje, keď sa používajú spoločne alebo v kombinácii s fyzikálnymi antiseptikami. Aktivita antibiotík je určená ich akumuláciou v centre lézie. Koncentrácia lieku by mala byť dosť vysoká a expozícia dlhá. Pôsobenie antibiotika je tiež charakterizované "antibakteriálnym titrom", t.j. pomer koncentrácie antibiotika v krvi (tkanivách) a jeho minimálnej koncentrácii, ktorá má antibakteriálny účinok. V praktickej práci postačuje stanoviť koncentráciu antibiotika v krvi. V ideálnom prípade by mala mať koncentrácia peparaty v lézii baktericídny účinok. Medzi koncentráciami antibiotík v krvi a tkanivách je spravidla určitý vzťah, ktorý je určený celkovou difúznou schopnosťou lieku. Také liečivá ako chloramfenikol, erytromycín, oleandomycín majú vysokú difúznu kapacitu. Pre tetracyklín je to 50% pre aminoglykozidy - asi 30% pre penicilíny - 10-30%. Keď je teda koncentrácia erytromycínu v krvi 1-3 μg / ml, jeho obsah v pľúcach je 30%, v kostiach až do 15%. Keď koncentrácia penicilínu v krvi 0,5-3 U v brušnej dutine, dosahuje 30-50%, v pleurálnej - 20-30%, v kostiach - 30-50%. Akumulácia liečiva pri vypuknutí zápalu je tiež určená sklonom antibiotík k orgánom a tkanivám. Penicilíny, makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy, monobaktámy, fluorochinolóny majú vysokú afinitu k pľúcnemu tkanivu. Priemerný stupeň tropismu je zaznamenaný u linkozamínov, fuzidiny. Rifampicín, monobaktámy vykazujú vysoký tropizmus pri pohrudnici, schopnosť hromadiť sa v pleurálnom exsudáte, fluorochinolóny, tetracyklíny, fuzidín, makrolidy a nízky tropizmus polymyxínov a linkosamínov majú mierny tropizmus. Fluórchinolóny majú priemerný tropizmus pre mediastinálnu celulózu. Linkosamíny, cefalosporíny, fusidín, fluorochinolóny vykazujú vysoký tropismus pre kostné tkanivo; stredne - tetracyklíny (monobaktám majú tropismus do kostného tkaniva hrudnej kosti, fuzidínu - do tkaniva chrupavky), nízkych penicilínov, makrolidov. Vysoký tropizmus do svalového tkaniva cefalosporínov, makrolidov, monobaktámov, fluorochinolónov; médium - v linkozamínoch, rifampicín, nízky obsah makrolidov. Do lymfoidného tkaniva vykazujú lymfatické uzliny, makrolidy a fluorochinolóny vysoký tropizmus. Priemerný tropizmus prsného tkaniva je preukázaný fusidínom, ktorý sa vylučuje do mlieka. Penicilíny majú vysokú afinitu k tkanivu pečene a žlči. fluorochinolóny, makrolidy, stredné aminoglykozidy, cefalosporíny, makrolidy. Na tkanivo pankreasu vykazujú karbopenémy vysoký stupeň tropizmu, stredných aminoglykozidov, fluorochinolónov, rifampicínu. VK Gostishchev
Ekológia DIRECTORY
Pôsobením antibiotík sa delia na baktericídne a bakteriostatické. Baktericídny účinok sa vyznačuje tým, že pod vplyvom antibiotika dochádza k odumieraniu mikroorganizmov. Dosiahnutie baktericídneho účinku je dôležité najmä pri liečbe oslabených pacientov, ako aj pri takých závažných infekčných ochoreniach, ako je všeobecná infekcia krvi (sepsa), endokarditída atď., Keď telo nie je schopné samo o sebe bojovať s infekciou. Antibiotiká, ako sú rôzne penicilíny, streptomycín, neo-mycín, kanamycín, vankomycín, polymyxín, majú baktericídny účinok. ]
Keď sa bakteriostatické pôsobenie smrti mikroorganizmov nevyskytuje, dochádza len k zastaveniu ich rastu a reprodukcie. S elimináciou antibiotika z prostredia sa môžu opäť vyvíjať mikroorganizmy. Vo väčšine prípadov, pri liečbe infekčných ochorení, bakteriostatický účinok antibiotík v spojení s ochrannými mechanizmami organizmu zabezpečuje regeneráciu pacienta. ]
Je zaujímavé poznamenať, že penicilináza teraz našla praktickú aplikáciu ako antidotum - liek, ktorý odstraňuje škodlivé účinky penicilínu, keď spôsobuje závažné alergické reakcie, ktoré ohrozujú život pacienta. ]
Mikroorganizmy, ktoré sú rezistentné na jedno antibiotikum, sú tiež rezistentné na iné antibiotické látky, ktoré sú podobné mechanizmu účinku. Tento jav sa nazýva krížová rezistencia. Napríklad mikroorganizmy, ktoré sa stali rezistentnými voči tetracyklínu, súčasne získavajú rezistenciu voči chlórtetracyklínu a oxytetracyklínu. ]
Všetky tieto fakty naznačujú, že pre úspešnú liečbu antibiotikami je potrebné stanoviť antibiotickú rezistenciu patogénnych mikróbov pred ich predpísaním - a tiež pokúsiť sa prekonať rezistenciu mikróbov proti liekom. ]
Existuje mnoho kontroverzných teórií, ktoré sa snažia vysvetliť pôvod rezistencie na lieky. Týkajú sa najmä otázok týkajúcich sa úlohy mutácií a adaptácie pri získavaní rezistencie. Zdá sa, že v procese vývoja rezistencie na lieky, vrátane antibiotík, hrajú určitú úlohu adaptívne aj mutačné zmeny. ]
V súčasnosti, keď sa široko používajú antibiotiká, sú veľmi časté formy mikroorganizmov rezistentných na antibiotiká. ]
antibiotiká
Antibiotiká sú zlúčeniny mikrobiálneho, rastlinného, živočíšneho a syntetického pôvodu, ktoré môžu selektívne inhibovať rast, vývoj a reprodukciu mikroorganizmov.
Termín "antibiotiká" sa objavil v roku 1942 a pochádza zo slova "antibiosis" - antagonizmus medzi mikroorganizmami. Niektoré mikroorganizmy potláčajú životnú aktivitu druhých pomocou špecifických látok vylučovaných - antibiotík (z gréčtiny. Anti-proti, bios - život).
V roku 1929 uverejnil mikrobiológ A. Fleming správu, že zelená pleseň inhibuje rast stafylokokov. Kultivačná tekutina tejto formy, ktorá obsahuje antibakteriálnu látku, bola pomenovaná ako A. Fleming penicilín. V roku 1940 dostali H. Flory a E. Chein čistý penicilín. V roku 1942, Z. V. Yermolova dostal prvý domáci penicilín (krustozin). V súčasnosti existuje niekoľko tisíc antibiotických látok.
Antibiotiká sú klasifikované podľa troch hlavných znakov: chemická štruktúra, mechanizmus a spektrum účinku.
Chemická štruktúra antibiotík je rozdelená na b-laktámové antibiotiká, makrolidy, aminoglykozidy, tetracyklíny atď.
Antibiotiká s baktericídnymi (b-laktám, polymyxínmi, glykopeptidmi) a bakteriostatickými (makrolidy, linkozamidy, tetracyklíny, chloramfenikol) sa vyznačujú typom antimikrobiálneho účinku.
Antibiotiká, ktoré sú najúčinnejšie pri danej infekcii, na ktorú je patogén najcitlivejší, sa nazývajú základné alebo antibiotiká voľby (b-laktámy, aminoglykozidy, tetracyklíny, levomycetín). Rezervné antibiotiká (makrolidy, linkozamidy) sa používajú v prípadoch, keď sú hlavné antibiotiká neúčinné, keď dochádza k rezistencii mikroorganizmov alebo ak sú hlavné antibiotiká neznášanlivé (Obr. 32).
Rezistencia mikroorganizmov voči antibiotikám je spôsobená: t
1) tvorba špecifických enzýmov, ktoré inaktivujú alebo ničia antibiotikum (napríklad niektoré kmene stafylokokov produkujú enzým penicilinázu (b-laktamázu), ktorý ničí penicilín a iné antibiotiká, 2) zníženie permeability mikrobiálnej steny pre antibiotiká; 3) zmeny metabolických procesov v bunke.
Obr. 32 Klasifikácia antibiotík mechanizmom účinku
Tieto zlúčeniny majú b-laktámovú štruktúru s účinkom baktericídneho typu. b-laktámové antibiotiká porušujú syntézu bunkovej steny mikroorganizmov. Môžu byť zničené b-laktamázou. Patria sem penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy atď.
V súčasnosti je skupina penicilínu reprezentovaná veľkým množstvom liekov. Existujú prírodné a polosyntetické penicilíny.
Biosyntetické (prírodné) penicilíny sú produkované niektorými kmeňmi zelenej plesne rodu Penicillum. Všetky sú podobné v chemickej štruktúre. Základom ich molekúl je kyselina 6-aminopenicilánová, ktorá sa môže izolovať z kultivačnej tekutiny v kryštalickej forme.
Mechanizmus antimikrobiálneho účinku penicilínov je spojený s ich špecifickou schopnosťou inhibovať biosyntézu bunkovej steny mikroorganizmov (baktericídny účinok), ktoré sú v rastovej alebo deliacej fáze a spôsobujú lýzu baktérií. Penicilíny neovplyvňujú pokojový mikrób. Spektrum pôsobenia prírodných penicilínov je rovnaké: koky, patogény plynnej gangrény, tetanus, botulizmus, antrax, záškrt, spirochet, leptospira. Prírodné patogény neovplyvňujú iné patogény.
Penicilíny prenikajú do všetkých orgánov a tkanív (okrem kostí a mozgu). Nezmenený sa vylučuje močom.
Používa sa na liečbu chorôb spôsobených citlivými patogénmi v krku, šarlach, zápalom pľúc, sepsou, infekciami rán, osteomyelitídou, syfilisom, meningitídou, kvapavkou, erysipelmi, infekciami močových ciest atď.
V súčasnosti sú lieky penicilínu považované za najmenej toxické lieky, ale v niektorých prípadoch môžu spôsobiť nežiaduce reakcie: bolesť hlavy, horúčka, žihľavka, bronchospazmus a iné alergické reakcie až po anafylaktický šok.
Lieky penicilínu sú kontraindikované v prípade precitlivenosti a alergických ochorení.
Ako liečivo z prírodných penicilínov sa používajú rôzne soli benzylpenicilínu. Sú predpísané len parenterálne, pretože v kyslom prostredí žalúdka je zničený.
Sodná soľ benzylpenicilínu je dobre rozpustná vo vode, vstrekuje sa hlavne do svalu, rozpustená v izotonickom roztoku chloridu sodného. Liek sa rýchlo vstrebáva zo svalu, vytvára maximálnu koncentráciu v krvi 15-30 minút po infekcii a po 4 hodinách sa takmer úplne vylučuje z tela, preto sa intramuskulárne injekcie lieku musia podávať každé 4 hodiny. Pri ťažkých septických stavoch sa roztoky injikujú do žily a do meningitídy - pod membránou miechy, s pohrudnicou, peritonitídou - do telesnej dutiny. Môžu tiež použiť roztoky vo forme očí, ušných kvapiek, nosných kvapiek, aerosólov.
Draselná soľ benzylpenicilínu má rovnaké vlastnosti ako sodná soľ, ale nemôže byť podávaná endolyumbálne a intravenózne, pretože Ióny draslíka môžu spôsobiť kŕče a depresiu srdcovej aktivity.
Benzylpenicilínová prokaínová soľ má nižšiu rozpustnosť vo vode a dlhší (až 12-18 hodín) účinok. Liek tvorí suspenziu s vodou a vstrekuje sa len do svalu.
Lieky s predĺženým účinkom benzylpenicilínu zahŕňajú deriváty benzatinpenicilínu. Obsahujú rozpustné (sodné a draselné) a nerozpustné (novokaínové) soli benzylpenicilínu.
Bicilín-1 (retarpen) má antimikrobiálny účinok počas 7-14 dní, jeho účinok začína 1-2 dni po podaní.
Bicilín –3 má účinok 4–7 dní a bicilín-5 - až 4 týždne.
Bicilíny s vodou vytvárajú suspenzie a podávajú sa len do svalu. Používajú sa pri dlhodobej liečbe syfilisu na prevenciu exacerbácií reumatizmu atď.
Fenoxypenicilín (V-penicilín, kiahne) je trochu odlišný od benzylpenicilínu svojou chemickou štruktúrou a odolnosťou voči kyselinám, čo ho robí vhodným na perorálne podávanie. Pri pôsobení penicilinázy je zničený. Je predpísaný pre pľúcne infekcie a miernu závažnosť, hlavne v pediatrickej praxi.
Semisyntetické penicilíny sa získajú na báze kyseliny 6-aminopenicilánovej nahradením vodíka amínovej skupiny rôznymi radikálmi. Majú hlavné vlastnosti benzylpenicilínov, ale sú odolné voči penicilínu, sú odolné voči kyselinám a majú široké spektrum účinku (okrem patogénov, pre ktoré sú aktívne prírodné penicilíny). Rad liečiv má škodlivý účinok na rad gramnegatívnych mikroorganizmov (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, atď.).
Oxacilínová sodná soľ (oxacilín) je účinná proti grampozitívnym mikroorganizmom, najmä stafylokokom, nie je účinná proti väčšine gramnegatívnych mikroorganizmov, rickettsii, vírusom, hubám. Odolný voči p-laktamáze. Je predpísaný na infekcie spôsobené grampozitívnymi baktériami produkujúcimi penicilinázu (abscesy, angína, pneumónia atď.). Naneste 4-6 krát denne do svalu do žily.
Ampicilín (roscilín, pentartzín) je širokospektrálne antibiotikum. Aktívne proti gram-pozitívnym (s výnimkou kmeňov produkujúcich penicilinázu) a gram-negatívnych mikroorganizmov. Ampicilín je zničený penicilinázou. K dispozícii vo forme trihydrátu (tablety, kapsuly, suspenzie na perorálne podávanie), sodná soľ (suchá látka na injekciu). Frekvencia podávania je 4-6 krát denne.
Aplikuje sa pri bronchitíde, pneumónii, úplavici, salmonelóze, čiernom kašli, pyelonefritíde, endokarditíde, meningitíde, sepsi a iných ochoreniach spôsobených mikroorganizmami citlivými na liečivo. Nízka toxicita.
Amoxicilín (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) má, podobne ako ampicilín, široké spektrum antimikrobiálneho účinku. Mikroorganizmy, ktoré produkujú penicilinázu, sú voči nemu rezistentné. Odolná voči kyselinám, účinná pri perorálnom použití. Priraďte 2-3 krát denne. Indikácie na použitie: bronchitída, pneumónia, sinusitída, zápal stredného ucha, bolesť hrdla, pyelonefritída, kvapavka, atď. Je dobre tolerovaná.
Karbenicilínová dvojsodná soľ (karbenicilín) je širokospektrálne antibiotikum. Je vysoko účinný proti gramnegatívnym mikroorganizmom, vrátane Pseudomonas aeruginosa, proteus a niektorých anaeróbnych mikroorganizmov. Aktívne proti gram-pozitívnym stafylokokom a streptokokom. Aplikujte pri infekciách spôsobených gramnegatívnymi mikroorganizmami, pyocyanickou tyčinkou, zmiešanými infekciami. Frekvencia podávania - 4 krát denne. Antibiotiká Piperacilín, azlocilín, dikarcilín a ďalšie majú rovnaký účinok.
Ampioky (oxamp) sú kombinované liečivo pozostávajúce zo zmesi sodných solí ampicilínu a oxacilínu v pomere 2: 1. Aplikujte intramuskulárne a vo vnútri. Frekvencia príjmu - 4-6 krát denne. Aplikuje sa na infekcie dýchacích ciest, žlčových ciest, močových ciest, infekcií kože, kvapavky atď.
Klavulanová kyselina a Sulbactam sú b-laktámové zlúčeniny s nízkou antibakteriálnou aktivitou, ale s vysokou afinitou k väčšine b-laktamáz, s ktorými sa nevratne viažu. Pri podávaní v kombinácii s amoxicilínom a ampicilínom, kyselinou klavulanovou a sulbaktámom, zachytávajúcim b-laktamázu, čím sa chránia antibiotiká.
Kombinované lieky - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicillin - sú indikované na infekcie spôsobené mikroorganizmami, ktorých rezistencia na amoxicilín a ampicilín je spôsobená nimi. b-laktamázová aktivita.