Systémové antibiotiká (antibakteriálne lieky so systémovým účinkom) - dnes možno najväčšia skupina liekov používaných takmer vo všetkých odvetviach medicíny.
Pôsobenie liečiv v tejto skupine je založené na schopnosti vyvinúť baktericídny (priamy zabíjanie) a bakteriostatický (prevažujúci multiplikačný) účinok proti patogénnym baktériám. V tomto ohľade sa systémové antibiotiká používajú pri liečbe infekčných a zápalových ochorení akejkoľvek lokalizácie spôsobenej baktériami (bronchitída, pneumónia, sinusitída, osteomyelitída atď.).
V dermatológii sa tiež široko používajú systémové antibiotiká: používajú sa pri liečbe všetkých bakteriálnych infekcií kože a podkožného tkaniva (impetigo, var a karbuncle, erysipel, erytrasma), ako aj pohlavne prenosných infekcií (kvapavka, syfilis, chlamydióza) a mnoho ďalších,
Kvôli rôznorodosti patogénov infekčných a zápalových ochorení, ako aj vzhľadom na tvorbu ich rezistencie (rezistencie) voči pôsobeniu antibiotík, sa dnes mnohé takéto lieky syntetizovali. V závislosti od chemických vlastností sú rozdelené do rôznych skupín. Nižšie uvedená tabuľka zobrazuje hlavné skupiny a najčastejšie používané lieky z týchto skupín.
Systémové antibiotiká pri liečbe bakteriálnych infekcií kože a mäkkých tkanív: zameranie na makrolidy
O článku
Autori: Belousova T.A. (GBOU VPO "Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita. IM Sechenov" Ministerstvo zdravotníctva, Moskva), Kayumova L.N. Goryachkina M.V.
Pre citáciu: Belousova TA, Kayumova L.N., Goryachkina MV Systémové antibiotiká pri liečbe bakteriálnych infekcií kože a mäkkých tkanív: zameranie na makrolidy BC. 2011. №21. 1317
Epidemiológia Bakteriálne infekcie kože, ktoré spôsobili hnisavý zápal, boli v skupine infekčných dermatóz identifikované francúzskym vedcom H. Leloirom v roku 1891 pod názvom pyodermia (pyón - hnis, derma - koža). V zahraničí sa pyodermia zvyčajne označuje ako rozsiahla skupina infekcií kože a mäkkých tkanív (ICMT), okrem infekcií kože a jej končatín, infekcií podkožného tuku a základných tkanív.
Bakteriálne infekcie kože, ktoré spôsobili hnisavý zápal, boli v skupine infekčných dermatóz identifikované francúzskym vedcom H. Leloirom v roku 1891 pod názvom pyodermia (pyón - hnis, derma - koža). V zahraničí sa pyodermia zvyčajne označuje ako rozsiahla skupina infekcií kože a mäkkých tkanív (ICMT), okrem infekcií kože a jej končatín, infekcií podkožného tuku a základných tkanív.
V ekonomicky vyspelých krajinách tvorí ICMT 1/3 všetkých infekčných chorôb. Podľa domácich štúdií predstavujú pustulózne kožné infekcie 30 - 40% celkovej dermatologickej patológie u ľudí v produktívnom veku a vo vojenskej oblasti toto číslo dosahuje 60%. V detskej dermatologickej praxi patrí táto patológia medzi najčastejšie a pohybuje sa od 30 do 50% všetkých návštev u lekára [1-3].
etiológie
Hlavným zdrojom ICMT sú mikroorganizmy, ktoré kontaminujú a kolonizujú povrch kože. Gram-pozitívne koky S. aureus a S. Pyogenes, schopné preniknúť do hrúbky epidermy v prítomnosti jej lézií, nepochybne hrajú vedúcu úlohu v etiológii pustulárnych kožných infekcií. Okrem toho je najčastejším pôvodcom S. aureus, menej časté sú infekcie spôsobené S. pyogenes a zmiešané infekcie oboch mikroorganizmov. Podľa výsledkov zahraničných multicentrických štúdií okrem S. aureus, S. pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. Typ infekcie má veľký význam pri určovaní etiologickej úlohy podozrivého patogénu (tabuľka 1). Na rozdiel od primárnej pyodermie majú sekundárne, podobne ako väčšina nekrotizujúcich MCT infekcií, polymikrobiálnu etiológiu.
Dôležitú úlohu pri vývoji infekcie zohráva virulencia mikroorganizmu a stupeň bakteriálnej kontaminácie. Ukázalo sa, že pravdepodobnosť vzniku infekcie je priamo úmerná stupni bakteriálnej kontaminácie a virulencie mikroorganizmu a nepriamo úmerná sile obrannej reakcie organizmu. Pravdepodobnosť kolonizácie sa zvyšuje v prítomnosti kožných ochorení alergického pôvodu. U pacientov s atopickou dermatitídou sa teda deteguje kolonizácia postihnutých oblastí S. aureus v 90% prípadov [3].
patogenézy
Pri výskyte určitej formy pyodermie hrá dôležitú úlohu: typ patogénu, jeho virulencia, stav makroorganizmu, ako aj rôzne endogénne a exogénne predispozičné faktory, ktoré znižujú bariérovú a ochrannú funkciu kože.
Virulencie stafylokokov a streptokokov stanovené ďalšie emisie patogénnych toxínov a enzýmy (koaguláza, leukocidín, streptokináza, hyaluronidázy streptolyzín, hemolyzinový et al.), Ktoré uľahčujú prenikanie patogénov do kože, ktoré vedie k poškodeniu a delaminácia vrstiev epidermis, čo spôsobuje hemolýza a nekrotická dermis a tkaniva, ktoré narušuje ich normálny metabolizmus [4,5].
Pri vzniku a vývoji ICMT má veľký význam reaktivita organizmu, jeho mechanizmy rezistencie voči mikrobiálnej agresii. Nedostatok imunitného systému je v tomto prípade spravidla sekundárny (získaný) charakter. Môže sa vytvoriť v premorbidnom období kvôli odloženým alebo sprievodným závažným ochoreniam. Ochorenia endokrinného systému (obezita, diabetes mellitus, nedostatočná aktivita hypofyzárno-nadobličkového systému, štítna žľaza, pohlavné žľazy) pomáhajú redukovať mechanizmy protizápalovej ochrany tela. Viac ako polovica pacientov (52%) s chronickou pyodermiou je zneužívaná sacharidmi (zvyčajne ľahko stráviteľnými), čo spôsobuje konštantné preťaženie ostrovného aparátu pankreasu a môže prispievať k poruchám metabolizmu sacharidov rôzneho stupňa, akumulácii sacharidov v tkanivách, ktoré sú priaznivým živným médiom pre pyokoky. Významnú úlohu má aj seboroický stav kože. V dôsledku zvýšenia množstva mazu a zmeny jeho chemického zloženia sa znižujú sterilizačné vlastnosti pokožky a aktivuje sa aktivácia pyogénnych kokov [6].
Významný význam pri vývoji pustulárnych kožných ochorení sú chronické infekčné ochorenia rôznych orgánov a tkanív: periodontálne ochorenia, kazy, zápal ďasien, tonzilitída, faryngitída, infekcie urogenitálneho traktu, dysbakterióza, intestinálne intoxikácie, ktoré znižujú všeobecnú a lokálnu antibakteriálnu rezistenciu organizmu a podporujú rozvoj u pacientov s následnými špecifickými zmyslami., čo zhoršuje proces infekcie. Významnú úlohu pri rozvoji chronickej pyodermie zohrávajú choroby centrálneho a autonómneho nervového systému, psychické alebo fyzické preťaženie, „oslabujúce ochorenia“ - alkoholizmus, hladovanie, podvýživa (nedostatok bielkovín, vitamínov, minerálnych solí, hypovitaminóza, najmä A a C. Vitamín A sa podieľa na keratinizačný proces, vitamín C reguluje priepustnosť cievnej steny, je synergistom kortikosteroidov). Veľkú úlohu pri vývoji pyodermie zohrávajú rôzne stavy imunodeficiencie vyplývajúce z vrodenej alebo získanej imunodeficiencie (infekcia HIV, užívanie glukokortikosteroidov, cytotoxických liekov a imunosupresív). Poruchy bunkovej antibakteriálnej ochrany vo forme inhibície neutrofilnej fagocytovej aktivity, zhoršenej chemotaxie, ako aj poklesu sérových a imunoglobulínových opsonických faktorov prispievajú k chronickej infekcii a častým recidívam [7].
Porušenie imunitného systému T-buniek má v patogenéze PCMT prvoradý význam. Základom špecifických mechanizmov imunologickej reaktivity je zníženie počtu T-lymfocytov v periférnej krvi, zníženie počtu CD3- a CD4-buniek a zmena ich vzťahu s monocytmi, čo vedie k oslabeniu imunitnej reakcie T-buniek. Nedostatočnosť imunitného systému (imunologická nerovnováha) pacienta a antigénne mimikry patogénu často vedú k chronickej infekcii a tvorbe bakterio-nosiča a iracionálnemu použitiu antibiotík na rezistenciu patogénu [8].
Nepriaznivé účinky životného prostredia, ktoré porušujú integritu kože a vytvárajú vstupnú bránu pre infekciu, majú veľký význam pri vývoji bakteriálnych infekcií kože. Ide predovšetkým o vplyv vysokej alebo nízkej teploty, vysokej vlhkosti, čo vedie k macerácii pokožky, zvýšenému znečisteniu a mikro-traumatizácii profesionálnymi faktormi (oleje, cement, uhoľný prach). Vstupné brány pre infekcie sa vyskytujú pri mikrotraumách v domácnosti (rezy, výstrely), škrabaní svrbivej dermatózy. Porušenie kožnej bariéry vo forme suchosti a riedenia stratum corneum prispieva k prenikaniu mikroorganizmov do hlbších vrstiev kože a podkladových tkanív, čo vedie k rozvoju pyodermického procesu.
Klinické odrody ICMT
PCMT sú skupinou chorôb, ktoré sú v klinickom obraze pomerne početné a odlišné, čo vedie k léziam rôznej hĺbky, prevalencie a závažnosti. Spoločnou vlastnosťou celého znaku je prítomnosť lokálneho hnisavého zápalu, s ťažkým priebehom sprevádzaným rozvojom systémovej zápalovej odpovede. Klinické formy závisia od typu etiologického faktora, anatomickej lokalizácie, obmedzenej na kožné nástavce, hĺbky a plochy lézie, trvania procesu.
V domácej dermatológii sa používa klasifikácia primárnej pyodermie, navrhovaná J. Jadassonom už v roku 1934 a založená na etiologickom princípe. To rozlišuje: staphyloderma, hlavne ovplyvňuje kožu okolo príveskov (mazové vlasy-folikuly, potné žľazy); streptodermia ovplyvňujúca hladkú kožu hlavne okolo prirodzených otvorov a zmiešaných strepto-stafylokokových infekcií. V každej z týchto troch skupín sa v závislosti od hĺbky lézie rozlišujú povrchové a hlboké formy. Okrem toho sú pustulárne kožné ochorenia rozdelené na primárne, vznikajúce na nezmenenej koži a sekundárne, ktoré sa vyvíjajú ako komplikácie na pozadí existujúcej dermatózy, zvyčajne svrbenia (svrab, ekzém, atopická dermatitída). Podľa dĺžky trvania sa rozlišuje akútna a chronická pyodermia. Staphylococcal pyodermia je zvyčajne spojená s kožnými príveskami (vlasové folikuly, apokrinné žľazy). Vyznačujú sa tvorbou hlbokých pľuzgierikov, v strede ktorých je vytvorená dutina naplnená hnisavým exsudátom. Na periférii je zóna erytematózne-edematóznej zápalovej kože. Hnisavý proces končí tvorbou jazvy (obr. 1). Streptokoková pyodermia sa často vyvíja na hladkej koži, okolo prirodzených otvorov (ústna dutina, nos) a začína tvorbou flickenu - povrchového močového mechúra s voľnou zloženou pneumatikou, ktorá obsahuje sérum-hnisavý obsah. Tenké steny flikteni sa rýchlo otvorili a obsah sa nalial na povrch kože, zmenšujúci sa v medovo žltej vrstve kôry. Proces je náchylný k šíreniu po periférii ako výsledok autoinukulácie (Obr. 2). Staphylodermas často trpí mužmi, streptodermami - ženami a deťmi [3,4].
V zahraničnej literatúre sú všetky PCT prakticky rozdelené do troch hlavných skupín: primárna pyodermia, väčšinou spôsobená S. aureus a pyogénnymi b - hemolytickými streptokokmi (hlavne skupina A), ktoré sa vyvíjajú na nezmenenej koži (folikulitída, impetigo, erysipel) ; sekundárna pyodermia, ktorá sa vyvíja na pozadí kožných lézií alebo súbežná somatická patológia (napríklad dekubitov, vredov na diabetickej nohe, infekcií po uhryznutí zvierat, pooperačných poranení a posttraumatických infekcií), ako aj dermatózy sprevádzanej svrbením a škrabaním (alergická dermatitída, lupienka, svrab a svrbenie atď.); nekrotické infekcie, ktoré predstavujú najzávažnejšiu formu PCMT (etiológia polymikrobiálnej celulitídy - synergická celulitída, nekrotizujúca fasciitída, monekróza - plynová gangréna) (Obr. 3). V tejto patológii je určenie hĺbky a rozsahu lézie prioritou pre chirurga, pretože iba chirurgickou liečbou je možné presne určiť rozsah šírenia infekcie. Počiatočná liečba týchto pacientov je rovnaká. Spočíva v včasnom vykonaní chirurgického zákroku a vymenovaní adekvátnej antimikrobiálnej terapie [9].
Zaobchádzanie s IKT
Liečba pacientov s bakteriálnymi infekciami kože by mala byť komplexná (etiotropná a patogenetická) a mala by sa vykonať po dôkladnom anamnestickom, klinickom a laboratórnom vyšetrení pacienta. Je potrebné identifikovať a liečiť sprievodné ochorenia, skríning fokálnych fokálnych infekcií a v prípade dlhodobého perzistentného procesu imunostatický výskum. Hlavnou a jedinou metódou etiotropnej liečby pacientov s IKT sú antibiotiká. V prípade akútnych prevládajúcich povrchových procesov (impetigo, folikulitída, paronychia) môže byť liečba obmedzená na lokálne použitie antibiotík a antiseptík. Vo všetkých ostatných prípadoch je potrebná systémová liečba antibiotikami.
Indikácie na účely systémovej antibiotickej terapie sú hlboké formy pyodermie: varí (najmä s lokalizáciou na tvári a krku), karbunkulom, hydradenitídou, erysipelmi, celulitídou. Uvedené formy bakteriálnych kožných infekcií majú dlhý, často chronický opakujúci sa priebeh, vysokú prevalenciu procesu a často sú sprevádzané symptómami všeobecnej intoxikácie vo forme horúčky, bolesti hlavy, slabosti a rozvoja regionálnych komplikácií (lymfadenitída, lymfangitída). Ako etiotropné činidlo sa antibiotiká používajú pri liečbe bakteriálnej dermatózy - Lymskej choroby. Sú liekmi voľby pri liečbe acne vulgaris. V dermatovenerológii sa antibiotiká široko používajú na liečbu infekčných dermatóz a chorôb spôsobených pohlavne prenosnými infekciami (STI) [4].
Pred predpísaním antibakteriálneho lieku sa odporúča zasiať hnis so stanovením citlivosti vybraného mikroorganizmu na rôzne antibiotiká a na základe výsledkov výskumu predpísať príslušný liek. Nie je to však vždy možné, najmä pri ohrození alebo rozvoji komplikácií infekcie. Ako ukazuje analýza modernej literatúry a naše vlastné klinické skúsenosti, v súčasnosti sa pri liečbe bakteriálnych infekcií kože používajú najčastejšie nasledujúce skupiny antibiotík: 1. β - laktámy: a) prírodný penicilín, jeho durantové formy a polosyntetické penicilíny; b) cefalosporíny (1-4 generácie). 2. Makrolidy. 3. Tetracyklíny. 4. Fluorochinolóny.
V posledných rokoch sa penicilín a jeho trvanlivé prípravky zriedkavo používajú pri liečbe ICMT, pretože prevažujúci počet kmeňov Pococcus získal schopnosť produkovať enzým b-laktamázu (penicilinázu), ktorý potláča antibakteriálnu aktivitu penicilínu. Okrem toho, β-laktámy sú lieky, ktoré majú vysokú frekvenciu alergických reakcií.
Tetracyklíny, aminoglykozidy sa v súčasnosti používajú oveľa menej často. Dôvodom je veľký počet rezistentných kmeňov mikroorganizmov na tieto antibiotiká (čo znamená ich nízku terapeutickú aktivitu), ako aj prítomnosť závažných vedľajších účinkov. Je potrebné mať na pamäti, že tetracyklíny sú kontraindikované počas gravidity, detí a pacientov so zlyhaním pečene.
Fluorochinolóny sa predpisujú hlavne pri liečbe pohlavne prenosných chorôb, pretože majú vysokú citlivosť patogénov urogenitálnych infekcií na nich a pri pyodermii sa používajú len vtedy, keď sú iné skupiny antibiotík neúčinné. Avšak pri ochoreniach centrálneho nervového systému, u tehotných žien, ako aj v pediatrii je rozsah ich použitia obmedzený - sú menovaní hlavne zo zdravotných dôvodov. Je tiež potrebné nezabúdať na fotosenzibilizačný účinok fluorochinolónov a súvisiace bezpečnostné opatrenia, najmä na jar av lete [10].
Moderná lekárska prax má špecifické požiadavky na výber antibiotík. Po prvé, liek by mal mať široké spektrum antimikrobiálnych účinkov a minimálne výraznú antibiotickú rezistenciu voči mikrobiálnym činidlám, ktoré nemajú závažné vedľajšie účinky, majú minimálne riziko vzniku alergických reakcií, sú vhodné na použitie pre pacienta (prítomnosť perorálnej formy, vhodný režim dávkovania) a sú cenovo dostupné. Okrem toho je veľmi dôležité, aby antibiotikum nemalo klinicky významné interakcie s inými liekmi. Doteraz makrolidové antibiotiká plne vyhovujú týmto požiadavkám.
Klasifikácia a mechanizmy
farmakoterapeutický účinok
makrolidy
Makrolidy viac ako 50 rokov sú široko používané v klinickej praxi. Prvé prírodné antibiotikum tejto skupiny, erytromycín (metabolit Streptomyces erythreus), bolo získané v roku 1952. Makrolidy sa môžu klasifikovať podľa chemickej štruktúry a pôvodu. Základom chemickej štruktúry tejto triedy antibiotík je makrocyklický laktónový kruh. V závislosti od počtu atómov uhlíka v kruhu sú makrolidy rozdelené na 14 -, 15 - a 16 - členné (tabuľka 2).
Medzi makrolidmi sú 3 generácie:
a) prvá generácia: erytromycín, oleandomycín;
b) druhá generácia: spiramycín, roxitromycín, josamycín, klaritromycín atď.;
c) tretia generácia: azitromycín (Azitral).
Antibakteriálny účinok makrolidov je založený na porušení syntézy ribozomálnych proteínov mikrobiálnej bunky a tým inhibuje proces reprodukcie patogénu. Majú predovšetkým bakteriostatický účinok, ktorý určuje vhodnosť ich vymenovania v akútnej fáze zápalu. Makrolidy patria do "tkanivových antibiotík", t.j. keď sú distribuované v tele, hromadia sa hlavne nie v krvnom obehu, ale v tých orgánoch a tkanivách, kde dochádza k zápalu, čím sa vytvárajú vysoké koncentrácie lieku. Makrolidy, ktoré sú dobre distribuované v tele, sú schopné prekonať histohematologické bariéry (s výnimkou krvného mozgu), ktoré výrazne prevyšujú u týchto β-laktámových antibiotík. Avšak rozšírené (a často nerozumné) použitie dostatočne rýchlo viedlo k výskytu vysokého podielu patogénov rezistentných na erytromycín, najmä stafylokokov. To zase významne znížilo použitie erytromycínu v klinickej praxi [11].
Záujem o makrolidy sa objavil na začiatku 80. rokov XX storočia, po vzniku nových generácií antibiotík tejto skupiny - azidov (najmä azitromycín). Azitromycín bol syntetizovaný v roku 1983 na báze erytromycínu. Liek vo svojich farmakokinetických vlastnostiach prekonal všetky ukazovatele svojho predchodcu a stal sa prvým zástupcom novej skupiny antibiotík - azalidov. Jedinečnosť azitromycínu je založená na jeho výnimočnej farmakokinetike. Azitromycín je stabilný v kyslom prostredí, takže sa po požití dobre vstrebáva. Súčasný príjem s jedlom znižuje absorpciu o 50%, takže liek sa užíva 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle. Lipofilnosť molekuly azitromycínu poskytuje okrem vysokej úrovne absorpcie v čreve tiež vynikajúcu penetráciu liečiva do tkanív. Rýchly prienik azitromycínu z krvi do tkanív je tiež zabezpečený nízkou hladinou väzby azitromycínu na krvné proteíny, čo umožňuje dosiahnuť rýchly terapeutický účinok pri infekciách buniek a tkanív. Vysoká koncentrácia liečiva v oblasti lézie, 10 - 100-krát vyššia ako koncentrácia v krvnom riečišti, umožňuje aktívne ovplyvniť patogénne zameranie, čím sa zabezpečí rýchly klinický efekt a rýchle zotavenie. Moderné makrolidy (najmä azitromycín) sú najúčinnejšie proti patogénom, ako sú S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, niektoré gramnegatívne mikroorganizmy (gonokoki), ako aj intracelulárne patogény (najmä Chlamidia trachomatis a Ureaplasma urealyticum), ktorá zodpovedá za ich vysoký dopyt po dermatovenerologickej praxi [12].
Dôležité pre antibakteriálnu aktivitu makrolidov druhej generácie je ich interakcia s neutrofilmi. Vďaka svojej schopnosti prenikať dovnútra neutrofilov a vytvárať v nich vysoké koncentrácie mnoho makrolidov pozitívne modifikuje funkcie týchto buniek, ovplyvňuje najmä chemotaxiu, fagocytózu a zabíjačskú aktivitu. Spolu s antimikrobiálnym účinkom týchto antibiotík má mierny protizápalový účinok. Aktiváciou buniek radu makrofágov sú schopné preniknúť do nich a pri migrácii fagocytárnych buniek do zápalového ohniska tam s nimi idú. Jedinečnosť týchto liekov spočíva v tom, že majú výrazný post-antibiotický účinok, to znamená, že si zachovávajú vysoké koncentrácie v zápalovom ohnisku 5 - 7 dní po vysadení. Tento sanogénny účinok umožnil vyvinúť krátke liečebné cykly, ktoré nepresiahli 3 až 5 dní, a pohodlný dávkovací režim (1 krát denne). To zase zaisťuje dodržiavanie liečby a zlepšuje kvalitu života pacienta. Najvýraznejší postbiotický účinok azitromycínu, ktorý vám umožňuje vytvoriť v ohniskách infekcie koncentráciu antibiotika, mnohokrát vyššiu ako IPC vo vzťahu k aktívnym patogénom pri liečbe akútnych aj chronických infekcií. Nedávno sa dosiahol dôkaz imunomodulačného účinku azitromycínu v experimente so zdravými dobrovoľníkmi. Prvou fázou imunomodulačného účinku je degranulácia neutrofilov a oxidačná explózia, ktorá prispela k aktivácii ochranných mechanizmov. Po dosiahnutí eradikácie patogénov bol zaznamenaný pokles produkcie IL-8 a stimulácia apoptózy neutrofilov, čo minimalizovalo závažnosť zápalovej odpovede [13].
Makrolidy, prírodné aj polosyntetické, v porovnaní s inými antibiotikami majú minimálny účinok na normálnu mikroflóru ľudského tela a nespôsobujú dysbiózu. Preto sa azitromycín považuje nielen za vysoko účinné, ale aj za najbezpečnejšie antibiotikum s minimálnym počtom kontraindikácií. Nežiaduce reakcie vo všeobecnosti sú mimoriadne zriedkavé a nepresahujú 5%. Najčastejšie vedľajšie účinky sú symptómy gastrointestinálneho traktu (nevoľnosť, ťažkosť v epigastrickej oblasti), ktoré sú spravidla mierne, nevyžadujú prerušenie liečby a rýchle prejdenie počas užívania liekov po jedle [11].
Klinická účinnosť azitromycínu
Podľa porovnávacích štúdií, v prípade ICMT medzi antibiotikami používanými v ambulantnej praxi, makrolidy novej generácie sú najúčinnejšie, primárne 15- a 16-členné (azitromycín, josamycín, roxitromycín). 20-ročné pozitívne skúsenosti s používaním azitromycínu v domácej dermatovenerologickej praxi sa nahromadili. V dermatológii je to základná terapia stafylokokových a streptokokových lézií kože a mäkkých tkanív (furuncle, impetigo, celulitída) a venereologickej praxe na liečbu STI. Na rozdiel od väčšiny makrolidov nemá azitromycín klinicky významné interakcie s inými liekmi. Neviaže sa na enzýmy komplexu cytochrómu P450, v dôsledku čoho nevykazuje reakciu liekových interakcií s liekmi metabolizovanými týmto spôsobom. Táto vlastnosť je dôležitá, pretože v skutočnej klinickej praxi má väčšina pacientov, ktorí majú ICMT, základné alebo súvisiace ochorenia, pre ktoré dostávajú vhodnú liečbu. Je tiež potrebné zdôrazniť, že spolu s dobrou znášanlivosťou a absenciou výrazných nežiaducich reakcií majú makrolidy (azitromycín) v porovnaní s inými skupinami antibiotík ďalšiu bezpodmienečnú výhodu - to znamená, že sa môžu podávať tehotným ženám a deťom [14].
V súčasnosti je jedným z najčastejšie používaných liekov v klinickej praxi Azitral (azitromycín), ktorý vyrába farmaceutická spoločnosť Shreya Life Sciences. Azitral (azitromycín) je podobný pôvodnému azitromycínu, ktorý je prvým reprezentantom podskupiny azalidu z makrolidovej antibiotickej skupiny používanej pri liečbe PCT a urogenitálnych infekcií. Štúdie ukázali, že klinická účinnosť lieku, predpísaná v jednej dávke 500 mg počas 3 dní, je porovnateľná s účinnosťou najpoužívanejších antibakteriálnych látok. To umožňuje 2-3 krát znížiť obvyklý priebeh liečby antibiotikami a jedinečný farmakokinetický profil lieku Azitrala poskytuje jednorazový denný príjem a vysoký súlad liečby [15].
Vzhľadom na svoju farmakokinetiku a špecifické spektrum antimikrobiálnych účinkov, ktoré pokrývajú hlavné príčiny infekcií urogenitálneho traktu, je azitromycín prvou voľbou v liečbe kombinovaných STI, vrátane chronickej komplikovanej urogenitálnej chlamydiózy a PID u negravidných žien a alternatívnych prostriedkov na liečbu tohto ochorenia počas tehotenstva. Pri jednorazovej dávke 1 g azitromycínu (Azitral) jeho koncentrácia počas týždňa v tkanive prostaty a maternice prevyšuje IPC pre C. trachomatis (0,125 µg / ml) 42,5-krát av cervikálnom kanáli - 12-krát, čo je terapeutické na liečbu tejto infekcie. Navyše aj po 2 týždňoch je terapeutická koncentrácia azitromycínu v tkanive prostaty 13,6-krát vyššia ako IPC pre C. trachomatis. Autori dokázali, že práve touto technikou sa v tkanivách, kde C. trachomatis vegetuje, udržiava vysoká terapeutická koncentrácia liečiva počas 6–8 cyklov vývoja. Získané údaje poukazujú na vysokú účinnosť pulzovej terapie Azitralom (1 g raz týždenne, dávka 3 g). pri komplexnej liečbe chronickej chlamýdiovej uretroprostatitídy a súvisiacej mykouroaplazmy a infekcie gardnerellezna. Je dôležité poznamenať, že Azitral je pacientmi dobre tolerovaný, je cenovo dostupný, a preto sa môže široko používať pri liečbe komplikovaných urogenitálnych chlamýdií a PID [16,17].
Štúdium účinnosti, bezpečnosti a znášanlivosti azitromycínu u 30 detí vo veku od 6 mesiacov do 3 rokov so stafylokokovými infekciami rôznych lokácií ORL orgánov a kože ukázalo, že azitromycín (Azitral) nemá nižšiu účinnosť ako anti-stafylokokové penicilíny. Spolu s vysokou účinnosťou, charakterizovanou rýchlou a stabilnou reverznou dynamikou hlavných klinických symptómov a lokálnymi zápalovými zmenami, 100% prípadov vykazovalo dobrú znášanlivosť lieku a absenciu vedľajších účinkov u všetkých detí. Široká škála antimikrobiálnej aktivity, farmakokinetiky, nízkeho percenta nežiaducich účinkov a rad výhod oproti iným makrolidom určuje prioritu použitia liečiva pri rôznych kožných infekčných procesoch (impetigo, furunkulóza, folikulitída, celulitída, paronychia) u detí. Účinnosť azitromycínu v pediatrickej praxi, preukázaná klinickými skúškami, umožňuje jeho odporúčanie ako alternatívu k b-laktámovým antibiotikám a deťom s alergiou so zhoršeným zdravotným stavom, ako zvolený liek [18,19].
Jedným z najdôležitejších farmakoekonomických ukazovateľov, ktoré určujú výber antibiotík, je pomer nákladov a efektívnosti. Je definovaný ako pomer nákladov na lekársku liečbu (pri perorálnych liekoch je rovný nákladom na dávku dávky) na podiel pacientov, ktorí boli úspešne liečení. Pozornosť by sa mala venovať skutočnosti, že Azitral, medzi existujúcimi prípravkami azitromycínu, vykazuje optimálny pomer ceny a výkonu [20].
Je známe, že neúčinnosť terapie antibiotikami je do značnej miery determinovaná znížením citlivosti na použité liečivo. V súčasnosti chýba klinicky významná rezistencia na azitromycín. Podľa monitorovania rezistencie na antibiotiká, rezistencia na azitromycín a iné makrolidy poslednej generácie medzi patogénmi MCMT nepresahuje 2–10%. Citlivosť kmeňov S. pyogenes izolovaných na území Ruska na antibiotikum azitromycín je 92%. Ako je uvedené v mnohých štúdiách, klinická účinnosť azitromycínu je vyššia ako účinnosť tetracyklínov a b-laktámových antibiotík. Porovnávacia klinická a mikrobiologická štúdia účinnosti s hlbokou staphylodermou 5-dňového priebehu azitromycínu a 10-dňového podávania cefalexínu ukázali vyššiu terapeutickú aktivitu makrolidu. Eradikácia patogénu pri aplikácii azitromycínu sa pozorovala u 94%, pri cefalexíne v 90% prípadov, klinickom vyliečení - v 56 a 53% prípadov. Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré spravidla nevyžadujú prerušenie liečby, neprekračuje 5%, čo je významne nižšie v porovnaní s erytromycínom (až 14%) alebo perorálnymi formami b-laktámov [21,22].
Teda azitromycín má široké spektrum antimikrobiálneho účinku, vysokú bakteriostatickú aktivitu proti infekciám citlivým na neho, vysokú biologickú dostupnosť so selektívnym účinkom v zápalovom zameraní, má nízku toxicitu, má minimálne vedľajšie účinky a vhodný spôsob podávania. Preto liek spĺňa moderné požiadavky racionálnej terapie antibiotikami a môže byť odporúčaný na účinné použitie v dermatovenerologickej praxi.
literatúra
1. Jones, M.E., Karlowsky, J.A., Draghi, D.C., Thornsberry C., Sahm, D.F., Nathwani D. Epidemiológia a antimikrobiálna liečba. Int J Antimicrob Agent 2003; 22: 406–19.
2. N.N. Murashkin, M.N. Gluzmina, L.S. Galustjan. Pustulárne kožné lézie v praxi pediatrického dermatológa: nový pohľad na starý problém. RZHKVB: Vedecký a praktický vestník, 2008, №4, s. 67-71.
3. Belkova Yu.A. Pyodermia v ambulantnej praxi. Choroby a patogény. Klinická mikrobiológia a antimikrobiálna chemoterapia: č. 3, diel 7, str. 255-270, 2005.
4. T.A. Belousova, M.V. Goryachkina. Bakteriálne kožné infekcie: problém výberu optimálneho antibiotika. Breast Cancer 2005, zväzok 13, č. 16, str. 1086-1089.
5. Taha T., Nazhmutdinova D.K. Racionálna voľba antibiotickej liečby pyodermie. Breast Cancer 2008, zväzok 16, č. 8, str. 552-555.
6. Novoselov V.S., Plieva L.R. Pyodermia. Breast Cancer 2004, zväzok 12, č. 327-335.
7. Masyukova S.A., Gladko V.V., Ustinov M.V., Vladimirova E.V., Tarasenko G.N., Sorokina E.V. Bakteriálne infekcie kože a ich význam v klinickej praxi dermatológa. Consilium medicum 2004, zväzok 6, č. 3, str. 180-185.
8. T. Súbor. Diagnostika a antimikrobiálna terapia. Ohio, USA. Klinická mikrobiológia a antimikrobiálna chemoterapia: č. 2, diel 5, str. 119 - 125, 2003
9. Shlyapnikov S.A., Fedorov V.V. Použitie makrolidov pri chirurgických infekciách kože a mäkkých tkanív. GRZH, 2004. - t.12, №4, с204–207
10. Guchev I.A., Sidorenko S.V., Frantsuzov V.N. Racionálna antimikrobiálna chemoterapia pre infekcie kože a mäkkých tkanív. Antibiotiká a chemoterapia. 2003, t.48, 10, str. 25-31
11. Parsad D., Pandhi R., Dogras S. A Dermatol 2003; 4: 389 - 97
12. Yakovlev S.V., Ukhtin S.A. Azitromycín: základné vlastnosti, optimalizácia aplikačných režimov na základe farmakokinetiky a parametrov. Antibiotiká a chemoterapia. 2003 t. 48, č. - s. 22-27
13. Turovsky A.B., Kolbanova I.G. Makrolidy v liečbe infekcií dýchacích ciest z pohľadu ORL lekára: „pre“ a „proti“ Consilium medicum, 2010, č. 4, zv. 12, str. 11-14.
14. Prokhorovich E.A. Azitromycínu. Od klinickej farmakológie až po klinickú prax. Breast Cancer 2006, zväzok 14, č. 567-572
15. Berdnikova N.G. Aktuálne aspekty použitia azitromycínu (Azitral) pri liečbe pneumónie získanej v komunite u dospelých. Breast Cancer 2006, zväzok 14, č. 22, str. 1625-1628.
16. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Makrolidy pri liečbe chlamýdiovej infekcie u tehotných žien (účinnosť, bezpečnosť, hospodárnosť). Breast Cancer 2008, zväzok 16, č. 23-27.
17. Serov V.N., Dubnitskaya L.V., Tyutyunnik V.L. Zápalové ochorenia panvových orgánov: diagnostické kritériá a pokyny pre liečbu. Breast Cancer 2011, zväzok 19, č. 46-50.
18. Talashova S.V. Niektoré aspekty použitia antibakteriálnych liečiv v pediatrii na príklade makrolidov. Breast Cancer 2009, zväzok 17, č. 464-466
19. Mazankova L.N., Ilina N.O. Umiestnite azalidy do pediatrickej praxe. Breast Cancer 2008, zväzok 16, č. 121-125.
20. Solov'ev, A.M., Pozdnyakov, OL, Tereshchenko, A.V. Prečo je azitromycín považovaný za liek na liečbu urogenitálnej chlamýdiovej infekcie. Breast Cancer 2006, zväzok 14, č. 1160-1164.
21. Gurov A.V., Izotov G.N., Yushkina M.A. Možnosť použitia lieku Azitral pri liečbe hnisavých - zápalových ochorení horných dýchacích ciest. Breast Cancer 2011, zväzok 19, č. 405.
22. Klani R. Dvojito slepá, dvojitá figurína a cefalexín. eur Clin. Microbiol. Infect.Dis. 1999 Oct. 10 (10) - s
Infekcia herpesu je jednou z vedúcich pozícií medzi vírusovými ochoreniami, ktoré sa okolo.
Trh so systémovými antibiotikami
Antibiotiká sú najpočetnejšími zástupcami na farmaceutickom trhu. V súčasnosti sa v Rusku používa približne 15 rôznych skupín antibiotík a počet liekov presahuje 340 položiek.
Všetky antibiotiká, napriek rozdielom v chemickej štruktúre a mechanizmoch pôsobenia, kombinujú množstvo jedinečných vlastností. Po prvé, na rozdiel od väčšiny iných liekov, ich cieľový receptor nie je v ľudských tkanivách, ale v bunke mikroorganizmu. Po druhé, aktivita antibiotík nie je konštantná, ale časom sa znižuje, čo je spôsobené tvorbou liekovej rezistencie (rezistencie). Antibiotická rezistencia je nevyhnutným biologickým fenoménom a je takmer nemožné jej zabrániť. Po tretie, mikroorganizmy rezistentné na antibiotiká sú nebezpečné nielen pre pacienta, od ktorého boli izolované, ale aj pre mnoho ďalších ľudí, dokonca oddelených časom a priestorom. Boj proti antibiotickej rezistencii sa teraz stal globálnym.
Podľa výskumnej agentúry IMS Health, na trhu so systémovými antibiotikami v roku 2010 sa predalo takmer 370 miliónov balíkov v hodnote viac ako 20 miliárd rubľov. vo veľkoobchodných cenách. V porovnaní s rokom 2009 sa ich tržby v reálnom vyjadrení znížili o 3,9%, zatiaľ čo v rubľoch trh mierne vzrástol (+0,7%).
Z antibiotík vedú cefalosporíny v peňažnom vyjadrení (22,9%). Druhú pozíciu obsadili polosyntetické penicilíny (18,6%), tretiu pozíciu obsadili fluorochinolóny (12,6%). Najväčší nárast tržieb v peňažnom vyjadrení bol v roku 2010 zaznamenaný v nitrofuránoch (+ 27,0% v porovnaní s rokom 2009). Z fyzického hľadiska najväčší nárast tržieb (viac ako 2-násobok) preukázal relatívne malý trh s karbapenémami.
Viac ako 50% predaja antibakteriálnych liekov sa vykonáva v lekárňach, zvyšok sa predáva cez nemocničný segment prostredníctvom programu ONLS - menej ako 1%. Dôležitým znakom trhu s antibakteriálnymi liekmi je, že sa predávajú v takmer 100% prípadov na lekársky predpis.
Približne polovica trhu s antibiotikami v peňažnom vyjadrení predstavuje drogy vyrobené v západnej a východnej Európe. Súčasne je podiel ruských výrobcov v hodnotovom vyjadrení iba 19,3% a fyzicky 54,9% segmentu (obr. 2). Je zaujímavé analyzovať segmentáciu cien v posudzovanej skupine liekov (Obr. 3).
Hlavný podiel tržieb predstavujú drogy v segmente hlavného prúdu (od 100 do 300 rubľov na balenie) v porovnaní s rokom 2009 sa zvýšil o +1,5 percentuálneho bodu v dôsledku zníženia podielu drog v nižších cenových segmentoch (obr. 3).
Pozrime sa podrobnejšie na vývojové trendy ruského trhu s antibiotikami (berúc do úvahy stav každej skupiny).
cefalosporíny
Cefalosporíny sú najčastejšie predpisovanými antibiotikami na liečbu infekcií spôsobených gram-pozitívnymi a gram-negatívnymi baktériami. Predaj cefalosporínov v roku 2010 v Rusku, podľa IMS Health, predstavoval 6,3 miliardy rubľov, alebo 151,5 milióna balení. Segment cefalosporínu v porovnaní s predchádzajúcim rokom vzrástol vo fyzických objemoch o 8,1%. Lídrom v tomto segmente je Biotech so značkami Ceftriaxon, Cefotaxime a Cefazolin.
Polosyntetické penicilíny
Semisyntetické penicilíny - druhý najväčší segment na ruskom trhu antibakteriálnych látok. Semisyntetické penicilíny sú zlúčeniny získané chemickou modifikáciou rôznych prírodných antibiotík alebo medziproduktov ich biosyntézy. Podľa IMS Health dosiahol objem predaja tejto skupiny v roku 2010 5,1 mld. Rubľov, čo bolo o 12,4% viac ako vlani. V prirodzených objemoch však trh klesol o 7,7% - na 57,8 mil. Vedúce pozície v tomto segmente sú obsadené takými liekmi ako Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Soluteb (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoxicillin Ampisid.
fluorochinolóny
Fluorochinolóny sú aktívne proti rezistencii, vrátane. multirezistentné kmene mikroorganizmov. Ide o tretiu najväčšiu skupinu, pokiaľ ide o peniaze. Predaj fluorochinolónov v roku 2010 predstavoval 3,4 miliardy rubľov, čo je o 7,7% viac ako v minulom roku. V reálnom vyjadrení segment vzrástol o 14,2% a dosiahol 29,9 mil. Vedúce pozície v oblasti tržieb v peňažnom vyjadrení sú obsadené takými liekmi, ako sú Dr. Reddy's Laboratories, Nolitsin (KRKA), Tavanic (Sanofi-aventis). Medzi predstaviteľmi skupiny je dôležité si všimnúť originálny liek Avelox® (moxifloxacín) vyrábaný spoločnosťou Bayer, ktorý je na 4. mieste v rebríčku. Na konci roka 2010 dosiahol objem predaja tejto drogy 96 tisíc balíkov vo výške 80,7 milióna rubľov. V porovnaní s minulým rokom Avelox® vykázal pozitívny nárast tržieb v peňažnom vyjadrení (+11,3%), najmä v infúznej forme (+ 34,1%). Aveloks® využiť na empirickej monoterapii u väčšiny infekcií: akútny zápal prínosových dutín, komunitné pneumónie, akútna exacerbácia chronickej bronchitídy, ako aj nekomplikovaných a komplikovaných infekcií kože, podkožných štruktúr a mäkkých tkanív, komplikovaných intraabdominálnych infekcií (vrátane polymikrobiálnym infekcie), nekomplikované zápalových ochorení panvových orgánov.
azalides
Azalidy - širokospektrálne antibiotiká. Z nich je azitromycín najznámejší, ktorý je schopný ukladať sa do fagocytov a pôsobiť na baktérie, ktoré absorbujú, ako aj ľahko prenikať do rôznych buniek tela. Podľa IMS Health dosiahol objem predaja tejto skupiny v roku 2010 2,5 mld. Rubľov, čo v minulom roku presiahlo úroveň o 9,3%. V baleniach sa predaj zvýšil o 23,1% a dosiahol 11,2 mil. Medzi azalidmi sú lídri Sumamed (Teva), Azithromycin (Vertex), Hemomitsin (Stada), Azitroks (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva),
makrolidy
Makrodidy sa široko používajú na liečbu infekcií dýchacích ciest a močových ciest.
V roku 2010 sa makrolidové antibiotiká predávali na ruskom trhu vo výške 2,1 miliardy rubľov. (+ 5,9% v porovnaní s rokom 2009), alebo 9,6 milióna balení (-7,9%). Vedúci tejto skupiny sú také liečivá, ako je Vilprafen (Astellas Pharma), Klacid CP (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamycin (Sanofi-aventis).
Kombinované antibiotiká
Segment kombinovaných antibiotík v roku 2010 vzrástol v porovnaní s rokom 2009 o 14,9% a dosiahol 1,9 miliardy rubľov. V reálnom vyjadrení dosiahol objem 22,5 mil. Vedúce pozície sú obsadené takými liekmi ako Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulpperazon (Pfizer), Sulpperacef ("Abolmed"), Sultsef (Medochemie), Oletetrin ("Biotech").
karbapenémy
Karbapenémy sú a-laktámy. V porovnaní s penicilínmi a cefalosporínmi sú odolnejšie voči hydrolyzujúcemu účinku bakteriálnych a-laktamáz a majú širšie spektrum aktivity. Používajú sa pri závažných infekciách rôznej lokalizácie, vrátane nozokomiálnych, častejšie ako rezervných liekov, ale pre život ohrozujúce infekcie sa môžu považovať za primárnu empirickú terapiu. Trh s karbapenémami je malý: v súčasnosti dosahuje predaj iba 320 tisíc balíkov vo výške 1,6 miliardy rubľov. Lídri medzi karbapenémami sú Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Invanz (merck sharp dohme), Meropenem Spencer (Incomed S.P. PVT), Meropenabol ("Abolmed").
tetracyklíny
Tetracyklíny sú širokospektrálne antibiotiká. Sú aktívne proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym baktériám, ako aj mykoplazmám a intracelulárnym parazitom - rickettsia, legionell a chlamydia. Vývoj segmentu tetracyklínu v Rusku sa vyznačuje pozitívnou dynamikou. Na konci roka 2010 dosiahli tržby 11,8 mil. Kusov v objeme 577,8 mil. V porovnaní s rokom 2009 tento segment vzrástol v naturáliách o 12,5% av peňažnom vyjadrení o 23,4%.
Z tetracyklínov sú hlavnými obchodnými názvami Unidox Solutab (Astellas Pharma), tetracyklín ("Belmedpreparaty"), Doxycyklín ("Belmedpreparaty"), Tigatsil (Pfizer), Vidoktsin ("Abolmed").
aminoglykozidy
Hlavný klinický význam aminoglykozidov spočíva v ich aktivite proti aeróbnym gramnegatívnym baktériám. Objem predaja aminoglykozidov v Ruskej federácii v roku 2010 predstavoval 471,7 mil. Rubľov, čo predstavuje 13,4 mil. V porovnaní s rokom 2009 sa však predaj v obaloch znížil o 21,7%.
Vedúcimi predstaviteľmi aminoglykozidov sú antibiotiká ako Amikacin („Farm Center“), Netromycín (Merck Sharp Dohme), Gentamicín (KRKA), Selemycin (Medochemie), Toby (Novartis).
glykopeptidy
Glykopeptidy sú skupinou antibiotík s prevažne bakteriostatickým účinkom a úzkym spektrom účinnosti, hlavne proti MRSA a enterokokom. V roku 2010 predstavoval predaj glykopeptidov 373,8 miliónov rubľov, čo bolo o 16% viac ako v minulom roku. V prirodzených objemoch segment vzrástol o 23,8% na 815 tisíc balíkov. Takéto lieky ako Edicin (Novartis), vankomycín (Teva), Vankorus („Farm-Center“) sú na čele medzi glykopeptidmi. Vero-vankomycín ("Veropharm"), Vancomabol ("Abolmed").
nitrofurany
Nitrofurány sú široko používané v lekárskej praxi. Sú klinicky menej účinné ako väčšina antibiotík a používajú sa hlavne pri liečbe akútnych foriem nekomplikovaných infekcií močových ciest, ako aj črevných a niektorých protozoálnych infekcií.
V roku 2010 vzrástol objem predaja nitrofuránov v Rusku vo fyzickom vyjadrení o 14,4% av hodnotovom vyjadrení o 27,0% a dosiahol 12,3 mil. Kusov, resp. 279,5 mil. Medzi lídrami segmentu je potrebné spomenúť také lieky ako Furamag 50 („Olaine HFZ“), Furagin („Obolenskoye“), Furadonín („Olaine HFZ“), Furamag („Olaine HFZ“).
hydroxychinolínu
Prípravky zo skupiny oxychinolínov majú široké spektrum antimikrobiálnych účinkov a sú vysoko účinné proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym baktériám. V Ruskej federácii predstavujú skupinu dve drogy - 5-NOK (Novartis) a nitroxolín („Irbit HFZ“).
penicilíny
Penicilíny sú najčastejšie predpisovanými liekmi na infekcie spôsobené grampozitívnymi patogénmi. Táto skupina zahŕňa iba prírodné penicilíny, ktorých predchodcom je benzylpenicilín, ktorý sa v klinickej praxi používa od začiatku 40. rokov 20. storočia. Do konca roka 2010 sa objem predaja penicilínov v Ruskej federácii vo fyzickom vyjadrení znížil o 8,6% av hodnotovom vyjadrení o 11,7% a dosiahol 23 miliónov balení vo výške 126,2 milióna rubľov. Penicilíny domácej produkcie sú najobľúbenejšie v Rusku, medzi nimi sú najpredávanejšie Benzylpenicilín („Biotech“), Bicillin-5 („Farm-Center“), Bitsillin-3 („Farm Center“), Fenoxymetylpenicilín („Biotech“), Existenillin (Sanofi-aventis).
linkosamidmi
Linkozamidy majú bakteriostatické alebo baktericídne vlastnosti (v závislosti od koncentrácie v tele a citlivosti mikroorganizmov). Používajú sa na infekcie spôsobené gram-pozitívnymi kokmi (hlavne ako lieky druhej línie) a anaeróbnou flórou, ktorá netvorí spóru. Podľa IMS Health, v roku 2010, predaj linkozamidov predstavoval 3,5 milióna balení v hodnote 108,7 miliónov rubľov. Vedúce pozície v tomto segmente užívajú lieky Lincomycin (Belmedpreparaty), klindamycín (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkotsin (Pfizer).
sulfónamidy
V posledných rokoch sa používanie sulfónamidov v klinickej praxi významne znížilo, pretože je ich aktivita výrazne nižšia ako u moderných antibiotík a je vysoko toxická. Je tiež dôležité, že v dôsledku dlhodobého používania sulfónamidov sa väčšina mikroorganizmov voči nim vyvinula rezistencia. V súčasnosti sú v Ruskej federácii zastúpené iba 3 lieky tejto skupiny - sulfadimethoxín („Biotech“), sulfadimezin („Irbit KHFZ“), sulfalén („Obolenskoye“).
Je teda možné rozlišovať tieto znaky systémového trhu s antibiotikami: t
- spomalenie rastu tržieb;
- na trhu je zastúpených viac ako 15 skupín antibiotík, cefalosporíny sú lídrom v oblasti predaja v peňažnom vyjadrení;
- trh so systémovými antibiotikami v Rusku je trhom pre prevažne zahraničné generické lieky;
- predaj drog sa uskutočňuje najmä prostredníctvom segmentu lekární;
- takmer všetky antibiotiká sú lieky na predpis.
Obrázky, tabuľky - v aplikácii
Zdroj: Journal Russian Pharmacy č. 21 (2010)
Súbor: Stiahnuť (138 KB)
Cochrane
Zhodnotili sme dôkazy o prínosoch a poškodeniach systémových (perorálnych, perorálnych) alebo lokálnych (podávaných nosom) antibiotík u ľudí s chronickou rinosinusitídou.
Chronická rinosinusitída je bežný stav, ktorý sa prejavuje ako zápal nosa a nosových dutín (skupina vzduchom naplnených priestorov za nosom, očami a lícami). Pacienti majú najmenej dva alebo viac z nasledujúcich príznakov počas 12 týždňov alebo viac: upchatie nosa, výtok z nosa alebo nádcha, bolesť alebo pocit tlaku na tvári a / alebo znížený čuch (hyposmia). Niektorí ľudia majú tiež nosové polypy, ktoré sú hroznovým opuchom sliznice vo vnútri nosných priechodov a dutín.
Zahrnuli sme 5 randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) s 293 účastníkmi. Štúdie boli malé (od 43 do 79 účastníkov). Do štyroch štúdií sa zapojili dospelí, piaty - deti. Tri štúdie zahŕňali ľudí s chronickou rinosinusitídou bez nosových polypov, jedna štúdia zahŕňala ľudí s polypy alebo bez nich a posledná štúdia zahŕňala iba ľudí s polypy. Všetky štúdie používali rôzne perorálne antibiotiká; žiadna z týchto štúdií neuviedla použitie lokálnych antibiotík. Pacienti dostávali antibiotiká ako antimikrobiálne aj protizápalové lieky na rôzne časové obdobia, hoci vo všetkých prípadoch sme mali možnosť vyhodnotiť výsledky po troch mesiacoch. Antibiotiká sa porovnávali s placebom, s intranazálnymi (nazálnymi) steroidmi alebo perorálnymi steroidmi. V jednej štúdii sa antibiotiká používali ako dodatočná liečba spolu s fyziologickými roztokmi na zavlažovanie nosa a väčšina ľudí v tejto štúdii tiež dostávala intranazálne steroidy.
Hlavné výsledky a kvalita dôkazov
V porovnaní s placebom (v troch štúdiách) sa preukázala mierna kvalita (v jednej štúdii) z hľadiska zlepšenia kvality života spojeného so zdravím pri používaní perorálnych antibiotík u ľudí s chronickou rinosinusitídou (bez polypov) na konci liečby (tri mesiace). Zostáva však nejasné, či zlepšenie kvality života pretrváva aj po troch mesiacoch. Keď sa používajú antibiotiká, môžu sa vyvinúť poruchy trávenia a alergické reakcie (vyrážka alebo podráždenie kože), ale toto nebolo objasnené a kvalita dôkazov sa ukázala ako veľmi nízka.
V jednej štúdii sa antibiotiká používali v spojení s nazálnou irigáciou fyziologickými roztokmi a intranazálnymi steroidmi (v porovnaní s placebom a podobnou liečbou). Nie je jasné, či sa po liečbe (tri mesiace) alebo tri mesiace po ukončení liečby vyskytli významné rozdiely v kvalite života súvisiaceho so zdravím (špecifické pre ochorenie) (dôkazy o nízkej kvalite). Je možné, že v skupine ľudí, ktorí dostávali antibiotiká, viac ľudí pocítilo zlepšenie na konci liečby, ale v oboch skupinách boli ľudia, ktorí mali zhoršené príznaky ochorenia (dôkazy veľmi zlej kvality). Nie je isté, či medzi skupinami boli rozdiely v gastrointestinálnych poruchách.
V jednej štúdii, v porovnaní s intranazálnymi steroidmi u ľudí s chronickou rinosinusitídou (bez polypov), nebolo isté, či medzi skupinami, v ktorých boli získané antibiotiká a intranazálne steroidy, boli rozdiely v závažnosti ochorenia (merané na stupnici, ktorá zohľadňuje štyri rôzne symptómy) (dôkazy nízka kvalita). Informácie o nežiaducich udalostiach neboli poskytnuté.
V jednej štúdii, ktorá porovnávala používanie antibiotík s perorálnymi steroidmi (u pacientov s chronickou rinosinusitídou a polypy), neboli predložené žiadne výsledky účinnosti, ktoré by sme mohli použiť. Nie je isté, či sa v skupine antibiotík vyskytli rozdiely v gastrointestinálnych poruchách alebo podráždení kože (dôkazy veľmi zlej kvality).
Žiadna z týchto štúdií neuviedla žiadne závažné nežiaduce účinky.
Zistili sme veľmi málo dôkazov, že perorálne antibiotiká sú účinné u pacientov s chronickou rinosinusitídou. Zistili sme dôkazy o miernej kvalite v súvislosti s miernym zlepšením kvality života (špecifické pre ochorenie) u dospelých s chronickou rinosinusitídou bez polypov, ktorí dostávali antibiotiká zo skupiny makrolidov počas troch mesiacov. Stupeň zlepšenia bol malý (0,5 bodu na 5-bodovej stupnici) a pozoroval sa až na konci trojmesačného priebehu liečby; O tri mesiace neskôr neboli zistené žiadne rozdiely.
Napriek všeobecnému vnímaniu, že antibiotiká môžu byť spojené s vývojom nežiaducich účinkov, vrátane gastrointestinálnych porúch, výsledky tohto prieskumu boli veľmi neisté, pretože štúdie boli malé a hlásili veľmi malý počet udalostí.
V tejto oblasti je potrebný ďalší výskum, najmä tie, ktoré hodnotia dlhodobé výsledky a nepriaznivé účinky.