Farmakologická skupina - penicilíny

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Penicilíny (penicilina) sú skupinou antibiotík produkovaných mnohými typmi plesní rodu Penicillium, ktoré sú aktívne proti väčšine grampozitívnych, ako aj niektorých gramnegatívnych mikroorganizmov (gonokoky, meningokoky a spirochety). Penicilíny patria do tzv. beta-laktámové antibiotiká (beta-laktámy).

Beta-laktámy sú veľkou skupinou antibiotík, pre ktoré je bežná prítomnosť štvorčlenného beta-laktámového kruhu v štruktúre molekuly. Beta laktámy zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktamy. Beta-laktámy sú najpočetnejšou skupinou antimikrobiálnych liečiv používaných v klinickej praxi, ktorá zaujíma vedúce postavenie v liečbe väčšiny infekčných ochorení.

Historické informácie. V roku 1928, anglický vedec A. Fleming, ktorý pracoval v St.Mary`s Hospital v Londýne, objavil schopnosť vláknitej huby zelenej plesne (Penicillium notatum) spôsobiť smrť stafylokokov v bunkovej kultúre. Účinná látka huby, ktorá má antibakteriálnu aktivitu, A. Fleming nazýva penicilín. V roku 1940 v Oxforde skupina vedcov vedená Kh.V. Flory a E.B. Cheyna izolovaná v čistej forme tvorí významné množstvo prvého penicilínu z kultúry Penicillium notatum. V roku 1942 vynikajúci ruský bádateľ Z.V. Yermolyeva dostal penicilín z huby penicillium crustosum. Od roku 1949 sú pre klinické použitie dostupné prakticky neobmedzené množstvá benzylpenicilínu (penicilín G).

Penicilínová skupina zahŕňa prírodné zlúčeniny produkované rôznymi typmi plesňových húb Penicillium a rad polosyntetických. Penicilíny (podobne ako iné beta-laktámy) majú baktericídny účinok na mikroorganizmy.

Medzi najčastejšie vlastnosti penicilínov patria: nízka toxicita, široká škála dávok, krížová alergia medzi všetkými penicilínmi a čiastočne cefalosporínmi a karbapenémami.

Antibakteriálny účinok beta-laktámov je spojený s ich špecifickou schopnosťou narušiť syntézu steny bakteriálnych buniek.

Bunková stena v baktériách má pevnú štruktúru, dáva tvar mikroorganizmom a poskytuje ich ochranu pred deštrukciou. Je založený na heteropolyméri - peptidoglykáne, ktorý sa skladá z polysacharidov a polypeptidov. Jeho sieťovaná sieťová štruktúra dáva pevnosť bunkovej steny. Zloženie polysacharidov zahŕňa také amino-cukry ako N-acetylglukozamín, ako aj kyselinu N-acetylmurámovú, ktorá sa nachádza len v baktériách. Krátke peptidové reťazce, vrátane niektorých L- a D-aminokyselín, sú spojené s aminosacharidmi. V grampozitívnych baktériách bunková stena obsahuje 50–100 vrstiev peptidoglykánu, v gram-negatívnych baktériách, 1–2 vrstvy.

Do procesu biosyntézy peptidoglykánov je zapojených asi 30 bakteriálnych enzýmov, tento proces sa skladá z troch fáz. Predpokladá sa, že penicilíny porušujú neskoré štádiá syntézy bunkovej steny a zabraňujú tvorbe peptidových väzieb inhibíciou enzýmu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedným z proteínov viažucich penicilín, s ktorými interagujú beta-laktámové antibiotiká. Proteíny viažuce penicilín, enzýmy zapojené do konečných štádií tvorby bakteriálnej bunkovej steny, okrem transpeptidáz, zahŕňajú karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všetky baktérie ich majú (napríklad Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli - 7). Penicilíny sa viažu na tieto proteíny v rôznych rýchlostiach za vzniku kovalentnej väzby. Keď k tomu dôjde, dochádza k inaktivácii proteínov viažucich penicilín, je narušená sila steny bakteriálnych buniek a bunky sú podrobené lýze.

Farmakokinetika. Pri požití sú penicilíny absorbované a distribuované po celom tele. Penicilíny dobre prenikajú do tkanív a telesných tekutín (synoviálny, pleurálny, perikardiálny, žlčový), kde sa rýchlo dosahujú terapeutické koncentrácie. Výnimkami sú cerebrospinálna tekutina, vnútorné oko oka a tajomstvo prostaty - tu sú koncentrácie penicilínov nízke. Koncentrácia penicilínov v mozgovomiechovom moku sa môže líšiť v závislosti od podmienok: v normálnom - menej ako 1% séra, so zápalom sa môže zvýšiť na 5%. Terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku sa vytvárajú meningitídou a podávaním liekov vo vysokých dávkach. Penicilíny sa rýchlo vylučujú z tela, predovšetkým obličkami, glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Ich polčas je krátky (30 - 90 min), koncentrácia v moči je vysoká.

Existuje niekoľko klasifikácií liekov patriacich do skupiny penicilínu: podľa molekulárnej štruktúry, podľa zdroja, spektra aktivity atď.

Podľa klasifikácie poskytnutej D.A. Kharkevich (2006), penicilíny sú rozdelené nasledovne (klasifikácia je založená na množstve znakov, vrátane rozdielov v spôsobe získania):

I. Prípravky z penicilínov získaných biologickou syntézou (biosyntetické penicilíny): t

I.1. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka):

benzylpenicilín (sodná soľ),

benzylpenicilín (draselná soľ);

benzylpenicilín (soľ novokaínu)

I.2. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

fenoxymetylpenicilín (penicilín V).

II. Semisyntetické penicilíny

II.1. Na parenterálne a enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

- odolné voči účinku penicilinázy:

oxacilín (sodná soľ),

- široké spektrum:

II.2. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka)

- širokého spektra, vrátane Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilín (dvojsodná soľ),

II.3. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

karbenicilín (indanyl sodný),

Podľa klasifikácie penicilínov podanej I. B. Mikhailov (2001), penicilíny možno rozdeliť do 6 skupín:

1. Prírodné penicilíny (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).

2. Izoxazolpenicilíny (oxacilín, kloxacilín, flukloxacilín).

3. Amidinopenitsilín (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocyllín).

4. Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín).

5. Karboxypenicilíny (karbenicilín, karbecilín, karindacilín, tikarcilín).

6. Ureidopenitsilín (azlotsilín, mezlocilín, piperacilín).

Pri vytváraní klasifikácie uvedenej vo Federálnom manuáli (systém formulácie), otázka VIII, sa bral do úvahy zdroj príjmu, spektrum účinku, ako aj kombinácia s beta-laktamázami.

benzylpenicilín (penicilín G),

fenoxymetylpenicilín (penicilín V),

3. Rozšírené spektrum (aminopenicilíny): t

4. Aktívne proti Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombinované s inhibítormi beta-laktamázy (chránené inhibítorom):

Prírodné (prírodné) penicilíny - Ide o antibiotiká s úzkym spektrom, ktoré ovplyvňujú grampozitívne baktérie a koks. Biosyntetické penicilíny sa získavajú z kultivačného média, na ktorom sa pestujú určité kmene plesňových húb (Penicillium). Existuje niekoľko druhov prírodných penicilínov, jeden z najaktívnejších a najodolnejších z nich je benzylpenicilín. V lekárskej praxi sa benzylpenicilín používa vo forme rôznych solí - sodíka, draslíka a novokinínu.

Všetky prírodné penicilíny majú podobnú antimikrobiálnu aktivitu. Prírodné penicilíny sú zničené beta-laktamázami, preto nie sú účinné na liečbu stafylokokových infekcií, pretože vo väčšine prípadov stafylokoky produkujú beta-laktamázu. Sú účinné najmä proti gram-pozitívnym baktériám (vrátane Streptococcus spp., Vrátane Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatívne koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), niektoré anaeróbne (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatívne mikroorganizmy sú obvykle rezistentné, s výnimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. Čo sa týka vírusov (pôvodcovia chrípky, poliomyelitídy, kiahní atď.), Mycobacterium tuberculosis, pôvodca amebiázy, rickettsia, plesňové penicilíny sú neúčinné.

Benzylpenicilín je účinný najmä proti grampozitívnym kokom. Spektrá antibakteriálneho účinku benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu sú takmer identické. Benzylpenicilín je však 5 až 10-krát účinnejší ako fenoxymetylpenicilín pre citlivé Neisseria spp. a niektoré anaeróby. Fenoxymetylpenicilín sa predpisuje pri infekciách strednej závažnosti. Aktivita prípravkov penicilínu je biologicky stanovená antibakteriálnym účinkom na konkrétny kmeň Staphylococcus aureus. Na jednotku účinku (1 U) sa berie aktivita 0,5988 ug chemicky čistej kryštalickej sodnej soli benzylpenicilínu.

Významnou nevýhodou benzylpenicilínu je jeho nestabilita voči beta-laktamázam (keď enzymatické štiepenie beta-laktámového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilánovej, antibiotikum stráca svoju antimikrobiálnu aktivitu), nevýznamnú absorpciu v žalúdku (v zásade potrebu inhalačného prostriedku vo ventíne, alebo v prípade potreby inhalačný prostriedok pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitíne, alebo pri potrebe inhalačného liečiva na vitín, alebo pri potrebe inhalačného liečiva na vitín, alebo pri potrebe inhalačného lieku pri vitráte, alebo pri potrebe inhalačného liečiva). proti väčšine gram-negatívnych mikroorganizmov.

Za normálnych podmienok benzylpenicilínové prípravky zle prenikajú do mozgovomiechového moku, avšak so zápalom mozgových blán sa zvyšuje permeabilita cez BBB.

Benzylpenicilín používaný vo forme vysoko rozpustných sodných a draselných solí má krátke trvanie 3–4 hodiny, pretože rýchlo vylučuje z tela, čo si vyžaduje časté injekcie. V tomto ohľade sú slabo rozpustné soli benzylpenicilínu (vrátane novokaínovej soli) a benzatín benzylpenicilínu navrhnuté na použitie v lekárskej praxi.

Predĺžené tvary ), sú suspenzie, ktoré sa môžu podávať len intramuskulárne. Pomaly sa vstrebávajú z miesta vpichu injekcie a vytvárajú depot vo svalovom tkanive. To vám umožňuje udržiavať koncentráciu antibiotika v krvi po značnú dobu a tým znížiť frekvenciu podávania liečiva.

Všetky soli benzylpenicilínu sa používajú parenterálne, pretože sú zničené v kyslom prostredí žalúdka. Z prírodných penicilínov má iba fenoxymetylpenicilín (penicilín V) vlastnosti stabilné voči kyselinám, aj keď v slabom stupni. Fenoxymetylpenicilín sa líši v chemickej štruktúre od benzylpenicilínu prítomnosťou fenoxymetylovej skupiny v molekule namiesto benzylovej skupiny.

Benzylpenicilín sa používa pri infekciách spôsobených streptokokmi vrátane Streptococcus pneumoniae (pneumónia získaná v komunite, meningitída), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitída, impetigo, erysipel, šarlach, endokarditída) pri meningokokových infekciách. Benzylpenicilín je antibiotikum voľby pri liečbe záškrtu, plynového gangrénu, leptospirózy, lymskej choroby.

Bicilíny sú znázornené predovšetkým, ak je to potrebné, dlhodobé udržiavanie účinných koncentrácií v tele. Používajú sa na syfilis a iné ochorenia spôsobené bledým treponémom (yaws), streptokokovými infekciami (okrem infekcií spôsobených streptokokmi skupiny B) - akútnou tonzilitídou, šarlatovou horúčkou, infekciami rán, erysipelmi, reumatizmom, leishmaniózou.

V roku 1957 sa izolovala 6-aminopenicilánová kyselina z prírodných penicilínov a na jej základe sa začal vývoj polosyntetických prípravkov.

Kyselina 6-aminopenicilánová - základ molekuly všetkých penicilínov ("penicilínové jadro") - komplexná heterocyklická zlúčenina pozostávajúca z dvoch kruhov: tiazolidínová a beta-laktámová. S beta-laktámovým kruhom je pripojený bočný radikál, ktorý určuje základné farmakologické vlastnosti výslednej molekuly liečiva. V prírodných penicilínoch závisí radikálová štruktúra od zloženia média, na ktorom Penicillium spp.

Semisyntetické penicilíny sa vyrábajú chemickou modifikáciou, ktorá viaže rôzne radikály na molekulu kyseliny 6-aminopenicilánovej. Získali sa tak penicilíny s určitými vlastnosťami:

- odolné voči účinku penicilináz (beta-laktamázy);

- rýchly, účinný pri menovaní vo vnútri;

- majú široké spektrum pôsobenia.

Izoksazolpenitsilliny (izoxazolyl penicilíny, penicilín-stabilné, antistafylokokové penicilíny). Väčšina stafylokokov produkuje špecifický enzým, beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentná na benzylpenicilín (80–90% kmeňov Staphylococcus aureus je tvorených penicilínom).

Hlavným anti-stafylokokovým liečivom je oxacilín. Skupina liečiv rezistentných na penicilín tiež zahrňuje kloxacilín, flukloxacilín, meticilín, nafcilín a dicloxacilín, ktoré vzhľadom na svoju vysokú toxicitu a / alebo nízku účinnosť nezistili klinické použitie.

Spektrum antibakteriálneho pôsobenia oxacilínu je podobné spektru účinku benzylpenicilínu, ale v dôsledku rezistencie oxacilínu na penicilinázu je účinné proti stafylokokom tvoriacim penicilín rezistentným na benzylpenicilín a fenoxymetylpenicilín, ako aj rezistentné voči iným antibiotikám.

Aktivitou proti grampozitívnym kokom (vrátane stafylokokov, ktoré neprodukujú beta-laktamázu), izoxazolpenicilíny, vrátane t oxacilín, signifikantne horší ako prirodzené penicilíny, preto pri chorobách, ktorých patogény sú citlivé na mikroorganizmy benzylpenicilínu, sú menej účinné v porovnaní s týmito mikroorganizmami. Oxacilín nie je účinný proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohľade sú liečivá tejto skupiny uvedené len v prípadoch, keď je známe, že infekcia je spôsobená stafylokokovými kmeňmi tvoriacimi penicilín.

Hlavné farmakokinetické rozdiely medzi izoxazolpenicilínmi a benzylpenicilínom: t

- rýchla, ale nie úplná (30 - 50%) absorpcia z gastrointestinálneho traktu. Tieto antibiotiká môžete používať ako parenterálne (v / m, in / in) a vo vnútri, ale 1 - 1,5 hodiny pred jedlom, pretože majú nízku odolnosť voči kyseline chlorovodíkovej;

- vysoký stupeň väzby plazmatického albumínu (90 - 95%) a neschopnosť odstrániť izoxazolpenicilíny z tela počas hemodialýzy;

- nielen vylučovanie obličiek, ale aj pečene, nie je potrebná korekcia dávkovacieho režimu s miernym zlyhaním obličiek.

Hlavným klinickým významom oxacilínu je liečba stafylokokových infekcií spôsobených kmeňmi Staphylococcus aureus rezistentnými na penicilín (okrem infekcií spôsobených meticilínom rezistentným Staphylococcus aureus, MRSA). Treba mať na pamäti, že v nemocniciach sú bežné kmene Staphylococcus aureus, rezistentné na oxacilín a meticilín (meticilín, prvý penicilín rezistentný na penicilín). Nosokomiálne a komunitné kmene Staphylococcus aureus rezistentné na oxosilín / meticilín sú zvyčajne multirezistentné - sú rezistentné na všetky ostatné beta-laktámy a často na makrolidy, aminoglykozidy, fluorochinolóny. Lieky voľby pre infekcie spôsobené MRSA sú vankomycín alebo linezolid.

Nafcilín je o niečo aktívnejší ako oxacilín a iné penicilíny rezistentné na penicilinázu (ale menej účinný ako benzylpenicilín). Nafcilín preniká cez BBB (jeho koncentrácia v mozgovomiechovom moku je dostatočná na liečbu stafylokokovej meningitídy), vylučuje sa prevažne žlčou (maximálna koncentrácia v žlči je oveľa vyššia ako jedna v sére), v menšom rozsahu obličkami. Môže sa podávať perorálne a parenterálne.

Amidinopenitsilliny - Ide o penicilíny s úzkym spektrom účinku, ale s prevládajúcou aktivitou proti gramnegatívnym enterobaktériám. Prípravky amidinopenicilínu (amidinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocyllín) nie sú v Rusku registrované.

Penicilíny so širokým spektrom aktivity

V súlade s klasifikáciou predloženou D.A. Kharkevich, semisyntetické širokospektrálne antibiotiká sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

I. Lieky, ktoré neovplyvňujú modrú hnis:

- Aminopenicilíny: ampicilín, amoxicilín.

II. Lieky aktívne proti Pseudomonas aeruginosa:

- Karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín, karbecilín;

- Ureidopenitsilín: piperacilín, azlotsilín, mezlotsilín.

aminopenicilín - širokospektrálne antibiotiká. Všetky sú zničené beta-laktamázami gram-pozitívnych aj gram-negatívnych baktérií.

V lekárskej praxi sa amoxicilín a ampicilín široko používajú. Ampicilín je predchodcom aminopenicilínovej skupiny. Čo sa týka grampozitívnych baktérií, ampicilín, podobne ako všetky polosyntetické penicilíny, je horší v aktivite ako benzylpenicilín, ale je lepší ako oxacilín.

Ampicilín a amoxicilín majú podobné spektrá účinku. V porovnaní s prírodnými penicilínmi sa antimikrobiálne spektrum ampicilínu a amoxicilínu rozširuje na citlivé kmene enterobaktérií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Lepšie ako prírodné penicilíny pôsobia na Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.

Zo všetkých perorálnych beta-laktámov je amoxicilín najúčinnejší proti Streptococcus pneumoniae, ktorý je odolný voči prírodným penicilínom.

Ampicilín nie je účinný proti kmeňom Staphylococcus spp., Všetky kmene Pseudomonas aeruginosa, väčšina kmeňov Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitívny na indol).

Dostupné sú kombinované liečivá, napríklad Ampioks (ampicilín + oxacilín). Kombinácia ampicilínu alebo benzylpenicilínu s oxacilínom je racionálna, pretože spektrum účinku s touto kombináciou sa stáva širším.

Rozdiel medzi amoxicilínom (ktorý je jedným z vedúcich perorálnych antibiotík) a ampicilínom je jeho farmakokinetický profil: ak sa amoxicilín podáva rýchlejšie a dobre sa absorbuje v čreve (75–90%) ako ampicilín (35–50%), biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy., Amoxicilín preniká lepšie do niektorých tkanív, vrátane. v bronchopulmonálnom systéme, kde je jeho koncentrácia 2-krát vyššia ako koncentrácia v krvi.

Najvýznamnejšie rozdiely vo farmakokinetických parametroch aminopenicilínov z benzylpenicilínu: t

- možnosť menovania vo vnútri;

- mierne viazanie na plazmatické proteíny - 80% aminopenicilínov zostáva v krvi vo voľnej forme - a dobrá penetrácia do tkanív a telesných tekutín (s meningitídou, koncentrácia v mozgovomiechovom moku môže byť 70–95% koncentrácií v krvi);

- frekvencia predpisovania kombinovaných liekov - 2-3 krát denne.

Hlavnými indikáciami pre predpisovanie aminopenicilínov sú infekcie horných dýchacích ciest a ORL orgánov, infekcie obličiek a infekcií močových ciest, gastrointestinálne infekcie, eradikácia Helicobacter pylori (amoxicilín), meningitída.

Znakom nežiaduceho účinku aminopenicilínov je vývoj "ampicilínovej" vyrážky, čo je nealergická makulopapulárna vyrážka, ktorá rýchlo zmizne, keď sa liek zruší.

Jednou z kontraindikácií pri menovaní aminopenicilínov je infekčná mononukleóza.

Medzi ne patria karboxypenicilíny (karbenicilín, tikarcilín) a ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).

Karboksipenitsilliny - Ide o antibiotiká s antimikrobiálnym spektrom, ktoré je podobné aminopenicilínom (s výnimkou účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilín je prvý anti-hnisavý penicilín, ktorý je menej účinný ako iné anti-pseudomonasové penicilíny. Karboxypenicilíny pôsobia na druhy Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a Proteus pozitívne na indol (Proteus spp.) Odolné voči ampicilínu a iným aminopenicilínom. Klinický význam karboxypenicilínov sa v súčasnosti znižuje. Hoci majú široké spektrum účinku, sú neaktívne voči veľkej časti kmeňov Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Takmer neprechádzajú cez BBB. Mnohonásobnosť stretnutí - 4 krát denne. Sekundárna rezistencia mikroorganizmov sa rýchlo rozvíja.

Ureidopenitsilliny - ide tiež o antibiotiká proti škodcom, ich spektrum účinku sa zhoduje s karboxypenicilínmi. Najaktívnejším liečivom v tejto skupine je piperacilín. Z liekov tejto skupiny si zachováva svoju hodnotu v lekárskej praxi len azlocilín.

Ureidopenicilíny sú pre Pseudomonas aeruginosa účinnejšie ako karboxypenicilíny. Používajú sa pri liečbe infekcií spôsobených Klebsiella spp.

Všetky anti-pesticídne penicilíny sú zničené beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilínov: t

- zadávať iba parenterálne (v / m a / in);

- do vylučovania sa zapájajú nielen obličky, ale aj pečeň;

- frekvencia užívania - 3 krát denne;

- sekundárna rezistencia baktérií sa rýchlo rozvíja.

Vzhľadom na výskyt kmeňov s vysokou rezistenciou na antisexpousové penicilíny a nedostatok výhod oproti iným antibiotikám, antisexaginálne penicilíny prakticky stratili svoj význam.

Hlavnými indikáciami pre tieto dve skupiny anti-peroxidačných penicilínov sú nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi Pseudomonas aeruginosa v kombinácii s aminoglykozidmi a fluorochinolónmi.

Penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká majú vysokú antimikrobiálnu aktivitu, ale mnohé z nich môžu vyvinúť rezistenciu mikroorganizmov.

Táto rezistencia je spôsobená schopnosťou mikroorganizmov produkovať špecifické enzýmy - beta-laktamázu (penicilinázu), ktoré ničia (hydrolyzujú) beta-laktámový kruh penicilínov, ktorý ich zbavuje antibakteriálnej aktivity a vedie k vzniku rezistentných kmeňov mikroorganizmov.

Niektoré polosyntetické penicilíny sú odolné voči beta-laktamáze. Okrem toho boli na prekonanie získanej rezistencie vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy. Používajú sa pri tvorbe inhibičných penicilínov.

Inhibítory beta-laktamázy, ako penicilíny, sú beta-laktámové zlúčeniny, ale samotné majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu. Tieto látky ireverzibilne viažu beta-laktamázy a inaktivujú tieto enzýmy, čím chránia beta-laktámové antibiotiká pred hydrolýzou. Inhibítory beta-laktamázy sú najúčinnejšie proti beta-laktamáze kódovanej plazmidovými génmi.

Inhibítorové penicilíny sú kombináciou penicilínového antibiotika so špecifickým inhibítorom beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám). Inhibítory beta-laktamázy sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa v kombinácii s beta-laktámami. Táto kombinácia umožňuje zvýšiť stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganizmom produkujúcim tieto enzýmy (beta-laktamázu): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Výsledkom je, že kmene mikroorganizmov, ktoré sú rezistentné voči penicilínom, sú citlivé na kombinované liečivo. Spektrum antibakteriálnej aktivity inhibičných beta-laktámov zodpovedá spektru penicilínov obsiahnutých v ich zložení, len úroveň získanej rezistencie je odlišná. Inhibítorové penicilíny sa používajú na liečbu infekcií rôznej lokalizácie a na perioperačnú profylaxiu pri operácii brucha.

Inhibičné penicilíny zahŕňajú amoxicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám, amoxicilín / sulbaktám, piperacilín / tazobaktám, tikcilín / klavulanát. Tikarcilín / klavulanát má antiseptickú aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam má svoju vlastnú antibakteriálnu aktivitu proti gramnegatívnym kokom z čeľade Neisseriaceae a nefermentatívnej čeľade Acinetobacter.

Indikácie na použitie penicilínov

Penicilíny sa používajú na infekcie spôsobené patogénmi, ktoré sú na ne citlivé. Väčšinou sa používajú pri infekciách horných dýchacích ciest, pri liečbe angíny pectoris, šarlatovej horúčky, otitídy, sepsy, syfilisu, kvapavky, gastrointestinálnych infekcií, infekcií močových ciest atď.

Penicilíny sa majú používať len podľa pokynov a pod dohľadom lekára. Je potrebné pripomenúť, že použitie nedostatočných dávok penicilínov (ako aj iných antibiotík) alebo príliš skorého ukončenia liečby môže viesť k rozvoju rezistentných kmeňov mikroorganizmov (to platí najmä pre prírodné penicilíny). Ak dôjde k rezistencii, pokračujte v liečbe inými antibiotikami.

Použitie penicilínov v oftalmológii. V oftalmológii sa penicilíny aplikujú topicky vo forme instilácií, subkonjunktiválnych a intravitreálnych injekcií. Penicilíny neprejdú dobre cez hematoftalickú bariéru. Na pozadí zápalového procesu sa zvyšuje ich prenikanie do vnútorných štruktúr oka a koncentrácie v nich dosahujú terapeuticky významné hodnoty. Takže pri instilácii do spojivkového vaku sa terapeutické koncentrácie penicilínov určujú v stróme rohovky, keď sa aplikujú topicky, predná komora prakticky neprenikne. Keď je v rohovke a vlhkosti prednej komory oka, v sklovcovom tele, určené subkonjunktívne podávanie liekov, koncentrácia je nižšia ako terapeutická.

Roztoky na topické podávanie sú pripravené ex tempore. Penicilli sa používajú na liečbu a iné očné ochorenia. Okrem toho sa penicilíny používajú na prevenciu infekčných komplikácií poranení očných viečok a orbity, najmä ak cudzí orgán preniká do tkanív orbity (ampicilín / klavulanát, ampicilín / sulbaktám atď.).

Použitie penicilínu v urologickej praxi. V urologickej praxi antibiotík-penicilínov sa široko používajú lieky chránené proti inhibítorom (použitie prírodných penicilínov, ako aj použitie polosyntetických penicilínov, pretože liečivá voľby sa považujú za neopodstatnené vzhľadom na vysokú úroveň rezistencie uropatogénnych kmeňov.

Vedľajšie účinky a toxické účinky penicilínov. Penicilíny majú najnižšiu toxicitu medzi antibiotikami a široký rozsah terapeutického pôsobenia (najmä prírodného). Najzávažnejšie vedľajšie účinky sú spojené s precitlivenosťou na ne. Alergické reakcie sa pozorovali u významného počtu pacientov (podľa rôznych zdrojov, od 1 do 10%). Penicilíny, častejšie ako lieky iných farmakologických skupín, spôsobujú alergie na lieky. U pacientov, ktorí mali alergické reakcie na penicilíny v anamnéze, s následným použitím týchto reakcií sa pozorovalo v 10-15% prípadov. U menej ako 1% ľudí, u ktorých sa predtým nevyskytli podobné reakcie, sa po opakovanom podaní vyskytne alergická reakcia na penicilín.

Penicilíny môžu vyvolať alergickú reakciu v akejkoľvek dávke a v akejkoľvek dávkovej forme.

Pri použití penicilínov sú možné alergické reakcie okamžitého typu a oneskorené reakcie. Predpokladá sa, že alergická reakcia na penicilíny je spojená najmä s medziproduktom ich metabolizmu - penicilloínová skupina. Nazýva sa veľký antigénový determinant a vzniká pri prerušení beta-laktámového kruhu. Malé antigénne determinanty penicilínu zahŕňajú najmä nezmenené molekuly penicilínov, benzylpenicilátu. Tvoria sa in vivo, ale sú tiež určené v roztokoch penicilínu pripravených na podávanie. Predpokladá sa, že včasné alergické reakcie na penicilíny sú sprostredkované hlavne IgE protilátkami proti malým antigénovým determinantom, oneskoreným a neskorým (urtikária), zvyčajne IgE protilátkam proti veľkým antigénovým determinantom.

Reakcie z precitlivenosti sú spôsobené tvorbou protilátok v tele a zvyčajne sa vyskytujú niekoľko dní po začiatku užívania penicilínu (periódy sa môžu líšiť od niekoľkých minút do niekoľkých týždňov). V niektorých prípadoch sa alergické reakcie prejavujú ako kožné vyrážky, dermatitída, horúčka. V závažnejších prípadoch sa tieto reakcie prejavujú opuchom slizníc, artritídou, artralgiou, poškodením obličiek a ďalšími poruchami. Možné je anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesť brucha, opuch mozgu a iné prejavy.

Ťažká alergická reakcia je absolútnou kontraindikáciou zavedenia penicilínov v budúcnosti. Je potrebné, aby pacient vysvetlil, že aj malé množstvo penicilínu, ktoré sa požíva s jedlom alebo počas kožného testu, môže byť pre neho smrtiace.

Niekedy je jediným príznakom alergickej reakcie na penicilíny horúčka (svojou povahou je konštantná, remitujúca alebo prerušovaná, niekedy sprevádzaná zimnicou). Horúčka zvyčajne vymizne do 1 - 1,5 dňa po vysadení lieku, ale niekedy môže trvať niekoľko dní.

Všetky penicilíny sú charakterizované skríženou senzibilizáciou a skríženými alergickými reakciami. Akékoľvek prípravky obsahujúce penicilín, vrátane kozmetiky a potravín, môžu spôsobiť senzibilizáciu.

Penicilíny môžu spôsobiť rôzne nepriaznivé a toxické účinky nealergickej povahy. Patrí medzi ne: požitie - dráždivé, vr. glositída, stomatitída, nevoľnosť, hnačka; s i / m podávaním - bolesť, infiltrácia, aseptická svalová nekróza; s úvodom - flebitída, tromboflebitída.

Možno zvýšenie reflexnej vzrušivosti centrálneho nervového systému. Pri používaní vysokých dávok sa môžu vyskytnúť neurotoxické účinky: halucinácie, bludy, dysregulácia krvného tlaku, záchvaty. Kŕčové záchvaty sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky penicilínu a / alebo u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene. Kvôli riziku závažných neurotoxických reakcií sa penicilíny nemôžu podávať endolyumbálne (s výnimkou sodnej soli benzylpenicilínu, ktorá sa podáva veľmi starostlivo, z dôvodov života).

Pri liečbe penicilínov sa môže vyvinúť superinfekcia, orálna kandidóza, vagína, intestinálna dysbióza. Penicilíny (zvyčajne ampicilín) môžu spôsobiť hnačku spojenú s antibiotikami.

Použitie ampicilínu vedie k „ampicilínovej“ vyrážke (u 5-10% pacientov), ​​sprevádzanej svrbením, horúčkou. Tento vedľajší účinok sa najčastejšie vyskytuje v dňoch 5-10. Dňa užívania veľkých dávok ampicilínu u detí s lymfadenopatiou a vírusovými infekciami alebo pri súbežnom používaní alopurinolu, ako aj u takmer všetkých pacientov s infekčnou mononukleózou.

Špecifické nežiaduce reakcie pri použití bicilínov sú lokálne infiltráty a vaskulárne komplikácie vo forme One syndrómov (ischémia a gangréna končatín náhodnou injekciou do artérie) alebo Nicolau (pľúcna a cerebrálna vaskulárna embólia).

Pri použití oxacilínu sú možné hematuria, proteinúria a intersticiálna nefritída. Použitie anti-pelagických penicilínov (karboxypenicilínov, ureidopenicilínov) môže byť sprevádzané výskytom alergických reakcií, symptómov neurotoxicity, akútnej intersticiálnej nefritídy, dysbiózy, trombocytopénie, neutropénie, leukopénie, eozinofílie. Pri použití karbenicilínu je možný hemoragický syndróm. Kombinované lieky obsahujúce kyselinu klavulanovú môžu spôsobiť akútne poškodenie pečene.

Použitie počas tehotenstva. Penicilíny prechádzajú placentou. Hoci neexistujú adekvátne a prísne kontrolované štúdie bezpečnosti u ľudí, penicilíny, vrátane t široko používaný u gravidných žien bez zaregistrovaných komplikácií.

V štúdiách na laboratórnych zvieratách s penicilínmi v dávkach 2-25 (pre rôzne penicilíny) presahujúce terapeutické, neboli zistené poruchy plodnosti a účinky na reprodukčnú funkciu. Teratogénne, mutagénne embryotoxické vlastnosti so zavedením penicilínových zvierat neboli identifikované.

V súlade so všeobecne prijatými celosvetovými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov počas tehotenstva, lieky skupiny penicilínu na účinok na plod patria do kategórie FDA (štúdia reprodukcie zvierat neodhalila nepriaznivý účinok liekov na plod a adekvátne a účinné podávanie liekov). neboli vykonané žiadne prísne kontrolované štúdie u gravidných žien).

Pri predpisovaní penicilínov počas gravidity má byť (ako pri iných prostriedkoch), aby sa zohľadnilo trvanie gravidity. V procese liečby je nevyhnutné prísne kontrolovať stav matky a plodu.

Použitie počas dojčenia. Penicilíny prenikajú do materského mlieka. Hoci neboli zaznamenané žiadne významné ľudské komplikácie, použitie penicilínov u dojčiacich matiek môže viesť k senzibilizácii detí, zmenám črevnej mikroflóry, hnačke, vývoju kandidózy a vzniku kožnej vyrážky u dojčiat.

Pediatrics. Pri používaní penicilínov u detí nie sú zaregistrované špecifické detské problémy, je však potrebné mať na pamäti, že nedostatočne rozvinutá funkcia obličiek u novorodencov a malých detí môže viesť ku kumulácii penicilínov (preto existuje zvýšené riziko neurotoxických účinkov s rozvojom záchvatov).

Geriatria. Špecifické geriatrické problémy pri aplikácii penicilínov nie sú registrované. Treba však pripomenúť, že u starších ľudí je pravdepodobnejšie, že sa u nich vyskytne renálna dysfunkcia súvisiaca s vekom, a preto môže vyžadovať úpravu dávky.

Porucha funkcie obličiek a pečene. V prípade zlyhania obličiek / pečene je možná kumulácia. Pri stredne ťažkom a ťažkom zlyhaní obličiek a / alebo pečene sa vyžaduje úprava dávky a zvýšenie obdobia medzi podaním antibiotika.

Interakcia penicilínov s inými liekmi. Baktericídne antibiotiká (vrátane cefalosporínov, cykloserínu, vankomycínu, rifampicínu, aminoglykozidov) majú synergický účinok, bakteriostatické antibiotiká (vrátane makrolidov, chloramfenikolu, linkosamidov, tetracyklínov) sú antagonistické. Pri kombinovaní penicilínov, ktoré sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (potenciálne riziko zvýšeného krvácania), je potrebná opatrnosť. Neodporúča sa kombinovať penicilíny s trombolytikami. V kombinácii so sulfónamidmi môže znížiť baktericídny účinok. Perorálne penicilíny môžu znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku zhoršenej enterohepatickej cirkulácie estrogénov. Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela (inhibovať jeho tubulárnu sekréciu). Kombinácia ampicilínu s alopurinolom zvyšuje pravdepodobnosť kožnej vyrážky. Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s diuretikami šetriacimi draslík, draslíkovými prípravkami alebo inhibítormi ACE zvyšuje riziko hyperkalémie. Penicilíny sú farmaceuticky nekompatibilné s aminoglykozidmi.

Vzhľadom na to, že pri dlhodobom perorálnom podávaní antibiotík sa môže potlačiť črevná mikroflóra, čím sa vytvárajú vitamíny B.₁, ₆, ₁₂, PP, pacienti na prevenciu hypovitaminózy, odporúča sa predpísať vitamíny skupiny B.

Na záver treba poznamenať, že penicilíny sú veľkou skupinou prírodných a polosyntetických antibiotík, ktoré majú baktericídny účinok. Antibakteriálny účinok je spojený so zhoršenou syntézou peptidoglykánu bunkovej steny. Účinok je spôsobený inaktiváciou enzýmu transpeptidázy, jedného z proteínov viažucich penicilín nachádzajúcich sa na vnútornej membráne steny bakteriálnej bunky, ktorá je zapojená do neskorších štádií jej syntézy. Rozdiely medzi penicilínmi sú spojené s charakteristikami ich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a spektra nežiaducich účinkov.

Po niekoľko desaťročí úspešného používania penicilínov sa objavili problémy súvisiace s ich nesprávnym používaním. Profylaktické podávanie penicilínov s rizikom bakteriálnej infekcie je teda často neprimerané. Chybný liečebný režim - nesprávna voľba dávky (príliš vysoká alebo príliš nízka) a frekvencia podávania môžu viesť k rozvoju vedľajších účinkov, zníženej účinnosti a rozvoju rezistencie na liečivo.

V súčasnosti je väčšina kmeňov Staphylococcus spp. odolné voči prírodným penicilínom. V posledných rokoch sa zvýšila frekvencia detekcie rezistentných kmeňov Neisseria gonorrhoeae.

Hlavný mechanizmus získanej rezistencie na penicilíny je spojený s produkciou beta-laktamázy. Na prekonanie získanej rezistencie medzi mikroorganizmami boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré môžu ireverzibilne potlačiť aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktám a tazobaktám. Používajú sa na vytvorenie kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.

Je potrebné mať na pamäti, že výber antibakteriálneho lieku, vrátane penicilín, by mal byť spôsobený predovšetkým citlivosťou patogénu spôsobujúceho ochorenie, ako aj neprítomnosťou kontraindikácií jeho použitia.

Penicilíny sú prvé antibiotiká, ktoré sa používajú v klinickej praxi. Napriek rôznorodosti moderných antimikrobiálnych látok vrátane cefalosporíny, makrolidy, fluorochinolóny, penicilíny, doteraz zostali jednou z hlavných skupín antibakteriálnych činidiel používaných pri liečbe infekčných ochorení.

Penicilín - návod na použitie, indikácie, zloženie, forma uvoľňovania, dávkovanie a cena

Podľa definície je penicilín liekovou zložkou a účinnou látkou veľkej skupiny antibiotík, ktoré sa nazývajú penicilíny. Dnes sa rozlišujú prírodné, polosyntetické, aminopenicilíny a liečivá so širokým antibakteriálnym účinkom. Všetky fondy sú rozdelené na pilulky a injekcie, ktoré vyrába mnoho firiem.

Zloženie a uvoľňovacia forma

Penicilín (penicilín) je dostupný vo forme tabliet a injekcií. Ich zloženie:

Prášok na prípravu roztoku

Biele okrúhle pilulky

Amorfný biely prášok bez chuti a vône

Obsah penicilínu, IU

5 000, 50 000, 10 000 na kus

5000 ml na pripravený roztok

10, 20, 30 tabliet v blistroch alebo blistroch

Ampulky s 1, 2, 3 ml kompletné s rozpúšťadlom alebo bez

Farmakologický účinok

Penicilín je prvé antibiotikum, ktoré sa získalo prostredníctvom vitálnej aktivity mikróbov. V roku 1928 ho Fleming vybral z kmeňa huby Penicillium notatum. Antibakteriálne činidlo sa prvýkrát použilo v roku 1941. V Sovietskom zväze sa v roku 1942 získali prípravky na báze penicilínov a koncom 50. rokov sa začala sériová výroba. K dnešnému dňu používajte chránené penicilíny so širokým spektrom pôsobenia.

Aktívna zložka je kyselina, z ktorej sa získajú soli. Zloženie antibiotík môže zahŕňať fenoxymetylpenicilín, benzylpenicilín. Biosyntetické penicilíny sú účinné proti neissériám, stafylokokom, tyčinkám, rickettsii. Účinnosť tohto nástroja nie je dokázaná proti patogénom dyzentérie, týfusu, tularémii, brucelóze, cholere, moru, tuberkulóze, hubám, vírusom a prvokom.

Najúčinnejšou metódou použitia penicilínových antibiotík je intramuskulárne injekcie. Po pol hodine sa zistí maximálna koncentrácia v krvi. Účinná látka preniká do svalov, kĺbov, exsudátu rany. Penicilín sa nachádza v malých množstvách v mozgovomiechovom moku, pleurálnej tekutine a brušnej dutine. Látka preniká do placenty, vylučovaná obličkami, močom a žlčou. Tablety sú slabo absorbované, pretože časť dávky je zničená žalúdočnou šťavou a beta-laktamázami uvoľnenými črevnou mikroflórou.

Indikácie na použitie

Antibiotiká na báze penicilínu sa predpisujú na choroby spôsobené baktériami, ktoré sú na ňu náchylné. Pokyn sa na ne vzťahuje takto:

• krčka, fokálna pneumónia;
• pleurálny empyém;
• akútne a subakútne formy septickej endokarditídy;
• sepsa;
• septikémia;
• pyémia;
• meningitída;
• akútnej a chronickej osteomyelitídy;
• ochorenia žlčových ciest, močových ciest, kože, mäkkých tkanív, slizníc s hnisavými prejavmi;
• šarlach;
• bolesť hrdla;
• antrax;
• erysipel;
• záškrtu;
• aktinomykóza;
• hnisavé zápalové gynekologické ochorenia;
• očné ochorenia, ORL orgány;
• syfilis, kvapavka, hnačka.

Dávkovanie a podávanie

Návod na použitie Penicilín sa líši v závislosti od formy uvoľnenia finančných prostriedkov. Tablety sa teda užívajú perorálne, injekcie sa podávajú intramuskulárne. Pri predávkovaní liekmi sa môže vyvinúť nevoľnosť, hnačka, vracanie. V prípade zlyhania obličiek a intravenózneho podávania draselnej soli penicilínu sa môže vyvinúť hyperkalémia. Pri prijímaní dávok nad 50 miliónov jednotiek dochádza k epilepsii. Barbituráty, benzodiazepíny pomôžu eliminovať ich.

Tablety penicilínu

V závislosti od ochorenia a závažnosti režimu užívania penicilínovej pilulky je odlišný. Štandardná dávka je 250 - 500 mg každých 8 hodín. Ak je to potrebné, inštrukcia odporúča zvýšiť dávku na 750 mg jedenkrát. Tablety sa užívajú pol hodiny pred jedlom alebo dve hodiny po jedle. Priebeh liečby závisí od prítomnosti komplikácií.

Penicilín v ampulkách

Roztok penicilínu sa môže podávať intravenózne, intramuskulárne alebo subkutánne. Liek sa tiež používa na priamu injekciu do miechového kanála. Na účinnú liečbu sa dávka vypočíta tak, že 1–0 ml krvi má 0,1–0,3 jednotiek lieku. Prostriedky sa podávajú v intervale 3-4 hodín. Liečebné režimy sa líšia pre pneumóniu, cerebrospinálnu meningitídu, syfilis. Určuje ich lekár.

Špeciálne pokyny

Pred použitím penicilínu je potrebné vykonať testy na stanovenie citlivosti na antibiotikum. Ďalšie špeciálne pokyny z návodu:

1. Finančné prostriedky sa predpisujú s opatrnosťou pri porušení funkcie obličiek, akútnom zlyhaní srdca, citlivosti na alergie, závažnej citlivosti na cefalosporíny.
2. Ak sa pacient po 3 až 5 dňoch liečby nezlepší, je dôležité, aby ste sa poradili s lekárom, aby preskúmali liečbu v prospech kombinácie alebo predpisovania iných antibiotík.
3. Počas liečby sa môže vyvinúť plesňová superinfekcia. Antifungálne lieky mu pomôžu vyrovnať sa s ním. Pri užívaní subterapeutických dávok liekov alebo neúplného priebehu môžu patogény získať rezistenciu (rezistenciu).
4. Tablety sa premyjú veľkým množstvom tekutiny. Terapia by sa nemala odchyľovať od schémy, sprevádzaná nezávislou zmenou dávkovania a vynechaním dávok. Keď vynecháte pilulku, vezmite si ju čo najskôr.
5. Čas použiteľnosti lieku po uplynutí doby jeho použiteľnosti znamená, že sa stal toxickým.
6. Počas liečby penicilínmi je alkohol prísne zakázaný.
7. Použitie antibiotík počas tehotenstva je povolené, ak prínos pre matku prevyšuje riziko pre dieťa. Počas laktácie je penicilín zakázaný.

Penicilín pre deti

Antibiotiká na báze penicilínu sa používajú u detí iba s prísnou lekárskou indikáciou. Počas liečby je potrebné neustále sledovať krvný obraz, prácu s pečeňou a obličkami. Riziko medikácie je spojené s nedostatočným štúdiom účinnosti a bezpečnosti práce u pacientov mladších detí a adolescentov.

Liekové interakcie

Penicilínové antibiotiká môžu byť kombinované s obmedzeným množstvom liekov. Toto je uvedené v pokynoch:

1. Probenecid znižuje tubulárnu sekréciu benzylpenicilínu, čo zvyšuje koncentráciu v plazme a vedie k zvýšeniu polčasu.
2. Tetracyklín, sulfónamidy znižujú baktericídny účinok benzylpenicilínu, cholestyramín znižuje jeho biologickú dostupnosť.
3. Náradie je nekompatibilné s aminoglykozidmi, trombolytikami.
4. Kombinácia draselnej soli benzylpenicilínu s draslíkovými prípravkami, inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu alebo draslík šetriacimi diuretikami ohrozuje rozvoj hyperkalémie.
5. Opatrnosť je potrebná pri kombinácii penicilínov proti Pseudomonas aeruginosa s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami, pretože sa vyvíja krvácanie.
6. Lieky znižujú účinnosť antikoncepcie perorálnej antikoncepcie, pretože cirkulácia estrogénov je narušená v pečeni.
7. Antibiotikum spomaľuje vylučovanie metotrexátu z tela, inhibuje tubulárnu sekréciu.

Vedľajšie účinky

V procese liečby sa objavujú rôzne vedľajšie účinky. Väčšina z nich je spojená s precitlivenosťou tela v dôsledku skorého užívania liekov alebo dlhodobého užívania. Pokyny poukazujú na možné nežiaduce reakcie:

• alergie, kožné vyrážky, urtikária, opuch slizníc, eozinofília;
• anafylaktický šok (eliminovaný intravenóznou infúziou adrenalínu);
• horúčka;
• nevoľnosť, vracanie, hnačku;
• ústna alebo vaginálna kandidóza;
• meningizmus, neurotoxicita, kŕče, kóma.

kontraindikácie

Tablety a snímky sú kontraindikované pri vysokej citlivosti na zložky zloženia liekov, laktácie. V prípade tehotenstva a detstva sa používajú opatrne. Kontraindikácie sú urtikária, bronchiálna astma, pollinóza, vysoká citlivosť alebo neznášanlivosť sulfónamidov, cefalosporínov a iných antibiotík.

Podmienky predaja a skladovania

Penicilínové antibiotiká sú lieky na predpis, ktoré sa uchovávajú mimo dosahu detí pri teplotách do 25 stupňov po dobu maximálne piatich rokov.

Penicilín je antibiotikum, ktoré zmenilo svet

Penicilín je prvé antibiotikum na svete, ktoré sa stalo skutočnou záchranou pre milióny ľudí. S jeho pomocou, lekári boli schopní vyhlásiť vojnu proti chorobám považovaným za smrtiace v tej dobe: pneumónia, tuberkulóza, sepsa. Liečba patológií s použitím antibiotík by sa však mala uskutočniť až po stanovení presnej diagnózy a prísnom predpisovaní lekárom.

História objavovania

Objav antibakteriálnych vlastností penicilínu nastal v roku 1928. Alexander Fleming, známy vedec, ako výsledok bežného experimentu so stafylokokovými kolóniami, našiel v niektorých kultivačných miskách miesta obyčajnej plesne.

Ako sa ukázalo na ďalšom výskume, v šálkach sa nenachádzali žiadne škodlivé baktérie so škvrnami plesní. Následne bola z obvyklej zelenej formy odstránená molekula, ktorá bola schopná zabiť baktérie. Takto sa objavilo prvé moderné antibiotikum Penicilín.

Skupina Penicillium

V súčasnosti sú penicilíny celou skupinou antibiotík produkovaných určitými typmi plesní (rod Penicillium).

Môžu byť aktívne proti celkovým skupinám grampozitívnych mikroorganizmov, ako aj voči niektorým gram-negatívnym mikroorganizmom: gonokokom, streptokokom, stafylokokom, spirochétam, meningokokom.

Penicilíny patria do veľkej skupiny beta-laktámových antibiotík, ktoré sa skladajú z konkrétnej molekuly beta-laktámového kruhu.

svedectvo

Penicilínové antibiotiká sa používajú pri liečbe veľkého počtu infekčných ochorení. Sú predpísané pre citlivosť patogénnych mikroorganizmov na liečivo na liečbu nasledujúcich patológií:

• mnoho typov pneumónie;
• sepsa;
• septická endokarditída;
• osteomyelitída;
• bolesť hrdla;
• bakteriálna faryngitída;
• meningitída;
• infekcie urogenitálneho systému, väčšiny tráviaceho traktu;
• šarlach;
• záškrtu;
• antrax;
• gynekologické ochorenia;
• ochorenia orgánov ORL;
• syfilis, kvapavka a mnoho ďalších.

Tento typ antibiotika sa tiež používa pri liečbe rán infikovaných baktériami. Ako prevencia hnisavých komplikácií sa liek predpisuje v pooperačnom období.

Liek sa môže používať u detí s pupočníkovou sepsou, pneumóniou, zápalom stredného ucha u novorodencov a dojčiat a malých detí. Penicilín je účinný aj pri hnisavej pleuróze a meningitíde.

Použitie penicilínu v medicíne:

kontraindikácie

Použitie penicilínu na liečbu infekcií nie je vždy možné. Je prísne zakázané užívať liek ľuďom, ktorí majú vysokú citlivosť na liek.

Uvoľňovací formulár

Moderné farmakologické spoločnosti vyrábajú penicilínové prípravky na injekcie alebo vo forme tabliet. Prostriedky na intramuskulárnu injekciu sa vyrábajú vo fľašiach (vyrobených zo skla), utesnených gumovými zátkami a na vrchu kovovými viečkami. Pred zavedením substrátu sa zriedi chloridom sodným alebo vodou na injekcie.

Tablety sú dostupné v dávkach bunkového balenia od 50 do 100 tisíc IU. Je tiež možné vyrábať tablety ecmolínu na sanie. Dávkovanie v tomto prípade nepresahuje 5 tisíc jednotiek.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus pôsobenia penicilínu je inhibícia enzýmov podieľajúcich sa na tvorbe bunkovej steny mikroorganizmov. Bunková stena chráni baktérie pred environmentálnou expozíciou, narušenie jej syntézy vedie k smrti patogénnych látok.

Toto je baktericídny účinok liečiva. Pôsobí na určité druhy grampozitívnych baktérií (streptokoky a stafylokoky), ako aj na niekoľko druhov gramnegatívnych baktérií.

Stojí za zmienku, že penicilíny môžu ovplyvniť len šľachtiteľské baktérie. Mušle nie sú vybudované v neaktívnych bunkách, takže neumierajú v dôsledku inhibície enzýmu.

Návod na použitie

Antibakteriálny účinok penicilínu sa dosahuje intramuskulárnou injekciou, požitím, ako aj lokálnym účinkom. Častejšie sa na liečbu používa injekčná forma. Pri intramuskulárnom podaní sa liek rýchlo vstrebáva do krvi.

Po 3-4 hodinách však úplne zmizne z krvi. Preto sa odporúča pravidelné podávanie liekov v rovnakých intervaloch 4-krát denne.

Liek sa môže podávať intravenózne, subkutánne, ako aj do miechového kanála. Na liečbu komplexnej pneumónie, meningitídy alebo syfilisu je predpísaná špeciálna schéma, ktorú môže predpísať len lekár.

Pri užívaní penicilínu vo forme tabliet musí lekár tiež určiť dávkovanie. Pre bakteriálne infekcie sa spravidla predpisuje 250 - 500 mg každých 6-8 hodín. Ak je to potrebné, jedna dávka sa môže zvýšiť na 750 mg. Vezmite pilulku by mala byť pol hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po. Dĺžka trvania kurzu povie lekárovi.

Vedľajšie účinky

Keďže penicilíny sú prírodným liečivom, majú minimálnu toxicitu medzi inými skupinami antibiotík, ktoré sú umelo odvodené. Výskyt alergických reakcií je však stále možný.

Prejavujú sa sčervenaním, vyrážkou na koži, niekedy môže nastať anafylaktický šok. Výskyt takýchto patológií je možný v dôsledku individuálnej citlivosti na liek alebo v rozpore s pokynmi.

Na pozadí použitia penicilínov sa môžu vyskytnúť ďalšie vedľajšie účinky:

Prečo sa môže objaviť alergia na antibiotiká, hovorí Dr. Komarovsky:

predávkovať

Pri užívaní dávok penicilínu, ktoré sú oveľa vyššie, ako predpisuje lekár, sa môže vyskytnúť predávkovanie. Prvé príznaky: nevoľnosť, vracanie, hnačka. Takéto podmienky nie sú nebezpečné pre život pacienta. U pacientov s nedostatočnou funkciou obličiek sa môže vyvinúť hyperkalémia.

Veľké dávky lieku, podávané intravenózne alebo intraventrikulárne, môžu vyvolať epileptické záchvaty. Takéto príznaky sa môžu vyskytnúť len so zavedením jednej dávky viac ako 50 miliónov jednotiek. Na uľahčenie stavu pacienta sú predpísané benzodiazepíny a barbituráty.

Špeciálne pokyny

Pred použitím penicilínu sú testy nevyhnutné na stanovenie citlivosti na antibakteriálne liečivo. Odporúča sa predpísať tento liek pacientom s poruchami funkcie obličiek, ako aj pacientom so srdcovým zlyhaním.

Tabletovú formu penicilínu je potrebné umyť veľkým množstvom tekutiny. V procese liečby antibiotikami penicilínu je dôležité, aby ste nevynechali odporúčané dávky, pretože účinok lieku môže byť oslabený. Ak sa to stane, mali by ste užiť vynechanú dávku čo najskôr.

Pravidlá používania antibiotík:

Liekové interakcie

Pri menovaní penicilínu by sa mala venovať pozornosť jeho interakcii s inými použitými prostriedkami. Toto antibiotikum nemôžete kombinovať s nasledujúcimi liekmi:

1. Tetracyklín znižuje účinnosť penicilínových antibiotík.
2. Aminoglykozidy sú v konflikte s penicilínom v chemickom aspekte.
3. Sulfónamidy tiež znižujú baktericídny účinok.
4. Trombolytiká.

Cena penicilínu

Penicilín je považovaný za jeden z najlacnejších antibakteriálnych liekov. Cena 50 fliaš prášku vytvoriť riešenie sa pohybuje od 280 do 300 rubľov. Náklady na tablety 250 mg číslo 30 je o niečo viac ako 50 rubľov.

analógy

Ako náhrada za konvenčný penicilín môžu lekári odporučiť nasledujúce lieky zo zoznamu: cefazolin, bicilín-1, 3 alebo 5, ako aj ampicilín, amoxicilín, azitromycín, amoxiclav.

Všetky tieto liečivá majú široký baktericídny účinok a sú celkom účinné. Aby sa predišlo alergickým reakciám, mali by sa pred použitím vykonať kožné testy.

lacný

Ampicilín a bicilín možno pripísať lacným analógom penicilínu. Ich cena vo forme tabliet tiež nepresahuje 50 rubľov.

Synonymá liekov

Synonymá lieku nazývaného prokaín-benzylpenicilín, sodná soľ benzylpenicilínu, draslík, novokainovuyu soľ.

Prírodné analógy

Prírodné liečivé penicilíny zahŕňajú:

• Fenkoksimetilpenitsillin;
• Benzatín benzylpenicilín;
• Benzylpenicilínové soli (sodík, draslík, novocainic).

Obchodné podmienky pre lekárne

Skladovacie podmienky a trvanlivosť

Liek sa neodporúča pri teplotách nad 25 stupňov a na priamom slnečnom svetle. Čas použiteľnosti lieku je 5 rokov.